TG4010 en Nivolumab bij patiënten met longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd niet-plaveiselcel NSCLC; patiënten met adenocarcinoom moeten mutatietesten op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en anaplastische lymfoomkinase (ALK) hebben ondergaan; degenen met bruikbare mutaties/herschikkingen zijn uitgesloten
• Stadium IIIB- of IV-patiënten moeten progressie hebben gemaakt na een op platina gebaseerde chemotherapie; maximaal 3 eerdere systemische regimes zijn toegestaan ​​(één regime kan een tyrosinekinaseremmer zijn); patiënten met NSCLC stadium I-IIIB bij wie progressie is opgetreden binnen 6 maanden na een volledige dosis op platina gebaseerd regime als adjuvante therapie of met radiotherapie komen in aanmerking; patiënten die wekelijks een lage dosis chemotherapie met alleen bestraling kregen, komen niet in aanmerking
• Ten minste één meetbare laesie door computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) op basis van RECIST versie 1.1
• Prestatiestatus (PS) 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Minimale levensverwachting van 3 maanden
• Hemoglobine >= 10,0 g/dl
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3,0 x 10^9/L
• Neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
• Totaal aantal lymfocyten >= 0,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Serum alkalische fosfatase =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) bij afwezigheid van lever- of botmetastasen en =< 5 x ULN bij patiënten met gedocumenteerde bot- of levermetastasen
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• Serumtransaminasen (alanineaminotransferase [ALT] en aspartaataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen en =< 5 x ULN bij levermetastasen
• Glomerulaire filtratiesnelheid >= 60 ml/min (volgens Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-formule of Cockcroft & Gault-formule)
• Serumalbumine >= 30 g/L
• Effectieve anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 5 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling (mannelijke en vrouwelijke patiënt)
• Personen met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis, alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten die adequaat zijn behandeld en neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (behalve resterende tekenen van symptomen die verband houden met het behandelde CZS) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving, zijn toegestaan; bovendien moeten patiënten geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele of afnemende dosis van < 10 mg per dag prednison of equivalent gebruiken
• Eerdere blootstelling aan kankerimmunotherapie, inclusief een immuuncontrolepuntremmer en/of kankervaccins

• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten behalve:

  • Basaalcelcarcinoom van de huid
  • Cervicale intra-epitheliale neoplasie
  • Andere vormen van kanker curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende ten minste 2 jaar
• Patiënten die chronisch worden behandeld met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva (bijv. ciclosporine) gedurende een periode van ten minste 4 weken en waarvan de behandeling niet is gestopt 1 week voor aanvang van de studiebehandeling (dag 1 [D1] van cyclus 1)
• Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV); aanwezigheid in het serum van het antigeen hemoglobine (HBs)
• Patiënt met een onderliggende medische aandoening waarvan de behandelend arts denkt dat deze kan verergeren door behandeling of die niet onder controle is (bijv. verhoogd troponine of creatinine, ongecontroleerde diabetes)
• Patiënten met een grote operatie of radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (d.w.z. D1 van cyclus 1); voorafgaande operatie of bestraling gericht op lokale palliatie of poging tot lokale ziektebestrijding (behalve in het geval van thoracale radiotherapie) is echter toegestaan, maar moet een week voor aanvang van de behandeling zijn voltooid
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen), bevestigd door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) laboratoriumtest (> 10 mIE/ml); zwangerschap wordt uitgesloten door een bèta-hCG-test, eventueel aangevuld met een echografie

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, TENZIJ:

  • Vrouwen van wie de seksuele geaardheid gemeenschap met een mannelijke partner verhindert
  • Vrouwen van wie de partner is gesteriliseerd door vasectomie of op een andere manier
  • Gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (d.w.z. een methode die resulteert in een uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva en sommige intra-uteriene apparaten [IUD's]); periodieke onthouding ( bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethodes) is niet aanvaardbaar)
• Patiënt met een orgaantransplantaat
• Bekende allergie voor eieren, gentamicine of platina bevattende verbindingen
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
• Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksproduct binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (d.w.z. D1 van cyclus 1)
• Patiënt kan of wil niet voldoen aan de protocolvereisten
• Proefpersoon heeft een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, waaronder systemische lupus erythematodes, Hashimoto-thyroïditis, sclerodermie, polyarteritis nodosa of auto-immuunhepatitis
• Proefpersoon heeft perifere neuropathie >= National Cancer Institute (NCI) CTCAE graad 2 bij inschrijving
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van langzaam voortschrijdende kortademigheid en onproductieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis of meerdere allergieën; elke longziekte die de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren
• Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen binnen 12 maanden na inschrijving: cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, instabiele angina, coronaire bypassoperatie, symptomatische perifere vasculaire ziekte, klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de Hartstichting New York
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) lager dan de ondergrens van normaal (LLN) zoals beoordeeld door echocardiografie