All-oraalisen antiviraalisen hoidon teho oireisiin hepatiitti C -virusinfektioihin liittyvässä kryoglobulinemiassa
10 potilasta, joilla on krooninen genotyypin 1 HCV-infektio ja sekamuotoinen kryoglobulinemia, hoidetaan Ledipasvir/Sofosbuvir 90 mg/400 mg FDC:llä kerran vuorokaudessa 12 viikon ajan (aiemmin hoitamattomat henkilöt tai ei-kirroosihoitoa saaneet henkilöt) tai 24 viikon ajan (kirroosipotilaat, jotka ovat saaneet hoitoa aiemmin).
Tutkijat arvioivat, että noin 20 prosentilla koehenkilöistä voi olla kirroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
HCV:n maksan ulkopuolisten sairauksien ilmentymien hoito on suurelta osin ollut samansuuntaista kuin maksasairauden hoito. Interferonin ilmoitettiin tehoavan MC:hen jo ennen oireyhtymän kytkemistä HCV:hen vuonna 1989, ja onnistuneen yhdistelmähoidon ribaviriinin kanssa havaittiin poistavan viruksen ja johtavan ekstrahepaattiseen sairauteen liittyvien immunologisten poikkeavuuksien paranemiseen. Lisäksi noin 75 % HCV:hen liittyvistä oireettomista lymfoproliferatiivisista sairauksista häviää onnistuneella viruslääkityshoidolla. Kuitenkin monissa tapauksissa MC (erityisesti ihon vaskuliitti) uusiutuu viruksen uusiutuessa ja saattaa toisinaan jatkua jopa puhdistumisen jälkeen. Erityisesti interferoni alfan sivuvaikutukset, mukaan lukien avoimen autoimmuunisairauden paljastaminen, voivat teoriassa lieventää maksan ulkopuolisen taudin vastetta hoitoon. Peg-interferoni lisäsi MC:n vastenopeutta ja lyhensi hoidon kestoa, mutta sivuvaikutukset pysyivät ongelmallisina.
Vaihtoehtoinen lähestymistapa MC:n hoitoon on ollut immunomoduloivien aineiden käyttö. Erityisesti B-solujen lisääntyminen ääreisveressä ja maksan lymfoidirakkuloissa, jotka ovat yleisiä HCV-tartunnan saaneiden henkilöiden keskuudessa, antoivat perustelut depletion käytölle terapeuttisena strategiana. Rituksimabi (anti-CD20) -monoterapiaa on käytetty enimmäkseen hoidon epäonnistumiseen/intoleranssiin tai NHL:ään, ja se on tuottanut vasteprosentteja ihon vaikutuksen yhteydessä (73 %); MPGN (70 %); nivel (53 %); ja hermot (36 %). Tämä monoklonaalinen vasta-aine (MAb) voi kuitenkin muodostaa immuunikomplekseja sekakryoglobuliini-RF:n kanssa ja aiheuttaa kliinistä vaskuliittia potilailla, joilla on korkea kryokriitti, ja se voi nostaa HCV-RNA-tasoa harvinaisilla potilailla aiheuttaen sytotoksisuutta. Kun rituksimabia annettiin yhdessä Peg-IFN:n ja ribaviriinin kanssa, saavutettiin yli 60 %:n täydellinen vaste (CR) potilailla, jotka olivat resistenttejä pelkästään yhdistelmähoidolle. Muita lähestymistapoja ovat aldesleukiinin, säätelevän T-soluaktiivisuuden indusoijan, tiettyihin B-solujen alaryhmiin kohdistettujen MAb-molekyylien tai kostimuloivien signaalimolekyylien (esim. BAFF) tai aineet, jotka estävät HCV-ydinantigeenin vuorovaikutusta C1q:n kanssa kryosaostumissa C1q:n globulaarisen domeenin (gC1qR) reseptorin kautta.
