Tutkimus ALS-008176:n vaikutuksen arvioimiseksi sydämen repolarisaatioväliin terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Jokaisen osallistujan on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
• Osallistujan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
• Naispuolisen osallistujan on oltava ei-hedelmöitysikä, joka määritellään joko: a) Postmenopausaalinen - Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen vähintään 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella kaudella. alue (> 40 kansainvälistä yksikköä litraa kohti [IU/L] tai kansainvälistä yksikköä/millilitra [mIU/ml]); b) Pysyvästi steriili – Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohtimen tukos/ligaatio (ilman käänteistä leikkausta) ja molemminpuolinen munanpoisto.
• Tutkimuksen aikana ja vähintään yhden spermatogeneesisyklin ajan (määriteltynä noin 90 päivää) tutkimuslääkkeen (viimeisen annoksen) saamisen jälkeen miespuolisen osallistujan: a) joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmä (esimerkiksi kondomi, jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko); b) joka on seksuaalisesti aktiivinen raskaana olevan naisen kanssa, on käytettävä kondomia; c) on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä
• Miespuolisten osallistujien naispuolisten kumppanien on oltava joko kirurgisesti steriloituja, postmenopausaalisia (menopausaaleja (menomenorrea vähintään 1 vuoden ajan) tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän on suostuttava käyttämään vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen : ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite, jossa on spermisidiä; ehkäisysieni siittiömyrkkyllä, pallea siittiömyrkkyllä, kohdunkaulan korkki spermisidillä tai oraaliset, implantoitavat, transdermaaliset tai injektoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet
• Naispuolisella osallistujalla on oltava negatiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinin (b-hCG) raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1
• Naispuolisen osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään tutkimuslääkkeen (viimeisen annoksen) saamisen jälkeen.
• Osallistujilla on oltava painoindeksi (BMI); paino (kg [kg])/korkeus^2 (metri [m]^2) välillä 18,0–30,0 kg/m^2 (mukaan lukien) seulonnassa
• Osallistujien verenpaineen (makamaalla vähintään 5 minuutin levon jälkeen) tulee olla 90-140 systolista elohopeaa (mmHg) seulonnassa ja enintään 90 mmHg diastolista
• Osallistujilla on oltava 12-kytkentäinen EKG, joka vastaa normaalia sydämen johtumista ja toimintaa seulonnassa, mukaan lukien: a) Sinusrytmi (syke 45-100 lyöntiä minuutissa (bpm), mukaan lukien); b) QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician (QTcF) mukaan, välillä 350 ms (ms) - 430 ms miesosallistujilla ja 350 ms - 450 ms naisilla (mukaan lukien); c) QRS-väli <110 ms; d) PR-väli <=200 ms; e) Morfologia, joka vastaa tervettä sydämen johtumista ja toimintaa
• Osallistujien tulee olla tupakoimattomia vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa
• Osallistujien on oltava terveitä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka paljastaa kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien puuttumisen ja sisältää täydellisen fyysisen tutkimuksen, lääketieteellisen ja kirurgisen historian, elintoiminnot, EKG:t sekä veren biokemiallisten ja hematologisten testien tulokset sekä suoritetun virtsaanalyysin. näytöksessä. Jos poikkeavuuksia esiintyy, osallistuja voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että poikkeamat tai poikkeamat normaalista eivät ole kliinisesti merkittäviä. Tämä päätös on kirjattava osallistujan lähdeasiakirjoihin, ja tutkijan on allekirjoitettava se
• Osallistujilla on oltava normaalit alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) arvot (<= 1,0*laboratorionormaalin yläraja [ULN])

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujilla on ollut nykyinen kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) sydämen rytmihäiriöt tai muu sydänsairaus, hematologinen sairaus, hyytymishäiriöt (mukaan lukien epänormaali verenvuoto tai veren dyskrasiat), lipidien poikkeavuudet, merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien bronkospastinen hengitystiesairaus , diabetes mellitus, maksan tai munuaisten vajaatoiminta, kilpirauhasen sairaus, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, infektio tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tutkijan mielestä tulisi sulkea osallistuja pois tai joka voisi häiritä tutkimustulosten tulkintaa
• Osallistujat, joilla on yksi tai useampi laboratoriopoikkeama seulonnassa pöytäkirjan mukaisesti
