全口服抗病毒治疗对有症状的丙型肝炎病毒感染相关冷球蛋白血症的疗效

受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究。

1. 愿意并能够提供书面知情同意书
2. 男女不限，年龄≥18岁
3. 筛选时 HCV RNA ≥ 15 IU/mL
4. HCV 基因型 1
5. 有既往病史或肝活检记录的慢性 HCV 感染（≥ 6 个月）

6. 分类为治疗天真或治疗经历：

   1. 未接受过治疗的定义为从未接触过批准的或实验性的 HCV 特异性直接抗病毒药物，或之前用干扰素或利巴韦林或 DAA 治疗过 HCV（含 SOF 的方案除外）。
   2. 经历过的治疗被定义为在基线/第 1 天之前至少 8 周完成的先前治疗失败或复发到包含干扰素的方案，有或没有 RBV 或 DAA（含 SOF 的方案除外）。

   受试者的医疗记录必须包括先前病毒学失败的足够详细信息，以便将先前的反应分类为：

   1. 无反应者：受试者在治疗期间未达到检测不到的 HCV RNA 水平，或
   2. 复发/突破：受试者在治疗期间或治疗结束后 4 周内达到检测不到的 HCV RNA 水平，但未达到 SVR。

7. 肝硬化测定（大约 20% 的受试者可能有肝硬化） a．肝硬化定义为以下任何一种情况：

   i) 任何先前显示肝硬化的肝活检（例如，Metavir 评分 = 4 或 Ishak 评分 ≥5） ii) FibroMeter® 评分 >0.442 或筛选期间 AST：血小板比率指数 (APRI) >2 iii) Fibroscan 结果 >在筛选之前或期间的任何时间为 12.5 kPa。

   b.无肝硬化定义为以下任何一项：i) 筛选后 2 年内的肝活检显示无肝硬化 ii) FibroMeter® 评分 <0.442 或 APRI ≤ 1 在筛选期间进行 iii) Fibroscan 结果≤12.5 kPa 6 个月的基线/第 1 天 Fibroscan 结果将取代 FibroMeter® /APRI；肝活检结果将取代 Fibrotest® /APRI 或 Fibroscan 结果，并被认为是确定的。

8. 肝硬化患者需要在筛查后 6 个月内进行肝脏成像（超声、CT 扫描或 MRI）以排除肝细胞癌 (HCC)
9. 存在 MC 血管炎（请参阅下面注释中的标准）。
10. 对之前的 MC 治疗无效或部分反应，包括皮质类固醇、细胞毒性药物（环磷酰胺、硫唑嘌呤）、羟氯喹、甲氨蝶呤、IFNα/PEG-IFN 和利巴韦林的单一或联合治疗，和/或利妥昔单抗消除 CD20。 A。除非存在显着的 DDI，否则患者可以在纳入时接受上述药物之一的持续治疗。

11. 受试者在筛选时具有以下实验室参数：

    1. ALT <10 x 正常上限 (ULN)
    2. AST <10 x ULN
    3. 足够的骨髓功能如下表所示的血液学参数和/或骨髓细胞结构 > 60-70% 平均年龄。

    我。白细胞 >1500 /uL ii. 血小板 > 50,000/uL

    d) 直接胆红素 >2 x ULN e) INR >1.5 x ULN 除非受试者已知有血友病或在影响 INR 的抗凝治疗方案中稳定

12. 具有生育潜力的女性必须在筛选时具有阴性血清妊娠试验并且在治疗前的基线/第 1 天具有阴性尿妊娠试验。
13. 从事异性性交的具有生育潜力的男性受试者和女性受试者必须同意使用规程规定的避孕方法。
14. 哺乳期女性必须同意在研究药物给药前停止哺乳。
15. 受试者必须身体健康，慢性 HCV 感染除外，由研究者确定。
16. 受试者必须能够遵守研究药物给药的剂量说明，并能够完成评估的研究时间表。

注意：混合型冷球蛋白血症的定义（患者必须符合下列五种重叠综合征之一，并且在两种不同情况下血液中存在可冷沉淀的免疫复合物。

• 冷球蛋白血症、重叠综合征的临床证据：

  1. 皮肤血管炎（雷诺现象、紫癜、皮肤溃疡、青斑、手足发绀）
  2. 肾小球肾炎（高血压、血尿、肾病综合征）
  3. 关节病（关节痛、关节炎）
  4. 神经病（外周和/或中枢神经系统、远端感觉运动、多发性单神经炎）

  5. 干燥综合征（口干症、眼干症）

     将在 MC 患者中评估/记录的其他因素包括：

  1. 相关的实验室异常包括：

• 阳性 HCV 血清学（重组免疫印迹分析）、HCV 感染的病毒核酸定量诊断和反射基因分型。
• 肾小球肾炎的证据，包括活动性尿沉渣、低白蛋白血症（白蛋白<3gm/dL）和/或显着蛋白尿（>300mg/天）。
• 异常神经传导测试。 2. 冷球蛋白血症的病理学证据包括：
• 白细胞破碎性血管炎。
• 膜增生性肾小球肾炎。
• 腓肠神经活检发现血管病变和/或单核细胞浸润。
• 唇活检提示干燥综合征。 3. 冷球蛋白血症的实验室证据包括：
• 通过免疫固定、冷冻比容和/或蛋白质定量表征血清中的可冷沉淀物质。

• 相关的免疫学异常，例如补体水平降低、类风湿因子滴度升高、免疫球蛋白定量异常以及对血清和/或分离的冷球蛋白进行的血清免疫固定。

  4. B 细胞克隆性的实验室证据，包括：

• 通过血清和/或冷球蛋白的免疫固定确定 IgMk，游离轻链 (FLC) 测定中的 kappa 过量 >2.65:1