HCV:n kehittämien ei-rakenneproteiinien (NSP:iden), erityisesti 5A-, 5B-nukleosidi- ja ei-nukleosidipolymeraasi-inhibiittorien, sekä 3/4A-seriiniproteaasien estäjien kehittäminen pienimolekyylipainoisille inhibiittoreille; Selektiivinen HCV:n replikaation estäminen on nostanut esiin "all-oraalisen" hoidon mahdollisuuden sekä maksan että ekstrahepaattisen sairauden ilmentymiin. Ensimmäisen sukupolven suoravaikutteisten viruslääkkeiden (Telaprevir® ja Boceprevir® lineaariset NS3/4A-proteaasi-inhibiittorit) käyttöä rajoittivat kuitenkin usein pakomutantit, tehokkuus rajoittui genotyyppiin 1, tarve säilyttää protokollat, mukaan lukien PegIFN ja ribaviriini, mahdollisuus merkittäviä lääkevuorovaikutuksia ja vakavia sivuvaikutuksia. Yhdistelmähoidon tutkimuksessa, johon sisältyi Telaprevir®, 13 MC-potilaalle, kaikilla oli merkittäviä haittavaikutuksia, mukaan lukien astenia (92 %), anemia (84 %), neutropenia ja bakteeri-infektio (54 %). FDA hyväksyi uridiininukleosidianalogin, joka estää selektiivisesti HCV NS5B:n RNA-riippuvaista RNA-polymeraasia (Sofosbuvir) vuoden 2013 lopulla. , ja useita muita hoitoja kehitteillä. Erityisesti Sobosbuvirin (SOF) ja Ledipasvirin (LDV) yhdistelmällä on raportoitu olevan lähes yleinen teho 12 viikon hoito-ohjelmassa genotyypin 1 kohdalla ja SOF:n ja ribaviriinin (RBV) yhdistelmällä genotyypeillä 2-6 24-vuotiailla. viikon ohjelma. Kryoglobulinemian jatkuminen jopa viruksen poistamisen jälkeen uudemmilla hoito-ohjelmilla on kuitenkin myös herättänyt kysymyksen siitä, voivatko pidemmät hoito-ohjelmat olla tarkoituksenmukaisia merkittävän maksanulkoisen sairauden yhteydessä. Siten ajoitus on oikea aloittaa kokeilu all-oraalista hoitoa, jotta voidaan arvioida tarkasti vaikutus ekstrahepaattiseen sairauteen ja palauttaa antiviraalisen hoidon teho HCV:n suoran ja epäsuoran roolin pysäyttämisessä autoimmuunisairauden ja lymfoproliferaation edistämisessä. Interferonia säästävän hoito-ohjelman käyttö HCV:hen liittyvän kryoglobulinemian hoidossa auttaa vastaamaan kysymykseen, onko immunomoduloivalla hoidolla merkitystä kryoglobuliinien hävittämisessä pitkällä aikavälillä ja onko viruslääkitys yksinään riittävää. Jos jälkimmäinen, huomattava sairastuvuus ja kuolleisuus voidaan säästää välttämällä näiden mahdollisesti sairaiden, usein kirroosipotilaiden hoitoa immunomoduloivilla hoidoilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta
- HCV RNA ≥ 15 IU/ml seulonnassa
- HCV genotyyppi 1
- Krooninen HCV-infektio (≥ 6 kuukautta), joka on dokumentoitu aiemman sairauden tai maksan biopsian perusteella
Luokittelu aikaisemmin hoitamattomaksi tai hoitoon saaneeksi:
- Hoitamaton määritellään henkilöksi, joka ei ole koskaan altistunut hyväksytyille tai kokeellisille HCV-spesifisille suoravaikutteisille antiviraalisille aineille tai aiemmin hoidettu HCV:tä interferonilla tai ribaviriinilla tai DAA:illa (paitsi SOF:ia sisältävät hoito-ohjelmat).
- Kokeet hoidot määritellään aiemman hoidon epäonnistumisena tai uusiutuneena hoito-ohjelmaan, joka sisälsi interferonia joko RBV:n tai DAA:n kanssa tai ilman (paitsi SOF:tä sisältävät hoito-ohjelmat), joka saatiin päätökseen vähintään 8 viikkoa ennen lähtötilannetta/päivää 1.
Potilaan lääketieteellisiin asiakirjoihin on sisällyttävä riittävät tiedot aikaisemmasta virologisesta epäonnistumisesta, jotta aikaisempi vaste voidaan luokitella joko:
- Ei-vaste: Kohde ei saavuttanut havaitsemattomia HCV RNA -tasoja hoidon aikana tai
- Relapsi/läpimurto: Koehenkilö saavutti havaitsemattomia HCV-RNA-tasoja hoidon aikana tai 4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä, mutta ei saavuttanut SVR:ää.
