TG4010 et Nivolumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon

Critère d'intégration:

• NSCLC non squameux confirmé histologiquement ; les patients atteints d'adénocarcinome doivent avoir subi un test mutationnel du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et de la kinase du lymphome anaplasique (ALK); ceux avec des mutations/réarrangements exploitables sont exclus
• Les patients de stade IIIB ou IV doivent avoir progressé après une chimiothérapie à base de platine ; un maximum de 3 régimes systémiques antérieurs sont autorisés (un régime peut être un inhibiteur de la tyrosine kinase); les patients atteints d'un CPNPC de stade I-IIIB qui ont progressé dans les 6 mois suivant un régime à base de platine à dose complète en tant que traitement adjuvant ou avec radiothérapie sont éligibles ; les patients qui ont reçu une chimiothérapie hebdomadaire à faible dose avec radiothérapie uniquement ne sont pas éligibles
• Au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) basée sur RECIST version 1.1
• Statut de performance (PS) 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Espérance de vie minimale de 3 mois
• Hémoglobine >= 10,0 g/dL
• Globules blancs (WBC) >= 3,0 x 10^9/L
• Neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
• Numération lymphocytaire totale >= 0,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L
• Phosphatase alcaline sérique = < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques ou osseuses et = < 5 x LSN chez les patients présentant des métastases osseuses ou hépatiques documentées
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
• Transaminases sériques (alanine aminotransférase [ALT] et aspartate aminotransférase [AST]) =< 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques et =< 5 x LSN en cas de métastases hépatiques
• Taux de filtration glomérulaire >= 60 mL/min (selon la formule Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] ou la formule Cockcroft & Gault)
• Albumine sérique >= 30 g/L
• Contraception efficace pendant la période d'étude et pendant 5 mois après la dernière administration du traitement à l'étude (patient masculin et féminin)
• Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis, l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des métastases actives du système nerveux central (SNC); les patients traités de manière adéquate et neurologiquement revenus à la ligne de base (à l'exception des signes résiduels de symptômes liés au SNC traité) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription sont autorisés ; de plus, les patients doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante de < 10 mg par jour de prednisone ou équivalent
• Exposition antérieure à l'immunothérapie contre le cancer, y compris tout inhibiteur de point de contrôle immunitaire et/ou vaccins contre le cancer

• Antécédents d'autres tumeurs malignes sauf :

  • Carcinome basocellulaire de la peau
  • Néoplasie cervicale intra-épithéliale
  • Autre cancer traité curativement sans signe de maladie depuis au moins 2 ans
• Patients sous traitement chronique avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (par ex. cyclosporine) pendant une période d'au moins 4 semaines et dont le traitement n'a pas été arrêté 1 semaine avant le début du traitement de l'étude (jour 1 [J1] du cycle 1)
• Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC); présence dans le sérum de l'antigène hémoglobine (HBs)
• Patient présentant une condition médicale sous-jacente que le médecin traitant considère comme pouvant être aggravée par le traitement ou qui n'est pas contrôlée (par ex. troponine ou créatinine élevée, diabète non contrôlé)
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude (c'est-à-dire J1 du cycle 1) ; cependant, une intervention chirurgicale ou une radiothérapie antérieure visant une palliation locale ou une tentative de contrôle local de la maladie (sauf en cas de radiothérapie thoracique) est autorisée mais doit être terminée une semaine avant le début du traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), confirmées par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) (> 10 mUI/mL); une grossesse est écartée par un test bêta hCG complété si nécessaire par une échographie

• Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, SAUF si elles sont :

  • Femmes dont l'orientation sexuelle exclut les rapports sexuels avec un partenaire masculin
  • Femmes dont les partenaires ont été stérilisés par vasectomie ou par d'autres moyens
  • Utilisation d'une méthode de contraception très efficace (c'est-à-dire une méthode qui entraîne un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés et certains dispositifs intra-utérins [DIU] ); l'abstinence périodique ( par exemple. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) n'est pas acceptable)
• Patient avec une allogreffe d'organe
• Allergie connue aux œufs, à la gentamicine ou aux composés contenant du platine
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
• Participation à une étude clinique avec un produit expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude (c'est-à-dire J1 du cycle 1)
• Patient incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole
• Le sujet a une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, y compris le lupus érythématode disséminé, la thyroïdite de Hashimoto, la sclérodermie, la périartérite noueuse ou l'hépatite auto-immune
• Le sujet a une neuropathie périphérique> = National Cancer Institute (NCI) CTCAE grade 2 à l'inscription
• Le sujet a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, des antécédents de dyspnée lentement progressive et de toux non productive, de sarcoïdose, de silicose, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire ou d'allergies multiples ; toute maladie pulmonaire pouvant interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée à un médicament
• Antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes dans les 12 mois suivant l'inscription : angioplastie cardiaque ou stenting, infarctus du myocarde, angor instable, pontage coronarien, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par le Association cardiaque de New York
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure de la normale (LLN) évaluée par échocardiographie