• Osallistujat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä, mukaan lukien eteis-, liitos-, re-entry- ja ventrikulaarinen takykardia, sydäntukokset ja epätäydelliset ja täydelliset oikean ja vasemman nipun haarakatkot
• Osallistujat, joilla on epätavallinen T-aallon morfologia (kuten bifid T-aalto), jotka todennäköisesti häiritsevät QTc-mittauksia
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut sydämen rytmihäiriöitä (ylimääräisiä systolisia lyöntejä tai takykardiaa levossa) tai joilla on ollut Torsade de Pointesin oireyhtymän riskitekijöitä (esimerkiksi hypokalemia tai suvussa lyhyt/pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema nuori ikä [alle 40 vuotta], hukkuminen tai äkillinen vauvakuolema ensimmäisen asteen sukulaisessa [eli sisaruksessa, jälkeläisessä tai biologisessa vanhemmassa])
• Osallistujat, joilla on elektrolyyttihäiriöitä (hypokalemia, hypokalsemia, hypomagnesemia) luokkaa 2 tai korkeampi 21 päivän aikana ennen (ensimmäistä) tutkimuslääkkeen ottamista
• Osallistujat, joilla on mikä tahansa ihosairaus, joka todennäköisesti häiritsee EKG-elektrodien sijoittelua tai kiinnittymistä
• Osallistujat, joilla on rintaimplantti tai joilla on aiemmin ollut rintakehäkirurgia, joka todennäköisesti aiheuttaa poikkeavaa sähkönjohtamisessa rintakehän kudosten läpi
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä ihosairaus, kuten, mutta ei rajoittuen, ihottuma, ekseema, lääkeihottuma, psoriaasi, ruoka-allergia tai nokkosihottuma
• Osallistujat, joilla on ollut kliinisesti merkittävää lääkeallergiaa, kuten, mutta ei rajoittuen, sulfonamidit ja penisilliinit, tai lääkeallergia, joka on diagnosoitu aikaisemmissa kokeellisilla lääkkeillä tehdyissä tutkimuksissa
• Osallistujat, joilla on jokin kuumeinen sairaus tai ylempien tai alempien hengitysteiden infektion oireita 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeiden (ensimmäistä) antoa
• Osallistuja on käyttänyt kaikkia kiellettyjä hoitoja, jotka on mainittu Samanaikaisessa hoidossa ennen suunniteltua (ensimmäistä) tutkimuslääkkeen ottoa
• Osallistujalla on ollut huumeita tai alkoholin väärinkäyttöä mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (5. painos) (DSM-5) kriteerien mukaisesti 5 vuoden sisällä ennen seulontaa tai positiivisia testituloksia alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön varalta (mukaan lukien barbituraatit, opiaatit, kokaiini, amfetamiinit, metadoni, bentsodiatsepiinit, metamfetamiini, tetrahydrokannabinoli, fensyklidiini ja trisykliset masennuslääkkeet) seulonnassa
• Osallistujalla on tiedossa allergia, yliherkkyys tai intoleranssi ALS-008176:lle, moksifloksasiinille tai sen apuaineille
• Osallistujalla on tiedossa allergia hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia
• Osallistuja on luovuttanut verta tai verituotteita tai hänellä on ollut huomattava verenhukka (yli 500 millilitraa) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen (ensimmäistä) antoa tai aikomusta luovuttaa verta tai verituotteita tutkimuksen aikana
• Osallistuja on saanut tutkimuslääkkeen (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 90 päivän sisällä ennen suunniteltua (ensimmäistä) tutkimuslääkkeen ottoa
• Osallistuja on raskaana oleva tai imettävä nainen
• Osallistuja on mies, joka aikoo saada lapsen osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 90 päivän sisällä tutkimuslääkkeen (viimeisestä) nauttimisesta tai joka ei ole halukas käyttämään pöytäkirjassa esitettyjä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
• Osallistujalla on ollut hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen tai muu kliinisesti aktiivinen maksasairaus tai se on positiivinen HBsAg:n tai anti-HCV:n suhteen seulonnassa
• Osallistujalla on ollut ihmisen immuunikatovirus tyyppi 1 (HIV-1) tai HIV-2 -infektio tai se on HIV-1- tai -2-positiivinen seulonnassa
• Osallistuja on ennalta suunnitellut leikkauksen tai toimenpiteet, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista
• Haavoittuva osallistuja (esimerkiksi vangitut henkilöt)
• Osallistuja, jolla ei ole hyvää/kohtuullista laskimopääsyä
• Osallistuja on tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuspaikan johdolla, tai työntekijöiden tai tutkijan perheenjäsen tai sponsorin työntekijä
• Osallistujalla on jokin ehto, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi osallistujan edun mukaista (esimerkiksi hyvinvointia vaarantava) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arvioita.
• Osallistujalle on aiemmin annettu ALS-008176:ta yli kolmessa kerta-annostutkimuksessa ALS-008176:lla
• Osallistujalle on aiemmin annettu ALS-008176:ta moniannostutkimuksessa ALS 008176:lla