TG4010 和纳武单抗治疗肺癌患者

纳入标准：

• 经组织学证实的非鳞状非小细胞肺癌；腺癌患者必须进行表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 突变检测；那些具有可操作的突变/重排的人被排除在外
• IIIB 或 IV 期患者必须在铂类化疗后出现进展；最多允许使用 3 种既往全身治疗方案（一种方案可以是酪氨酸激酶抑制剂）；在全剂量铂类方案作为辅助治疗或放疗后 6 个月内进展的 I-IIIB 期 NSCLC 患者符合条件；仅接受每周低剂量化疗和放疗的患者不符合资格
• 基于 RECIST 1.1 版的计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 至少有一个可测量的病变
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表的表现状态 (PS) 0 或 1
• 最低预期寿命3个月
• 血红蛋白 >= 10.0 克/分升
• 白细胞 (WBC) >= 3.0 x 10^9/L
• 中性粒细胞 >= 1.5 x 10^9/L
• 淋巴细胞总数 >= 0.5 x 10^9/L
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L
• 在没有肝或骨转移的情况下，血清碱性磷酸酶 =< 3 x 正常值上限 (ULN) 并且在有骨转移或肝转移记录的患者中 =< 5 x ULN
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN
• 血清转氨酶（谷丙转氨酶 [ALT] 和天冬氨酸转氨酶 [AST]）=< 2.5 x ULN（无肝转移）和 =< 5 x ULN（无肝转移）
• 肾小球滤过率 >= 60 mL/min（根据肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 公式或 Cockcroft & Gault 公式）
• 血清白蛋白 >= 30 g/L
• 研究期间和最后一次研究治疗给药后 5 个月的有效避孕（男性和女性患者）
• 允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣、脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的受试者参加
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移的患者；允许在入组前至少 2 周接受充分治疗且神经功能恢复到基线（与治疗的 CNS 相关的残留症状迹象除外）的患者；此外，患者必须停用皮质类固醇或稳定剂量或减量剂量 < 10 mg/d 泼尼松或等效剂量
• 先前接触过癌症免疫疗法，包括任何免疫检查点抑制剂和/或癌症疫苗

• 其他恶性肿瘤的既往病史，除了：

  • 皮肤基底细胞癌
  • 宫颈上皮内瘤变
  • 至少 2 年没有疾病证据的其他癌症已治愈
• 长期接受全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的患者（例如 环孢菌素）至少 4 周，并且在研究治疗开始前 1 周未停止治疗（第 1 周期第 1 [D1] 天）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学阳性；血清中存在抗原血红蛋白 (HBs)
• 患者患有主治医师认为可能会因治疗而加重或不受控制的任何基础疾病（例如 肌钙蛋白或肌酐升高，未控制的糖尿病）
• 研究治疗开始前 4 周内接受过大手术或放疗的患者（即 第 1 周期的 D1）；但是，允许进行旨在局部缓解或尝试局部疾病控制（胸部放疗除外）的既往手术或放射治疗，但必须在治疗开始前一周完成
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，经人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测阳性（> 10 mIU/mL）证实；必要时用超声波完成 β hCG 测试以排除怀孕

• 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们：

  • 性取向妨碍与男性伴侣发生性关系的女性
  • 伴侣已通过输精管结扎术或其他方式绝育的妇女
  • 使用高效的节育方法（即在持续和正确使用时导致每年失败率低于 1% 的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药和一些宫内节育器 [IUD]）；定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法）是不可接受的）
• 同种异体器官移植患者
• 已知对鸡蛋、庆大霉素或含铂化合物过敏
• 对活性物质或任何赋形剂过敏
• 在研究治疗开始前 4 周内（即 周期 1 的 D1)
• 患者不能或不愿意遵守协议要求
• 受试者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、桥本甲状腺炎、硬皮病、结节性多动脉炎或自身免疫性肝炎
• 受试者在入组时有任何周围神经病变 >= 国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 2 级
• 受试者有间质性肺病史、缓慢进行性呼吸困难和干咳、结节病、矽肺、特发性肺纤维化、肺过敏性肺炎或多种过敏史；任何可能干扰检测或管理疑似药物相关肺毒性的肺部疾病
• 入组后 12 个月内有以下任何心血管病史：心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植手术、有症状的外周血管疾病、III 级或 IV 级充血性心力衰竭，如定义纽约心脏协会
• 超声心动图评估的左心室射血分数 (LVEF) 低于正常值下限 (LLN)