TG4010 e Nivolumab em Pacientes com Câncer de Pulmão

Critério de inclusão:

• NSCLC não escamoso confirmado histologicamente; pacientes com adenocarcinoma devem ter feito teste mutacional do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e da quinase do linfoma anaplásico (ALK); aqueles com mutações/reorganizações acionáveis ​​são excluídos
• Pacientes em estágio IIIB ou IV devem ter progredido após uma quimioterapia à base de platina; são permitidos no máximo 3 regimes sistêmicos anteriores (um regime pode ser um inibidor de tirosina quinase); pacientes com estágio I-IIIB NSCLC que progrediram dentro de 6 meses de um regime baseado em platina de dose completa como terapia adjuvante ou com radioterapia são elegíveis; pacientes que receberam quimioterapia semanal de baixa dose apenas com radiação não são elegíveis
• Pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) com base no RECIST versão 1.1
• Status de desempenho (PS) 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Expectativa de vida mínima de 3 meses
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3,0 x 10^9/L
• Neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Contagem total de linfócitos >= 0,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Fosfatase alcalina sérica =< 3 x limite superior do normal (ULN) na ausência de metástases hepáticas ou ósseas e =< 5 x LSN em pacientes com metástases ósseas ou hepáticas documentadas
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Transaminases séricas (alanina aminotransferase [ALT] e aspartato aminotransferase [AST]) =< 2,5 x LSN na ausência de metástases hepáticas e =< 5 x LSN em caso de metástases hepáticas
• Taxa de filtração glomerular >= 60 mL/min (de acordo com a fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] ou fórmula Cockcroft & Gault)
• Albumina sérica >= 30 g/L
• Contracepção eficaz durante o período do estudo e por 5 meses após a última administração do tratamento do estudo (pacientes do sexo masculino e feminino)
• Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase, alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases ativas no sistema nervoso central (SNC); pacientes adequadamente tratados e neurologicamente retornados à linha de base (exceto para sinais residuais de sintomas relacionados ao SNC tratado) por pelo menos 2 semanas antes da inscrição são permitidos; além disso, os pacientes devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de < 10 mg diários de prednisona ou equivalente
• Exposição prévia à imunoterapia contra o câncer, incluindo qualquer inibidor de checkpoint imunológico e/ou vacinas contra o câncer

• História prévia de outra malignidade, exceto:

  • Carcinoma basocelular da pele
  • Neoplasia intra-epitelial cervical
  • Outro câncer tratado curativamente sem evidência de doença por pelo menos 2 anos
• Doentes sob tratamento crónico com corticosteróides sistémicos ou outros fármacos imunossupressores (p. ciclosporina) por um período de pelo menos 4 semanas e cujo tratamento não foi interrompido 1 semana antes do início do tratamento do estudo (dia 1 [D1] do ciclo 1)
• Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV); presença no soro do antígeno hemoglobina (HBs)
• Paciente com qualquer condição médica subjacente que o médico assistente considere que pode ser agravada pelo tratamento ou que não é controlada (por exemplo, troponina ou creatinina elevada, diabetes não controlada)
• Pacientes com cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (ou seja, D1 do ciclo 1); no entanto, cirurgia prévia ou radioterapia destinada a paliação local ou tentativa de controle local da doença (exceto no caso de radioterapia torácica) é permitida, mas deve ser concluída uma semana antes do início do tratamento
• Gestantes ou lactantes (lactantes), confirmado por teste laboratorial positivo para gonadotrofina coriônica humana (hCG) (> 10 mIU/mL); a gravidez é descartada por um teste beta hCG completado, se necessário, com um ultrassom

• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, A MENOS que sejam:

  • Mulheres cuja orientação sexual impede relações sexuais com um parceiro masculino
  • Mulheres cujos parceiros foram esterilizados por vasectomia ou outros meios
  • Usando um método de controle de natalidade altamente eficaz (ou seja, um que resulta em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados e alguns dispositivos intrauterinos [DIUs]; abstinência periódica ( por exemplo. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) não é aceitável)
• Paciente com aloenxerto de órgão
• Alergia conhecida a ovos, gentamicina ou compostos contendo platina
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
• Participação em um estudo clínico com um produto experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (ou seja, D1 do ciclo 1)
• Paciente incapaz ou sem vontade de cumprir os requisitos do protocolo
• O sujeito tem doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, tireoidite de Hashimoto, esclerodermia, poliarterite nodosa ou hepatite autoimune
• O indivíduo tem qualquer neuropatia periférica >= National Cancer Institute (NCI) CTCAE grau 2 na inscrição
• O indivíduo tem um histórico de doença pulmonar intersticial, histórico de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar ou alergias múltiplas; qualquer doença pulmonar que possa interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas
• Histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares dentro de 12 meses após a inscrição: angioplastia ou stent cardíaco, infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio, doença vascular periférica sintomática, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pelo Associação do Coração de Nova York
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) menor que o limite inferior do normal (LLN) conforme avaliado por ecocardiografia