症候性 C 型肝炎ウイルス感染関連クリオグロブリン血症に対する全経口抗ウイルス療法の有効性

被験者は、この研究への参加資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
2. 18歳以上の男性または女性
3. -スクリーニング時のHCV RNA≧15 IU/mL
4. HCV遺伝子型1
5. -以前の病歴または肝生検によって記録された慢性HCV感染（6か月以上）

6. 治療未経験または治療経験としての分類:

   1. 未治療とは、承認済みまたは試験的な HCV 特異的直接作用型抗ウイルス薬にさらされたことがないこと、またはインターフェロン、リバビリン、または DAA による HCV の以前の治療を受けていないことと定義されます（SOF を含むレジメンを除く）。
   2. 経験した治療は、ベースライン/1日目の少なくとも8週間前に完了したRBVまたはDAAの有無にかかわらず（SOFを含むレジメンを除く）インターフェロンを含むレジメンへの以前の治療失敗または再発として定義されます。

   被験者の医療記録には、以前のウイルス学的失敗の十分な詳細が含まれていなければならず、以前の反応を次のいずれかに分類することができます。

   1. Non-Responder: 被験者は、治療中に検出不可能な HCV RNA レベルに達しなかった、または
   2. 再発/ブレークスルー: 被験者は、治療中または治療終了後 4 週間以内に検出不能な HCV RNA レベルを達成しましたが、SVR は達成しませんでした。

7. 肝硬変の判定（被験者の約 20% が肝硬変の可能性があります）肝硬変は、次のいずれかとして定義されます。

   i) 肝硬変を示す以前の肝生検 (例、Metavir スコア = 4 または Ishak スコア ≥5) ii) スクリーニング中の FibroMeter® スコア > 0.442 または AST:血小板比指数 (APRI) > 2 iii) > の結果を伴うフィブロスキャンスクリーニング前またはスクリーニング中の任意の時点で 12.5 kPa。

   b.肝硬変の非存在は、以下のいずれかとして定義されます: i) 肝硬変の非存在を示すスクリーニングから 2 年以内の肝生検 ii) スクリーニング中に実施された FibroMeter® スコア <0.442 または APRI ≤ 1 iii) Fibroscan で ≤12.5 kPa の結果6 か月間のベースライン/1 日目の Fibroscan の結果は、FibroMeter® /APRI に取って代わります。肝生検の結果は、Fibrotest® /APRI または Fibroscan の結果に優先し、決定的なものと見なされます。

8. 肝硬変患者では、肝細胞癌（HCC）を除外するために、スクリーニングから6か月以内に肝臓の画像検査（超音波、CTスキャン、またはMRI）が必要です
9. MC血管炎の存在（以下の注記の基準を参照してください）。
10. コルチコステロイド、細胞毒性薬（シクロホスファミド、アザチオプリン）、ヒドロキシクロロキン、メトトレキサート、IFNα/PEG-IFNおよびリバビリンによる単剤または併用療法、および/またはリツキシマブによるCD20枯渇を含む、MCの以前の治療に対する無効または部分的な反応。 a.患者は、重大な DDI がない限り、登録時に上記の薬剤の 1 つによる継続的な治療を受けることができます。

11. 被験者は、スクリーニング時に次の検査パラメータを持っています。

    1. ALT <10 x 正常上限 (ULN)
    2. AST <10 x ULN
    3. -以下に記載されている血液学的パラメーターが示されている適切な骨髄機能、および/または年齢の平均60〜70％を超える骨髄細胞性。

    私。 WBC >1500 /uL ii.血小板 > 50,000/uL

    d) 直接ビリルビン >2 x ULN e) INR >1.5 x ULN 被験者が血友病を患っているか、または INR に影響する抗凝固療法で安定している場合を除く

12. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、治療前のベースライン/1日目に尿妊娠検査が陰性である必要があります。
13. 異性間性交に従事する出産の可能性のある男性被験者および女性被験者は、プロトコルで指定された避妊方法を使用することに同意する必要があります。
14. 授乳中の女性は、治験薬を投与する前に授乳を中止することに同意する必要があります。
15. 治験責任医師が決定したように、慢性HCV感染を除いて、被験者は一般的に健康でなければなりません。
16. -被験者は、治験薬投与の投薬指示に従うことができ、評価の研究スケジュールを完了することができなければなりません。

注: 混合型クリオグロブリン血症の定義 (患者は、以下にリストされている 5 つの重複する症候群の 1 つと、血液中に 2 つの異なる状況で低温沈殿性免疫複合体が存在する必要があります。

• クリオグロブリン血症、重複症候群の臨床的証拠：

  1. 皮膚血管炎（レイノー現象、紫斑、皮膚潰瘍、リベド、先端チアノーゼ）
  2. 糸球体腎炎（高血圧、血尿、ネフローゼ症候群）
  3. 関節症（関節痛、関節炎）
  4. 神経障害（末梢および/または中枢神経系、遠位感覚運動、多発性単神経炎）

  5. 乾燥症候群（口腔乾燥症、眼球乾燥症）

     MC患者で評価/記録されるその他の要因は次のとおりです。

  1. 以下を含む関連検査異常：

• HCV陽性血清学（組換え免疫ブロットアッセイ）、HCV感染のウイルス核酸定量診断、および反射ジェノタイピング。
• -活動的な尿沈査、低アルブミン血症（アルブミン<3gm / dL）および/または重大なタンパク尿（> 300mg /日）を含む糸球体腎炎の証拠。
• 異常な神経伝導検査。 2.以下を含むクリオグロブリン血症の病理学的証拠：
• 白血球破砕性血管炎。
• 膜性増殖性糸球体腎炎。
• 腓腹神経生検での血管障害および/または単核細胞浸潤。
• シェーグレン症候群を示唆する唇生検。 3. 以下を含むクリオグロブリン血症の実験的証拠：
• 免疫固定、凍結クリット、および/またはタンパク質の定量による、血清中の凍結沈降可能な物質の特徴付け。

• 補体レベルの低下、リウマチ因子の力価の上昇、異常な免疫グロブリン定量、および血清および/または分離クリオグロブリンに対して実施された血清免疫固定など、関連する免疫学的異常。

  4. 以下を含む B 細胞のクローン性の実験室での証拠:

• 血清および/またはクリオグロブリンの免疫固定によって決定された IgMk、および遊離軽鎖 (FLC) アッセイでのκ過剰 >2.65:1