Kirroosin määritys (noin 20 %:lla koehenkilöistä voi olla maksakirroosi) a. Kirroosi määritellään joksikin seuraavista:
i) Mikä tahansa aikaisempi maksabiopsia, jossa näkyy kirroosi (esim. Metavir-pistemäärä = 4 tai Ishak-pistemäärä ≥5) ii) FibroMeter®-pistemäärä > 0,442 tai AST:verihiutalesuhdeindeksi (APRI) >2 seulonnan aikana iii) Fibroscan tulos > 12,5 kPa milloin tahansa ennen seulontaa tai sen aikana.
b. Kirroosin poissaolo määritellään joksikin seuraavista: i) Maksabiopsia 2 vuoden sisällä seulonnasta, joka osoittaa kirroosin puuttumisen ii) FibroMeter®-pistemäärä <0,442 tai APRI ≤ 1 seulonnan aikana suoritettuna iii) Fibroscan tulos ≤12,5 kPa sisällä 6 kuukauden lähtötilanne/päivä 1 Fibroscan-tulokset korvaavat FibroMeter®/APRIn; maksan koepalatulokset korvaavat Fibrotest®/APRI- tai Fibroscan-tulokset ja niitä pidetään lopullisina.
- Maksakuvaus (ultraääni, CT-skannaus tai MRI) on tehtävä 6 kuukauden sisällä seulonnasta potilailta, joilla on kirroosi, jotta hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) suljetaan pois.
- MC-vaskuliitin esiintyminen (katso kriteerit alla olevasta huomautuksesta).
- Tyhjä tai osittainen vaste aikaisempiin MC-hoitoihin, mukaan lukien kortikosteroidit, sytotoksiset aineet (syklofosfamidi, atsatiopriini), hydroksiklorokiini, metotreksaatti, mono- tai yhdistelmähoito IFNα/PEG-IFN:n ja ribaviriinin kanssa ja/tai CD20-vajaus rituksimabilla. a. Potilaat voivat olla jatkuvassa hoidossa jollakin yllä kuvatuista lääkkeistä sisällyttämisen yhteydessä, ellei ole merkittävää DDI:tä.
Koehenkilöillä on seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa:
- ALT < 10 x normaalin yläraja (ULN)
- AST <10 x ULN
- Riittävä luuytimen toiminta alla lueteltujen hematologisten parametrien mukaisesti ja/tai luuytimen sellulaarisuus >60-70 % keskimäärin iän mukaan.
i. Valkosolut > 1500 /ul ii. Verihiutaleet > 50 000/ul
d) Suora bilirubiini > 2 x ULN e) INR > 1,5 x ULN, ellei koehenkilöllä ole tiedossa oleva hemofilia tai hän on stabiili INR:ään vaikuttavalla antikoagulanttiohjelmalla
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötasolla/päivänä 1 ennen hoitoa.
- Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat heteroseksuaalisessa yhdynnässä, on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ehkäisymenetelmiä.
- Imettävien naisten on suostuttava imetyksen lopettamiseen ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Tutkittavan on oltava yleisesti ottaen hyväkuntoinen, lukuun ottamatta tutkijan määrittämää kroonista HCV-infektiota.
- Tutkittavan on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja kyettävä suorittamaan tutkimusarviointien aikataulu.
Huomautus: Sekakryoglobulinemian määritelmä (potilaiden on kohdattava yksi alla luetelluista viidestä päällekkäisestä oireyhtymästä ja kylmäsaostuvien immuunikompleksien esiintyminen veressä kahdessa eri tilanteessa.
Kliiniset todisteet kryoglobulinemiasta, päällekkäisistä oireyhtymistä:
- Ihon vaskuliitti (Raynaud'n ilmiö, purppura, ihohaavat, livedo, akrosyanoosi)
- Glomerulonefriitti (hypertensio, hematuria, nefroottinen oireyhtymä)
- Artropatia (nivelkivut, niveltulehdus)
- Neuropatia (perifeerinen ja/tai keskushermosto, distaalinen sensomotorinen, mononeuriittimultipleksi)
Sicca-oireyhtymä (kserostomia, kseroftalmia)
Muita tekijöitä, jotka arvioidaan / kirjataan MC-potilailla:
1. Siihen liittyvät laboratoriopoikkeavuudet, mukaan lukien:
- Positiivinen HCV-serologia (rekombinantti-immunoblot-määritys), viruksen nukleiinihappojen kvantitointidiagnostiikka HCV-infektiolle ja refleksigenotyypitys.
- Todisteet glomerulonefriitistä, mukaan lukien aktiivinen virtsan sedimentti, hypoalbuminemia (albumiini <3gm/dl) ja/tai merkittävä proteinuria (>300mg/vrk).
