증상이 있는 C형 간염 바이러스 감염 관련 한랭글로불린혈증에 대한 전경구 항바이러스제의 효능

피험자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
2. 남성 또는 여성, ≥18세
3. 스크리닝 시 HCV RNA ≥ 15 IU/mL
4. HCV 유전자형 1
5. 이전 병력 또는 간 생검으로 기록된 만성 HCV 감염(≥ 6개월)

6. 치료 나이브 또는 치료 경험으로 분류:

   1. 치료 나이브는 승인된 또는 실험적인 HCV 특이 직접 작용 항바이러스제에 노출된 적이 없거나 이전에 인터페론, 리바비린 또는 DAA(SOF 포함 요법 제외)로 HCV를 치료한 적이 없는 것으로 정의됩니다.
   2. 경험한 치료는 베이스라인/1일 전 최소 8주 전에 완료된 이전 치료 실패 또는 RBV 또는 DAA(SOF 포함 요법 제외) 유무에 관계없이 인터페론을 포함하는 요법으로의 재발로 정의됩니다.

   피험자의 의료 기록에는 다음 중 하나로 이전 반응을 분류할 수 있도록 이전 바이러스학적 실패에 대한 충분한 세부 정보가 포함되어야 합니다.

   1. 비반응자: 피험자는 치료 중 검출할 수 없는 HCV RNA 수준에 도달하지 않았거나
   2. 재발/파과: 피험자는 치료 중 또는 치료 종료 후 4주 이내에 검출할 수 없는 HCV RNA 수준에 도달했지만 SVR에 도달하지 않았습니다.

7. 간경변 판정(대상의 약 20%가 간경변을 가질 수 있음) a. 간경변증은 다음 중 하나로 정의됩니다.

   i) 간경변증을 보이는 이전의 간 생검(예: Metavir 점수 = 4 또는 Ishak 점수 ≥5) ii) FibroMeter® 점수 >0.442 또는 스크리닝 중 AST:혈소판 비율 지수(APRI) >2 iii) 결과가 >인 Fibroscan 스크리닝 전 또는 스크리닝 중 언제든지 12.5 kPa.

   비. 간경변 부재는 다음 중 하나로 정의됩니다: i) 간경변 부재를 나타내는 스크리닝 2년 ​​이내의 간 생검 ii) 스크리닝 동안 수행된 FibroMeter® 점수 <0.442 또는 APRI ≤ 1 iii) 결과가 ≤12.5 kPa 이내인 섬유스캔 6개월의 기준선/Day 1 Fibroscan 결과가 FibroMeter® /APRI를 대체합니다. 간 생검 결과는 Fibrotest® /APRI 또는 ​​Fibroscan 결과를 대체하며 결정적인 것으로 간주됩니다.

8. 간세포암(HCC)을 배제하기 위해 간경변증 환자에서 선별검사 6개월 이내에 간 영상(초음파, CT 스캔 또는 MRI)이 필요합니다.
9. MC 혈관염의 존재(아래 참고의 기준 참조).
10. 코르티코스테로이드, 세포독성제(시클로포스파마이드, 아자티오프린), 하이드록시클로로퀸, 메토트렉세이트, IFNα/PEG-IFN 및 리바비린을 사용한 단일 또는 병용 요법, 및/또는 리툭시맙을 사용한 CD20 고갈을 포함한 MC에 대한 이전 요법에 대한 무반응 또는 부분 반응. ㅏ. 환자는 상당한 DDI가 없는 한 위에서 설명한 약물 중 하나를 포함하여 지속적인 치료를 받을 수 있습니다.

11. 피험자는 스크리닝 시 다음 실험실 매개변수를 가집니다.

    1. ALT <10 x 정상 상한(ULN)
    2. AST <10 x ULN
    3. 아래 나열된 표시된 혈액학적 매개변수에 따른 적절한 골수 기능 및/또는 연령에 대한 평균 >60-70%의 골수 세포질.

    나. WBC >1500/uL ii.혈소판 > 50,000/uL

    d) 직접 빌리루빈 >2 x ULN e) 피험자가 혈우병을 알고 있거나 INR에 영향을 미치는 항응고 요법에 안정적이지 않는 한 INR >1.5 x ULN

12. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 기준선/치료 전 1일에 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다.
13. 이성애 관계에 참여하는 남성 피험자와 가임 여성 피험자는 프로토콜에 명시된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 수유 여성은 연구 약물을 투여하기 전에 수유를 중단하는 데 동의해야 합니다.
15. 피험자는 조사관이 결정한 바와 같이 만성 HCV 감염을 제외하고 일반적으로 건강 상태가 양호해야 합니다.
16. 피험자는 연구 약물 투여를 위한 투여 지침을 준수할 수 있어야 하며 연구 평가 일정을 완료할 수 있어야 합니다.

참고: 혼합 한랭글로불린혈증의 정의(환자는 아래에 나열된 5가지 중복 증후군 중 하나와 두 가지 다른 경우에 혈액 내 저온 침전성 면역 복합체의 존재를 충족해야 합니다.

• 한랭글로불린혈증, 중첩 증후군의 임상적 증거:

  1. 피부 혈관염(레이노 현상, 자반증, 피부 궤양, 리브도, 말단청색증)
  2. 사구체신염(고혈압, 혈뇨, 신증후군)
  3. 관절병증(관절통, 관절염)
  4. 신경병증(말초 및/또는 중추신경계, 원위 감각운동, 다발성 단일신경염)

  5. 시카 증후군(xerostomia, xerophthalmia)

     MC 환자에서 평가/기록될 기타 요인은 다음과 같습니다.

  1. 다음을 포함한 관련 검사실 이상:

• 양성 HCV 혈청학(재조합 면역블롯 검정), HCV 감염에 대한 바이러스 핵산 정량 진단 및 반사 유전자형 분석.
• 활동성 요침전, 저알부민혈증(알부민 <3gm/dL) 및/또는 상당한 단백뇨(>300mg/일)를 포함한 사구체신염의 증거.
• 비정상적인 신경 전도 검사. 2. 다음을 포함하는 한랭글로불린혈증의 병리학적 증거:
• 백혈구 파괴성 혈관염.
• 막증식성 사구체신염.
• 혈관병증 및/또는 단핵 세포가 비복 신경 생검에서 침윤합니다.
• 쇼그렌 증후군을 시사하는 입술 생검. 3. 다음을 포함한 한랭글로불린혈증의 실험실 증거:
• 면역고정, 극저온 및/또는 단백질 정량에 의한 혈청 내 동결 침전 물질의 특성화.

• 보체 수준 저하, 류마티스 인자 역가 상승, 비정상적인 면역글로불린 정량, 혈청 및/또는 분리된 한랭글로불린에 대한 혈청 면역고정과 같은 관련된 면역학적 이상.

  4. 다음을 포함하는 B 세포 클론성의 실험실 증거:

• 혈청 및/또는 한랭글로불린의 면역고정 및 자유 경쇄(FLC) 분석에서 카파 초과 >2.65:1에 의해 결정된 IgMk