TG4010 og Nivolumab hos pasienter med lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet ikke-plateepitel NSCLC; pasienter med adenokarsinom må ha hatt mutasjonstesting for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase (ALK); de med en handlingsbar mutasjon/omorganisering er ekskludert
• Stage IIIB eller IV pasienter må ha utviklet seg etter en platinabasert kjemoterapi; maksimalt 3 tidligere systemiske regimer er tillatt (ett regime kan være en tyrosinkinasehemmer); Pasienter med stadium I-IIIB NSCLC som har progrediert innen 6 måneder etter et fulldose-platinabasert regime som adjuvant terapi eller med strålebehandling er kvalifisert; Pasienter som fikk ukentlig lavdose kjemoterapi med kun stråling er ikke kvalifisert
• Minst én målbar lesjon ved computertomografi (CT) skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) basert på RECIST versjon 1.1
• Ytelsesstatus (PS) 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen
• Minimum forventet levealder på 3 måneder
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3,0 x 10^9/L
• Nøytrofiler >= 1,5 x 10^9/L
• Totalt antall lymfocytter >= 0,5 x 10^9/L
• Blodplatetall >= 100 x 10^9/L
• Alkalisk fosfatase i serum =< 3 x øvre normalgrense (ULN) i fravær av lever- eller benmetastaser og =< 5 x ULN hos pasienter med dokumenterte ben- eller levermetastaser
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumtransaminaser (alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN i fravær av levermetastaser og =< 5 x ULN ved levermetastaser
• Glomerulær filtreringshastighet >= 60 ml/min (i henhold til formelen for modifikasjon av diett ved nyresykdom [MDRD] eller formelen for Cockcroft & Gault)
• Serumalbumin >= 30 g/L
• Effektiv prevensjon under studieperioden og i 5 måneder etter siste studiebehandling (mannlig og kvinnelig pasient)
• Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis, alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS); pasienter som er tilstrekkelig behandlet og nevrologisk returnert til baseline (bortsett fra gjenværende tegn på symptomer relatert til CNS-behandlet) i minst 2 uker før registrering er tillatt; i tillegg må pasienter enten være av med kortikosteroider eller på en stabil eller avtagende dose på < 10 mg daglig prednison eller tilsvarende
• Tidligere eksponering for kreftimmunterapi inkludert eventuelle immunkontrollpunkthemmere og/eller kreftvaksiner

• Tidligere historie med annen malignitet unntatt:

  • Basalcellekarsinom i huden
  • Cervikal intraepitelial neoplasi
  • Annen kreft behandlet kurativt uten tegn på sykdom i minst 2 år
• Pasienter under kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler (f. ciklosporin) i en periode på minst 4 uker og hvis behandling ikke ble stoppet 1 uke før start av studiebehandlingen (dag 1 [D1] i syklus 1)
• Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV); tilstedeværelse i serum av antigenet hemoglobin (HBs)
• Pasient med en underliggende medisinsk tilstand som den behandlende legen vurderer kan bli forverret av behandling eller som ikke er kontrollert (f.eks. forhøyet troponin eller kreatinin, ukontrollert diabetes)
• Pasienter med større operasjoner eller strålebehandling innen 4 uker før starten av studiebehandlingen (dvs. D1 av syklus 1); imidlertid er tidligere kirurgi eller strålebehandling rettet mot lokal palliasjon eller forsøk på lokal sykdomskontroll (unntatt ved thoraxstrålebehandling) tillatt, men må fullføres en uke før behandlingsstart
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG) (> 10 mIU/ml); graviditet utelukkes av en beta hCG-test fullført om nødvendig med ultralyd

• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, MED MINDRE de er:

  • Kvinner hvis seksuelle legning utelukker samleie med en mannlig partner
  • Kvinner hvis partnere er blitt sterilisert ved vasektomi eller på annen måte
  • Bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. en som resulterer i en feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig, for eksempel implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler og noen intrauterine enheter [IUDs]; periodisk avholdenhet ( f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) er ikke akseptabelt)
• Pasient med organallograft
• Kjent allergi mot egg, gentamicin eller platinaholdige forbindelser
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
• Deltakelse i en klinisk studie med et undersøkelsesprodukt innen 4 uker før starten av studiebehandlingen (dvs. D1 av syklus 1)
• Pasienten kan eller ikke vil overholde protokollkravene
• Personen har aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, inkludert systemisk lupus erythematodes, Hashimoto tyreoiditt, sklerodermi, polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatitt
• Personen har en hvilken som helst perifer nevropati >= National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad 2 ved påmelding
• Personen har en historie med interstitiell lungesykdom, historie med sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungeoverfølsomhetspneumonitt eller multiple allergier; enhver lungesykdom som kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet
• Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære tilstander innen 12 måneder etter registrering: hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-operasjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV, som definert av New York Heart Association
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn den nedre normalgrensen (LLN) vurdert ved ekkokardiografi