TG4010 и ниволумаб у пациентов с раком легкого

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ; пациенты с аденокарциномой должны пройти мутационное тестирование рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и киназы анапластической лимфомы (ALK); те, у кого есть действенные мутации/перестройки, исключены
• Пациенты со стадией IIIB или IV должны иметь прогрессирование после химиотерапии на основе платины; допускается не более 3 предыдущих системных схем (одной схемой может быть ингибитор тирозинкиназы); пациенты с немелкоклеточным раком легкого стадии I-IIIB, у которых в течение 6 месяцев после курса лечения на основе платины в полной дозе в качестве адъювантной терапии или с лучевой терапией наступило прогрессирование, имеют право на участие; пациенты, которые еженедельно получали низкодозную химиотерапию только с облучением, не имеют права
• По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) на основе RECIST версии 1.1.
• Состояние работоспособности (PS) 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Минимальная продолжительность жизни 3 месяца
• Гемоглобин >= 10,0 г/дл
• Лейкоциты (WBC) >= 3,0 x 10^9/л
• Нейтрофилы >= 1,5 х 10^9/л
• Общее количество лимфоцитов >= 0,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л
• Уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН) при отсутствии метастазов в печень или кости и = < 5 x ВГН у пациентов с подтвержденными метастазами в кости или печень
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• Сывороточные трансаминазы (аланинаминотрансфераза [АЛТ] и аспартатаминотрансфераза [АСТ]) = < 2,5 x ВГН при отсутствии метастазов в печень и = < 5 x ВГН в случае метастазов в печень
• Скорость клубочковой фильтрации >= 60 мл/мин (в соответствии с формулой «Модификация диеты при заболеваниях почек» [MDRD] или формулой Кокрофта и Голта)
• Сывороточный альбумин >= 30 г/л
• Эффективная контрацепция в течение периода исследования и в течение 5 месяцев после последнего приема исследуемого препарата (пациенты мужского и женского пола)
• К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз, алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты с активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС); допускаются пациенты, прошедшие адекватное лечение и неврологически возвращенные к исходному уровню (за исключением остаточных признаков симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 2 недель до включения; кроме того, пациенты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо получать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона < 10 мг в день или его аналог.
• Предшествующее воздействие иммунотерапии рака, включая любые ингибиторы иммунных контрольных точек и/или противораковые вакцины.

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме:

  • Базальноклеточный рак кожи
  • Цервикальная интраэпителиальная неоплазия
  • Другие виды рака, пролеченные с отсутствием признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
• Пациенты, находящиеся на длительном лечении системными кортикостероидами или другими иммунодепрессантами (например, циклоспорин) в течение как минимум 4 недель и чье лечение не было прекращено за 1 неделю до начала исследуемого лечения (день 1 [D1] цикла 1)
• Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита С (ВГС); наличие в сыворотке крови антигена гемоглобина (HBs)
• Пациент с любым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению лечащего врача, может быть усугублено лечением или которое не контролируется (например, повышенный тропонин или креатинин, неконтролируемый диабет)
• Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство или лучевую терапию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (т. D1 цикла 1); тем не менее, предшествующая операция или лучевая терапия, направленная на местное паллиативное лечение или попытку местного контроля заболевания (за исключением случаев торакальной лучевой терапии), разрешены, но должны быть завершены за неделю до начала лечения.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины, подтвержденный положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) (> 10 мМЕ/мл); беременность исключается тестом на бета-ХГЧ, дополненным при необходимости УЗИ

• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, ЕСЛИ ТОЛЬКО они:

  • Женщины, чья сексуальная ориентация исключает половой акт с партнером-мужчиной
  • Женщины, чьи партнеры были стерилизованы с помощью вазэктомии или других методов
  • Использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (т. е. такого, который приводит к частоте неудач менее 1% в год при последовательном и правильном использовании, таких как имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы и некоторые внутриматочные средства [ВМС]); периодическое воздержание ( например календарный, овуляционный, симптотермический, постовуляционный методы) не допускается)
• Пациент с аллотрансплантатом органа
• Известная аллергия на яйца, гентамицин или соединения, содержащие платину.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Участие в клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (т. D1 цикла 1)
• Пациент не может или не желает соблюдать требования протокола
• Субъект имеет активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, включая системную красную волчанку, тиреоидит Хашимото, склеродермию, узелковый полиартериит или аутоиммунный гепатит.
• Субъект имеет любую периферическую невропатию >= степени 2 CTCAE Национального института рака (NCI) на момент зачисления.
• Субъект имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких, медленно прогрессирующую одышку и непродуктивный кашель, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительный пневмонит или множественные аллергии; любое заболевание легких, которое может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с наркотиками
• История любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение 12 месяцев после регистрации: ангиопластика или стентирование сердца, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, симптоматическое заболевание периферических сосудов, застойная сердечная недостаточность класса III или IV, как определено Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижней границы нормы (НГН) по данным эхокардиографии