Badanie oceniające wpływ ALS-008176 na odstęp repolaryzacji serca u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Każdy uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF) wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w protokole
• Uczestniczka musi być w wieku rozrodczym, zdefiniowanym jako: a) Postmenopauza – stan postmenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej oraz poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy w okresie pomenopauzalnym zakres (> 40 jednostek międzynarodowych na litr [j.m./l] lub jednostek międzynarodowych/mililitr [mj.m./ml]); b) Trwała sterylność – Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne zabiegi zamknięcia/podwiązania jajowodów (bez operacji odwracania) oraz obustronne wycięcie jajników
• Podczas badania i przez co najmniej jeden cykl spermatogenezy (określany jako około 90 dni) po otrzymaniu (ostatniej dawki) badanego leku, uczestnik płci męskiej: a) który jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na użycie barierowa metoda antykoncepcji (przykład prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku); b) kto współżyje seksualnie z kobietą w ciąży, musi używać prezerwatywy; c) musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia
• Partnerki uczestników płci męskiej muszą być wysterylizowane chirurgicznie, być po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej z następujących metod antykoncepcji przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku : niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna ze środkiem plemnikobójczym; gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym lub doustne, wszczepialne, przezskórne lub wstrzykiwane hormonalne środki antykoncepcyjne
• Uczestniczka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (b-hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i w dniu -1
• Uczestniczka musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, komórek jajowych) w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po otrzymaniu (ostatniej dawki) badanego leku
• Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI); waga (kilogram [kg])/wzrost^2 (metr [m]^2) między 18,0 a 30,0 kg/m^2 (włącznie) podczas przesiewania
• Uczestnicy muszą mieć ciśnienie krwi (w pozycji leżącej po co najmniej 5 minutach odpoczynku) między 90 a 140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) skurczowe włącznie i nie wyższe niż 90 mmHg rozkurczowe podczas badania przesiewowego
• Podczas badania przesiewowego uczestnicy muszą mieć 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) zgodny z prawidłowym przewodnictwem i czynnością serca, w tym: a) Rytm zatokowy (tętno od 45 do 100 uderzeń na minutę (bpm), włącznie); b) odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca według Fridericia (QTcF) odstęp między 350 milisekundami (ms) a 430 ms dla uczestników płci męskiej oraz między 350 ms a 450 ms dla uczestników płci żeńskiej (włącznie); c) odstęp QRS <110 ms; d) odstęp PR <=200 ms; e) Morfologia zgodna ze zdrowym przewodnictwem i funkcją serca
• Uczestnicy muszą być niepalącymi przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
• Uczestnicy muszą być zdrowi na podstawie oceny medycznej, która ujawnia brak jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości i obejmuje pełne badanie fizykalne, historię medyczną i chirurgiczną, parametry życiowe, EKG oraz wyniki badań biochemicznych i hematologicznych krwi oraz wykonane badanie moczu na pokazie. Jeśli występują nieprawidłowości, uczestnik może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uzna, że ​​nieprawidłowości lub odchylenia od normy nie są istotne klinicznie. To ustalenie musi zostać odnotowane w dokumentach źródłowych uczestnika i parafowane przez Badacza
• Uczestnicy muszą mieć prawidłowe wartości aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) (<= 1,0*górna granica normy laboratoryjnej [GGN])

Kryteria wyłączenia:

• U uczestników w przeszłości występowały obecnie istotne klinicznie choroby, w tym (między innymi) zaburzenia rytmu serca lub inne choroby serca, choroby hematologiczne, zaburzenia krzepnięcia (w tym wszelkie nieprawidłowe krwawienia lub dyskrazje krwi), nieprawidłowości lipidowe, istotna choroba płuc, w tym choroba układu oddechowego ze skurczem oskrzeli cukrzyca, niewydolność wątroby lub nerek, choroba tarczycy, choroba neurologiczna lub psychiatryczna, infekcja lub jakakolwiek inna choroba, która zdaniem badacza powinna wykluczyć uczestnika lub która mogłaby zakłócić interpretację wyników badania
• Uczestnicy z jedną lub więcej nieprawidłowościami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego, jak określono w Protokole