- Epänormaali hermojohtavuustesti. 2. Patologiset todisteet kryoglobulinemiasta, mukaan lukien:
- Leukosytoklastinen vaskuliitti.
- Membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti.
- Vaskulopatia ja/tai mononukleaaristen solujen infiltraatiot suraalihermobiopsiassa.
- Huulibiopsia, joka viittaa Sjogrenin oireyhtymään. 3. Kryoglobulinemian laboratoriotodisteet, mukaan lukien:
- Seerumissa olevan kylmäsaostettavan materiaalin karakterisointi immunofiksaation, kryokritin ja/tai proteiinin kvantifioinnin avulla.
Niihin liittyvät immunologiset poikkeavuudet, kuten komplementtitasot, kohonneet reumatekijän tiitterit, immunoglobuliinin epänormaalit määrät ja seerumin ja/tai eristetyille kryoglobuliineille suoritettu immunofiksaatio.
4. Laboratoriotodistus B-soluklonaalisuudesta, mukaan lukien:
- IgMk määritetty seerumin ja/tai kryoglobuliinin immunofiksaatiolla ja kappa-ylimäärällä >2,65:1 vapaan kevytketjun (FLC) määrityksessä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osallistuja, jolla on oireinen hepatiitti C -virusinfektioon liittyvä kryoglobulinemia
Osallistujat, joita hoidettiin joko Harvonilla tai Epclusalla
|
12 viikkoa aiemmin hoitamattomille tai ei-kirroosihoitoa saaneille koehenkilöille; tai 24 viikkoa kirroosia sairastaville koehenkilöille, jotka ovat jo saaneet hoitoa
Muut nimet:
kerran päivässä 12 viikon ajan (aiemmin hoitamattomat henkilöt, ei-kirroosihoitoa saaneet tai hoitoa saaneet henkilöt, joilla on kompensoitunut kirroosi) genotyypin 1-6 koehenkilöille.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuva virologinen vaste (SVR)
Aikaikkuna: 2-4 viikkoa ja 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka saavuttavat SVR:n eli HCV:n
|
2-4 viikkoa ja 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Vastaus potilailla, joilla on sekakryoglobulinemia (MC)
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Lääkitysvaste potilailla, joilla on MC, luokitellaan joko täydelliseksi vasteeksi (100 % vaste) tai osittaiseksi vasteeksi (50 % vaste).
|
24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Gorevic, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stone JH, Hoffman GS, Merkel PA, Min YI, Uhlfelder ML, Hellmann DB, Specks U, Allen NB, Davis JC, Spiera RF, Calabrese LH, Wigley FM, Maiden N, Valente RM, Niles JL, Fye KH, McCune JW, St Clair EW, Luqmani RA; International Network for the Study of the Systemic Vasculitides (INSSYS). A disease-specific activity index for Wegener's granulomatosis: modification of the Birmingham Vasculitis Activity Score. International Network for the Study of the Systemic Vasculitides (INSSYS). Arthritis Rheum. 2001 Apr;44(4):912-20. doi: 10.1002/1529-0131(200104)44:43.0.CO;2-5.
- Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Brau N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. doi: 10.1056/NEJMoa1402454. Epub 2014 Apr 11.
- Kowdley KV, Gordon SC, Reddy KR, Rossaro L, Bernstein DE, Lawitz E, Shiffman ML, Schiff E, Ghalib R, Ryan M, Rustgi V, Chojkier M, Herring R, Di Bisceglie AM, Pockros PJ, Subramanian GM, An D, Svarovskaia E, Hyland RH, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Pound D, Fried MW; ION-3 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for 8 or 12 weeks for chronic HCV without cirrhosis. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1879-88. doi: 10.1056/NEJMoa1402355. Epub 2014 Apr 10.
- Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, Katz LM, Lightfoot R Jr, Paulus H, Strand V, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):727-35. doi: 10.1002/art.1780380602.
- Dammacco F, Sansonno D. Therapy for hepatitis C virus-related cryoglobulinemic vasculitis. N Engl J Med. 2013 Sep 12;369(11):1035-45. doi: 10.1056/NEJMra1208642. No abstract available.
- Damoiseaux J. The diagnosis and classification of the cryoglobulinemic syndrome. Autoimmun Rev. 2014 Apr-May;13(4-5):359-62. doi: 10.1016/j.autrev.2014.01.027. Epub 2014 Jan 11.
