TG4010 i niwolumab u pacjentów z rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony niepłaskonabłonkowy NSCLC; pacjenci z gruczolakorakiem musieli mieć przebadane mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK); osoby z możliwymi do zastosowania mutacjami/rearanżacjami są wykluczone
• Pacjenci w stadium IIIB lub IV muszą mieć progresję po chemioterapii opartej na platynie; dozwolone są maksymalnie 3 poprzednie schematy ogólnoustrojowe (jeden schemat może być inhibitorem kinazy tyrozynowej); kwalifikują się pacjenci z NSCLC w stopniu zaawansowania I-IIIB, u których wystąpiła progresja w ciągu 6 miesięcy leczenia opartego na pełnej dawce platyny jako terapii uzupełniającej lub radioterapii; pacjenci, którzy otrzymywali cotygodniową chemioterapię w małych dawkach z samą radioterapią, nie kwalifikują się
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) na podstawie RECIST wersja 1.1
• Stan sprawności (PS) 0 lub 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Minimalna długość życia 3 miesiące
• Hemoglobina >= 10,0 g/dl
• Białe krwinki (WBC) >= 3,0 x 10^9/L
• Neutrofile >= 1,5 x 10^9/L
• Całkowita liczba limfocytów >= 0,5 x 10^9/L
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l
• Fosfataza zasadowa w surowicy =< 3 x górna granica normy (GGN) przy braku przerzutów do wątroby lub kości i =< 5 x GGN u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do kości lub wątroby
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
• Transaminazy w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT] i aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 2,5 x GGN przy braku przerzutów do wątroby i =< 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego >= 60 ml/min (zgodnie ze wzorem modyfikacji diety w chorobach nerek [MDRD] lub wzorem Cockcrofta i Gaulta)
• Albumina surowicy >= 30 g/l
• Skuteczna antykoncepcja w okresie badania i przez 5 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku (pacjenci płci męskiej i żeńskiej)
• Osoby z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca, łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); dopuszcza się pacjentów odpowiednio leczonych i neurologicznie powracających do stanu wyjściowego (z wyjątkiem resztkowych oznak objawów związanych z leczonym OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem; ponadto pacjenci muszą odstawić kortykosteroidy albo stabilną lub zmniejszającą się dawkę prednizonu < 10 mg na dobę lub równoważną
• Wcześniejsza ekspozycja na immunoterapię przeciwnowotworową, w tym wszelkie inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego i/lub szczepionki przeciwnowotworowe

• Wcześniejsza historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem:

  • Rak podstawnokomórkowy skóry
  • Śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy
  • Inny nowotwór leczony leczony bez objawów choroby przez co najmniej 2 lata
• Pacjenci przewlekle leczeni ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyna) przez okres co najmniej 4 tygodni i których leczenia nie przerwano 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (dzień 1 [D1] cyklu 1)
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV); obecność w surowicy antygenu hemoglobiny (HBs)
• Pacjent z jakąkolwiek podstawową chorobą, która według lekarza prowadzącego może ulec pogorszeniu w wyniku leczenia lub która nie jest kontrolowana (np. podwyższona troponina lub kreatynina, niekontrolowana cukrzyca)
• Pacjenci poddawani poważnej operacji lub radioterapii w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (tj. D1 cyklu 1); jednakże wcześniejsza operacja lub radioterapia mająca na celu miejscową paliację lub próbę miejscowej kontroli choroby (z wyjątkiem radioterapii klatki piersiowej) jest dozwolona, ​​ale musi zostać zakończona na tydzień przed rozpoczęciem leczenia
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, potwierdzone dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) (> 10 mIU/ml); ciążę wyklucza badanie beta hCG uzupełnione w razie potrzeby USG

• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, CHYBA że:

  • Kobiety, których orientacja seksualna wyklucza współżycie z partnerem płci męskiej
  • Kobiety, których partnerzy zostali wysterylizowani przez wazektomię lub w inny sposób
  • Stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (tj. takiej, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje wskaźnikiem niepowodzeń poniżej 1% rocznie, takiej jak implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne i niektóre wkładki wewnątrzmaciczne [IUD]); okresowa abstynencja ( np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) jest niedopuszczalna)
• Pacjent z alloprzeszczepem narządu
• Znana alergia na jajka, gentamycynę lub związki zawierające platynę
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Udział w badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (tj. D1 cyklu 1)
• Pacjent nie może lub nie chce zastosować się do wymagań protokołu
• Pacjent ma czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną, w tym toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie tarczycy Hashimoto, twardzinę skóry, guzkowe zapalenie tętnic lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby
• Pacjent ma jakąkolwiek neuropatię obwodową >= National Cancer Institute (NCI) stopień 2 CTCAE w momencie rejestracji
• Podmiot ma historię śródmiąższowej choroby płuc, historię wolno postępującej duszności i bezproduktywnego kaszlu, sarkoidozę, pylicę krzemową, idiopatyczne zwłóknienie płuc, zapalenie płuc wywołane nadwrażliwością płucną lub liczne alergie; wszelkie choroby płuc, które mogą przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem
• Występowanie któregokolwiek z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania: angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, objawowa choroba naczyń obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zdefiniowana przez Stowarzyszenie Serca w Nowym Jorku
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza niż dolna granica normy (DGN) oceniana za pomocą echokardiografii