• Uczestnicy z klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie, w tym częstoskurczami przedsionkowymi, węzłowymi, nawrotu i komorowymi, blokami serca oraz niepełnymi i całkowitymi blokami prawej i lewej odnogi pęczka Hisa
• Uczestnicy z nietypową morfologią załamka T (taką jak rozszczepiony załamek T) mogą zakłócać pomiary QTc
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowały zaburzenia rytmu serca (pobudzenia dodatkowe lub tachykardia w spoczynku) lub czynniki ryzyka zespołu Torsade de Pointes w wywiadzie (na przykład hipokaliemia lub zespół krótkiego/wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub nagła niewyjaśniona śmierć w młody wiek [mniej niż 40 lat], utonięcie lub nagła śmierć niemowlęcia u krewnego pierwszego stopnia [tj. rodzeństwa, potomstwa lub biologicznego rodzica])
• Uczestnicy z zaburzeniami elektrolitowymi (hipokaliemia, hipokalcemia, hipomagnezemia) stopnia 2 lub wyższego w ciągu 21 dni przed (pierwszym) przyjęciem badanego leku
• Uczestnicy z jakąkolwiek chorobą skóry, która może zakłócać umieszczenie lub przyleganie elektrody EKG
• Uczestniczki z implantem piersi lub po operacjach klatki piersiowej, które mogą powodować nieprawidłowości w przewodnictwie elektrycznym w tkankach klatki piersiowej
• Uczestnicy z jakąkolwiek historią klinicznie istotnych chorób skóry, takich jak między innymi zapalenie skóry, egzema, wysypka polekowa, łuszczyca, alergia pokarmowa lub pokrzywka
• Uczestnicy z historią klinicznie istotnej alergii na leki, takie jak między innymi sulfonamidy i penicyliny, lub alergii na leki zdiagnozowanej we wcześniejszych badaniach z lekami eksperymentalnymi
• Uczestnicy z obecnością jakiejkolwiek choroby przebiegającej z gorączką lub objawami infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 14 dni przed (pierwszym) podaniem badanych leków
• Uczestnik stosował wszelkie niedozwolone terapie wymienione w Terapia towarzysząca przed planowanym (pierwszym) przyjęciem badanego leku
• Uczestnik ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (wydanie 5) (DSM-5) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub pozytywnym wynikiem testu na alkohol i/lub nadużywanie narkotyków barbiturany, opiaty, kokaina, amfetaminy, metadon, benzodiazepiny, metamfetamina, tetrahydrokanabinol, fencyklidyna i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) podczas badań przesiewowych
• Uczestnik ma znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na ALS-008176, moksyfloksacynę lub jej substancje pomocnicze
• Uczestnik ma znaną alergię na heparynę lub historię małopłytkowości wywołanej przez heparynę
• Uczestnik oddał krew lub produkty krwiopochodne lub utracił znaczną ilość krwi (ponad 500 mililitrów) w ciągu 3 miesięcy przed (pierwszym) podaniem badanego leku lub zamiarem oddania krwi lub produktów krwiopochodnych podczas badania
• Uczestnik otrzymał badany lek (w tym badane szczepionki) lub użył inwazyjnego badanego wyrobu medycznego w ciągu 90 dni przed planowanym (pierwszym) przyjęciem badanego leku
• Uczestnikiem jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
• Uczestnik to mężczyzna, który planuje spłodzić dziecko podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 90 dni po (ostatnim) przyjęciu badanego leku, lub który nie chce stosować akceptowalnych metod antykoncepcji opisanych w Protokole
• Uczestnik ma dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub inną klinicznie czynną chorobę wątroby lub podczas badania przesiewowego ma pozytywny wynik testu na obecność HBsAg lub anty HCV
• Uczestnik ma historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności typu 1 (HIV-1) lub HIV-2 lub ma pozytywny wynik testu na HIV-1 lub -2 podczas badań przesiewowych
• Uczestnik miał wcześniej zaplanowaną operację lub procedury, które mogłyby zakłócić przebieg badania
• Bezbronny uczestnik (przykład osoby uwięzione)
• Uczestnik z brakiem dobrego/rozsądnego dostępu żylnego
• Uczestnik jest pracownikiem Badacza lub ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowanym w proponowane badanie lub inne badania pod kierownictwem tego Badacza lub ośrodka badawczego lub członkiem rodziny pracowników lub Badacza lub pracownikiem Sponsora
• Uczestnik ma jakiekolwiek schorzenie, w przypadku którego, w opinii Badacza, udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika (na przykład, zagroziłby dobremu samopoczuciu) lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole
• Uczestnikowi podano wcześniej ALS-008176 w ponad 3 badaniach z pojedynczą dawką ALS-008176
• Uczestnikowi podano wcześniej ALS-008176 w badaniu z wielokrotnymi dawkami ALS 008176