Efficacité de la thérapie antivirale entièrement orale pour la cryoglobulinémie symptomatique liée à l'infection par le virus de l'hépatite C

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude.

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
2. Homme ou femme, âge ≥18 ans
3. ARN du VHC ≥ 15 UI/mL au dépistage
4. VHC de génotype 1
5. Infection chronique par le VHC (≥ 6 mois) documentée par des antécédents médicaux ou une biopsie hépatique

6. Classification comme naïf de traitement ou traitement expérimenté :

   1. Naïf de traitement est défini comme n'ayant jamais été exposé à des agents antiviraux à action directe spécifiques au VHC approuvés ou expérimentaux ou à un traitement antérieur du VHC avec de l'interféron ou de la ribavirine ou des AAD (à l'exception des schémas thérapeutiques contenant des SOF).
   2. Le traitement expérimenté est défini comme un échec de traitement antérieur ou une rechute à un régime contenant de l'interféron avec ou sans RBV ou AAD (à l'exception des régimes contenant des SOF) qui a été terminé au moins 8 semaines avant la ligne de base/le jour 1.

   Les dossiers médicaux du sujet doivent inclure suffisamment de détails sur l'échec virologique antérieur pour permettre la catégorisation de la réponse antérieure, soit :

   1. Non-répondeur : le sujet n'a pas atteint des taux d'ARN du VHC indétectables pendant le traitement, ou
   2. Rechute/percée : le sujet a atteint des taux d'ARN du VHC indétectables pendant le traitement ou dans les 4 semaines suivant la fin du traitement, mais n'a pas atteint la RVS.

7. Détermination de la cirrhose (environ 20 % des sujets peuvent avoir une cirrhose) a. La cirrhose est définie comme l'un des éléments suivants :

   i) Toute biopsie hépatique antérieure montrant une cirrhose (par exemple, score Metavir = 4 ou score d'Ishak ≥ 5) ii) Score FibroMeter® > 0,442 ou un indice du rapport AST:plaquettes (APRI) > 2 lors du dépistage iii) Fibroscan avec un résultat > 12,5 kPa à tout moment avant ou pendant le dépistage.

   b. L'absence de cirrhose est définie comme l'un des éléments suivants : i) Biopsie hépatique dans les 2 ans suivant le dépistage montrant l'absence de cirrhose ii) Score FibroMeter® <0,442 ou APRI ≤ 1 effectué lors du dépistage iii) Fibroscan avec un résultat ≤12,5 kPa dans 6 mois de résultats de base/Jour 1 Fibroscan remplaceront FibroMeter®/APRI ; les résultats de la biopsie hépatique remplaceront les résultats du Fibrotest®/APRI ou du Fibroscan et seront considérés comme définitifs.

8. Une imagerie du foie (échographie, tomodensitométrie ou IRM) dans les 6 mois suivant le dépistage est nécessaire chez les patients atteints de cirrhose pour exclure le carcinome hépatocellulaire (CHC)
9. Présence de vascularite MC (veuillez consulter les critères dans la note ci-dessous).
10. Réponse nulle ou partielle aux traitements antérieurs du MC, y compris les corticostéroïdes, les agents cytotoxiques (cyclophosphamide, azathioprine), l'hydroxychloroquine, le méthotrexate, la monothérapie ou l'association d'IFNα/PEG-IFN et de ribavirine, et/ou la déplétion de CD20 avec le rituximab. un. Les patients peuvent être sous traitement continu avec l'un des médicaments décrits ci-dessus à l'inclusion sauf en cas de DDI significatif.

11. Les sujets ont les paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage :

    1. ALT <10 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    2. ASAT <10 x LSN
    3. Fonction adéquate de la moelle osseuse selon les paramètres hématologiques indiqués ci-dessous et/ou cellularité de la moelle osseuse > 60 à 70 % en moyenne pour l'âge.

    je. WBC> 1500 / uL ii.Plaquettes> 50 000 / uL

    d) Bilirubine directe> 2 x LSN e) INR> 1,5 x LSN sauf si le sujet a une hémophilie connue ou est stable sous un régime anticoagulant affectant l'INR

12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ/jour 1 avant le traitement.
13. Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole.
14. Les femelles allaitantes doivent accepter d'arrêter l'allaitement avant l'administration du médicament à l'étude.
15. Le sujet doit être généralement en bonne santé, à l'exception de l'infection chronique par le VHC, tel que déterminé par l'investigateur.
16. Le sujet doit être en mesure de se conformer aux instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude et être en mesure de compléter le calendrier d'évaluations de l'étude.

Remarque : Définition de la cryoglobulinémie mixte (les patients doivent présenter l'un des cinq syndromes qui se chevauchent énumérés ci-dessous et la présence de complexes immuns précipitables à froid dans le sang à deux occasions différentes.

• Signes cliniques de cryoglobulinémie, syndromes chevauchants :

  1. Vascularite cutanée (phénomène de Raynaud, purpura, ulcères cutanés, livédo, acrocyanose)
  2. Glomérulonéphrite (hypertension, hématurie, syndrome néphrotique)
  3. Arthropathie (arthralgies, arthrite)
  4. Neuropathie (système nerveux périphérique et/ou central, sensitivomoteur distal, mononévrite multiple)

  5. Syndrome sec (xérostomie, xérophtalmie)

     Les autres facteurs qui seront évalués/enregistrés chez les patients atteints de MC seront :

  1. Anomalies de laboratoire associées, y compris :

• Sérologie VHC positive (dosage immunoblot recombinant), diagnostic quantitatif des acides nucléiques viraux pour l'infection par le VHC et génotypage réflexe.
• Preuve de glomérulonéphrite, y compris un sédiment urinaire actif, une hypoalbuminémie (albumine < 3 g/dL) et/ou une protéinurie importante (> 300 mg/jour).
• Test de conduction nerveuse anormal. 2. Preuve pathologique de cryoglobulinémie, y compris :
• Vascularite leucocytoclasique.
• Glomérulonéphrite membranoproliférative.
• Vasculopathie et/ou infiltrats de cellules mononucléaires sur biopsie du nerf sural.
• Biopsie labiale évocatrice d'un syndrome de Sjogren. 3. Preuve de laboratoire de cryoglobulinémie, y compris :
• Caractérisation du matériel cryoprécipitable dans le sérum par immunofixation, cryocrite et/ou quantification des protéines.

• Anomalies immunologiques associées, telles que des niveaux déprimés de complément, des titres élevés de facteur rhumatoïde, des quantifications anormales d'immunoglobulines et une immunofixation sérique effectuée sur des cryoglobulines sériques et/ou isolées.

  4. Preuve en laboratoire de la clonalité des lymphocytes B, y compris :

• IgMk déterminée par immunofixation du sérum et/ou de la cryoglobuline, et excès de kappa > 2,65:1 sur le dosage de la chaîne légère libre (FLC)