- Jacobson IM, Cacoub P, Dal Maso L, Harrison SA, Younossi ZM. Manifestations of chronic hepatitis C virus infection beyond the liver. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Dec;8(12):1017-29. doi: 10.1016/j.cgh.2010.08.026. Epub 2010 Sep 24.
- Giordano TP, Henderson L, Landgren O, Chiao EY, Kramer JR, El-Serag H, Engels EA. Risk of non-Hodgkin lymphoma and lymphoproliferative precursor diseases in US veterans with hepatitis C virus. JAMA. 2007 May 9;297(18):2010-7. doi: 10.1001/jama.297.18.2010.
- Ko HM, Hernandez-Prera JC, Zhu H, Dikman SH, Sidhu HK, Ward SC, Thung SN. Morphologic features of extrahepatic manifestations of hepatitis C virus infection. Clin Dev Immunol. 2012;2012:740138. doi: 10.1155/2012/740138. Epub 2012 Aug 5.
- Dispenzieri A, Gorevic PD. Cryoglobulinemia. Hematol Oncol Clin North Am. 1999 Dec;13(6):1315-49. doi: 10.1016/s0889-8588(05)70129-5.
- Gorevic PD. Rheumatoid factor, complement, and mixed cryoglobulinemia. Clin Dev Immunol. 2012;2012:439018. doi: 10.1155/2012/439018. Epub 2012 Aug 26.
- Wilson LE, Widman D, Dikman SH, Gorevic PD. Autoimmune disease complicating antiviral therapy for hepatitis C virus infection. Semin Arthritis Rheum. 2002 Dec;32(3):163-73. doi: 10.1053/sarh.2002.37277.
- Saadoun D, Resche Rigon M, Thibault V, Longuet M, Pol S, Blanc F, Pialoux G, Karras A, Bazin-Karra D, Cazorla C, Vittecoq D, Musset L, Decaux O, Ziza JM, Lambotte O, Cacoub P. Peg-IFNalpha/ribavirin/protease inhibitor combination in hepatitis C virus associated mixed cryoglobulinemia vasculitis: results at week 24. Ann Rheum Dis. 2014 May;73(5):831-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202770. Epub 2013 Apr 20.
- Levo Y, Gorevic PD, Kassab HJ, Tobias H, Franklin EC. Liver involvement in the syndrome of mixed cryoglobulinemia. Ann Intern Med. 1977 Sep;87(3):287-92. doi: 10.7326/0003-4819-87-3-287.
- Diagnosis and treatment of HCV-related mixed cryoglobulinemia over the last decade at a Liver Referral Center Ando, Y, Gorevic, PD, Schiano TD. Hepatology 58 2013 : 1443 abstract
- Naarendorp M, Kallemuchikkal U, Nuovo GJ, Gorevic PD. Longterm efficacy of interferon-alpha for extrahepatic disease associated with hepatitis C virus infection. J Rheumatol. 2001 Nov;28(11):2466-73.
- Levine JW, Gota C, Fessler BJ, Calabrese LH, Cooper SM. Persistent cryoglobulinemic vasculitis following successful treatment of hepatitis C virus. J Rheumatol. 2005 Jun;32(6):1164-7.
- Chen AY, Zeremski M, Chauhan R, Jacobson IM, Talal AH, Michalak TI. Persistence of hepatitis C virus during and after otherwise clinically successful treatment of chronic hepatitis C with standard pegylated interferon alpha-2b and ribavirin therapy. PLoS One. 2013 Nov 21;8(11):e80078. doi: 10.1371/journal.pone.0080078. eCollection 2013.
- Piluso A, Giannini C, Fognani E, Gragnani L, Caini P, Monti M, Petrarca A, Ranieri J, Urraro T, Triboli E, Laffi G, Zignego AL. Value of IL28B genotyping in patients with HCV-related mixed cryoglobulinemia: results of a large, prospective study. J Viral Hepat. 2013 Apr;20(4):e107-14. doi: 10.1111/jvh.12017. Epub 2012 Dec 4.
- Russi S, Sansonno D, Mariggio MA, Vinella A, Pavone F, Lauletta G, Sansonno S, Dammacco F. Assessment of total hepatitis C virus (HCV) core protein in HCV-related mixed cryoglobulinemia. Arthritis Res Ther. 2014 Mar 18;16(2):R73. doi: 10.1186/ar4513.
