TG4010 og Nivolumab hos patienter med lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet ikke-pladeepitel NSCLC; patienter med adenocarcinom skal have gennemgået mutationstestning af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase (ALK); dem med en handlingsbar mutation/omlejring er udelukket
• Stadie IIIB eller IV patienter skal have udviklet sig efter en platinbaseret kemoterapi; maksimalt 3 tidligere systemiske regimer er tilladt (et regime kan være en tyrosinkinasehæmmer); patienter med stadium I-IIIB NSCLC, som har udviklet sig inden for 6 måneder efter et fulddosis platinbaseret regime som adjuverende terapi eller med strålebehandling er kvalificerede; patienter, der modtog ugentlig lavdosis kemoterapi med kun stråling, er ikke berettigede
• Mindst én målbar læsion ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) baseret på RECIST version 1.1
• Ydeevnestatus (PS) 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
• Minimum forventet levetid på 3 måneder
• Hæmoglobin >= 10,0 g/dL
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3,0 x 10^9/L
• Neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L
• Samlet lymfocyttal >= 0,5 x 10^9/L
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L
• Alkalisk fosfatase i serum =< 3 x øvre normalgrænse (ULN) i fravær af lever- eller knoglemetastaser og =< 5 x ULN hos patienter med dokumenterede knogle- eller levermetastaser
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumtransaminaser (alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN i fravær af levermetastaser og =< 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser
• Glomerulær filtrationshastighed >= 60 ml/min (ifølge ændring af diæt ved nyresygdom [MDRD] formel eller Cockcroft & Gault formel)
• Serumalbumin >= 30 g/L
• Effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i 5 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling (mandlig og kvindelig patient)
• Personer med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis, alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser; patienter, der er tilstrækkeligt behandlet og neurologisk vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn på symptomer relateret til CNS-behandlet) i mindst 2 uger før indskrivning er tilladt; derudover skal patienter enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på < 10 mg daglig prednison eller tilsvarende
• Forudgående eksponering for cancerimmunterapi, herunder enhver immun checkpoint-hæmmer og/eller cancervacciner

• Tidligere historie med anden malignitet undtagen:

  • Basalcellekarcinom i huden
  • Cervikal intra-epitelial neoplasi
  • Anden cancer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i mindst 2 år
• Patienter under kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler (f. cyclosporin) i en periode på mindst 4 uger, og hvis behandling ikke blev stoppet 1 uge før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (dag 1 [D1] i cyklus 1)
• Positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus (HCV); tilstedeværelse i serum af antigenet hæmoglobin (HBs)
• Patient med enhver underliggende medicinsk tilstand, som den behandlende læge vurderer, kan blive forværret af behandling, eller som ikke er kontrolleret (f. forhøjet troponin eller kreatinin, ukontrolleret diabetes)
• Patienter med større operation eller strålebehandling inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (dvs. D1 af cyklus 1); dog er forudgående operation eller strålebehandling rettet mod lokal palliation eller forsøg på lokal sygdomsbekæmpelse (undtagen i tilfælde af thoraxstrålebehandling) tilladt, men skal afsluttes en uge før behandlingsstart
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin (hCG) laboratorietest (> 10 mIU/ml); graviditet udelukkes af en beta hCG-test, der om nødvendigt afsluttes med en ultralyd

• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, MEDMINDRE de er:

  • Kvinder, hvis seksuelle orientering udelukker samleje med en mandlig partner
  • Kvinder, hvis partnere er blevet steriliseret ved vasektomi eller på anden måde
  • Brug af en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. en, der resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den bruges konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler og nogle intrauterine anordninger [IUD'er); periodisk abstinens ( f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) er ikke acceptabelt)
• Patient med en organallograft
• Kendt allergi over for æg, gentamicin eller platinholdige forbindelser
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• Deltagelse i en klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (dvs. D1 af cyklus 1)
• Patient ude af stand eller villig til at overholde protokolkravene
• Personen har aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, herunder systemisk lupus erythematodes, Hashimoto thyroiditis, sklerodermi, polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatitis
• Forsøgspersonen har enhver perifer neuropati >= National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad 2 ved tilmelding
• Forsøgsperson har en historie med interstitiel lungesygdom, historie med langsomt fremadskridende dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, pulmonal overfølsomhed pneumonitis eller multiple allergier; enhver lungesygdom, der kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet
• Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for 12 måneder efter tilmelding: hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie-bypass-operation, symptomatisk perifer vaskulær sygdom, kongestivt klasse III eller IV hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end den nedre normalgrænse (LLN) vurderet ved ekkokardiografi