- Sansonno D, Tucci FA, Ghebrehiwet B, Lauletta G, Peerschke EI, Conteduca V, Russi S, Gatti P, Sansonno L, Dammacco F. Role of the receptor for the globular domain of C1q protein in the pathogenesis of hepatitis C virus-related cryoglobulin vascular damage. J Immunol. 2009 Nov 1;183(9):6013-20. doi: 10.4049/jimmunol.0902038. Epub 2009 Oct 14.
- Quartuccio L, Isola M, Corazza L, Ramos-Casals M, Retamozo S, Ragab GM, Zoheir MN, El-Menyawi MA, Salem MN, Sansonno D, Ferraccioli G, Gremese E, Tzioufas A, Voulgarelis M, Vassilopoulos D, Scarpato S, Pipitone N, Salvarani C, Guillevin L, Terrier B, Cacoub P, Filippini D, Saccardo F, Gabrielli A, Fraticelli P, Sebastiani M, Tomsic M, Tavoni A, Mazzaro C, Pioltelli P, Nishimoto N, Scaini P, Zignego AL, Ferri C, Monti G, Pietrogrande M, Bombardieri S, Galli M, De Vita S. Validation of the classification criteria for cryoglobulinaemic vasculitis. Rheumatology (Oxford). 2014 Dec;53(12):2209-13. doi: 10.1093/rheumatology/keu271. Epub 2014 Jul 3.
- Ozkok A, Yildiz A. Hepatitis C virus associated glomerulopathies. World J Gastroenterol. 2014 Jun 28;20(24):7544-54. doi: 10.3748/wjg.v20.i24.7544.
- Benstead TJ, Chalk CH, Parks NE. Treatment for cryoglobulinemic and non-cryoglobulinemic peripheral neuropathy associated with hepatitis C virus infection. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Dec 20;(12):CD010404. doi: 10.1002/14651858.CD010404.pub2.
- Gragnani L, Fognani E, Piluso A, Boldrini B, Urraro T, Fabbrizzi A, Stasi C, Ranieri J, Monti M, Arena U, Iannacone C, Laffi G, Zignego AL; MaSVE Study Group. Long-term effect of HCV eradication in patients with mixed cryoglobulinemia: a prospective, controlled, open-label, cohort study. Hepatology. 2015 Apr;61(4):1145-53. doi: 10.1002/hep.27623. Epub 2015 Feb 10.
- Foulks GN, Forstot SL, Donshik PC, Forstot JZ, Goldstein MH, Lemp MA, Nelson JD, Nichols KK, Pflugfelder SC, Tanzer JM, Asbell P, Hammitt K, Jacobs DS. Clinical guidelines for management of dry eye associated with Sjogren disease. Ocul Surf. 2015 Apr;13(2):118-32. doi: 10.1016/j.jtos.2014.12.001. Epub 2015 Jan 15.
- Delli K, Spijkervet FK, Kroese FG, Bootsma H, Vissink A. Xerostomia. Monogr Oral Sci. 2014;24:109-25. doi: 10.1159/000358792. Epub 2014 May 23.
- Aletaha D, Landewe R, Karonitsch T, Bathon J, Boers M, Bombardier C, Bombardieri S, Choi H, Combe B, Dougados M, Emery P, Gomez-Reino J, Keystone E, Koch G, Kvien TK, Martin-Mola E, Matucci-Cerinic M, Michaud K, O'Dell J, Paulus H, Pincus T, Richards P, Simon L, Siegel J, Smolen JS, Sokka T, Strand V, Tugwell P, van der Heijde D, van Riel P, Vlad S, van Vollenhoven R, Ward M, Weinblatt M, Wells G, White B, Wolfe F, Zhang B, Zink A, Felson D; EULAR; ACR. Reporting disease activity in clinical trials of patients with rheumatoid arthritis: EULAR/ACR collaborative recommendations. Arthritis Rheum. 2008 Oct 15;59(10):1371-7. doi: 10.1002/art.24123.
- Gorevic, PD; "Mixed Cryoglobulinemia Cross-reactive Idiotypes: Structural and Clinical Significance" Cryoglobulinemia & Hepatitis C Infection, Dammacco, F (Editor); Springer Verlag, 2012, p. 99-107.
- Gorevic PD and Galanakis DK;
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Maksasairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Flaviviridae-infektiot
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Virussairaudet
- Kryoglobulinemia
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Sofosbuvir
- Sofosbuvir-velpatasvir-lääkeyhdistelmä
- Velpatasvir
- Ledipasvir, sofosbuvir-lääkeyhdistelmä
- Ledipasvir
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 15-2282
- IN-US-337-1716 (Muu tunniste: Gilead Sciences)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .