Estudio para evaluar el efecto de ALS-008176 en el intervalo de repolarización cardíaca en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Cada participante debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que está dispuesto a participar en el mismo.
• El participante debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en el protocolo.
• Una participante femenina debe estar en edad fértil, definida como: a) Posmenopáusica: un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa y un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) en la posmenopausia. rango (> 40 unidades internacionales por litro [IU/L] o unidades internacionales/mililitro [mIU/mL]); b) Permanentemente estéril: los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral, procedimientos de oclusión/ligadura de trompas bilaterales (sin operación de reversión) y ovariectomía bilateral.
• Durante el estudio y durante un mínimo de un ciclo de espermatogénesis (definido como aproximadamente 90 días) después de recibir la (última dosis) del fármaco del estudio, un participante masculino: a) que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera (ejemplo, condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida); b) quien sea sexualmente activo con una mujer embarazada debe usar preservativo; c) debe aceptar no donar esperma
• Las parejas femeninas de los participantes masculinos deben ser esterilizadas quirúrgicamente, posmenopáusicas (amenorrea durante un mínimo de 1 año) o, si están en edad fértil, deben aceptar usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio : un dispositivo intrauterino no hormonal con espermicida; esponja anticonceptiva con espermicida, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida o anticonceptivos hormonales orales, implantables, transdérmicos o inyectables
• Una participante femenina debe tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (b-hCG) en suero negativa en la selección y en el día -1
• Una participante femenina debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) durante el estudio y durante al menos 90 días después de recibir la (última dosis) del fármaco del estudio.
• Los participantes deben tener un índice de masa corporal (IMC); peso (kilogramo [kg])/altura^2 (metro [m]^2) entre 18,0 y 30,0 kg/m^2 (inclusive) en la selección
• Los participantes deben tener una presión arterial (en posición supina después de al menos 5 minutos de descanso) entre 90 y 140 milímetros de Mercurio (mmHg) sistólica, inclusive, y no superior a 90 mmHg diastólica en el momento de la selección
• Los participantes deben tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones consistente con una conducción y función cardíaca normal en la selección, que incluye: a) Ritmo sinusal (frecuencia cardíaca entre 45 y 100 latidos por minuto (lpm), inclusive); b) intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca según Fridericia (QTcF) intervalo entre 350 milisegundos (ms) y 430 ms para los participantes masculinos, y entre 350 ms y 450 ms para las participantes femeninas (inclusive); c) intervalo QRS de <110 ms; d) intervalo PR <=200 ms; e) Morfología consistente con una conducción y función cardíaca saludable
• Los participantes deben ser no fumadores durante al menos 3 meses antes de la selección.
• Los participantes deben estar sanos según una evaluación médica que revele la ausencia de cualquier anomalía clínicamente significativa e incluya un examen físico completo, antecedentes médicos y quirúrgicos, signos vitales, ECG y los resultados de las pruebas bioquímicas y hematológicas de la sangre y un análisis de orina realizado. en la proyección. Si hay anormalidades, el participante puede ser incluido solo si el investigador juzga que las anormalidades o desviaciones de lo normal no son clínicamente significativas. Esta determinación debe ser registrada en los documentos fuente del participante y rubricada por el Investigador
• Los participantes deben tener valores normales de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) (<= 1,0*límite superior del rango normal de laboratorio [ULN])

Criterio de exclusión:

• Los participantes tienen antecedentes de enfermedades médicas clínicamente significativas actuales que incluyen (pero no se limitan a) arritmias cardíacas u otras enfermedades cardíacas, enfermedades hematológicas, trastornos de la coagulación (incluido cualquier sangrado anormal o discrasias sanguíneas), anomalías de los lípidos, enfermedad pulmonar significativa, incluida la enfermedad respiratoria broncoespástica , diabetes mellitus, insuficiencia hepática o renal, enfermedad tiroidea, enfermedad neurológica o psiquiátrica, infección o cualquier otra enfermedad que el Investigador considere que debe excluir al participante o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio
• Participantes con una o más anomalías de laboratorio en la selección, tal como se define en el Protocolo
• Participantes con antecedentes de alteraciones del ritmo cardíaco clínicamente relevantes, incluidas taquicardias auriculares, de unión, de reentrada y ventriculares, bloqueos cardíacos y bloqueos de rama derecha e izquierda incompletos y completos
• Participantes con morfología de onda T inusual (como onda T bífida) que probablemente interfiera con las mediciones de QTc
• Los participantes con antecedentes de arritmias cardíacas (latidos extrasistólicos o taquicardia en reposo) o con antecedentes de factores de riesgo del síndrome de Torsade de Pointes (por ejemplo, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT corto/largo, o muerte súbita inexplicable en un edad joven [menor o igual a 40 años], ahogamiento o muerte súbita infantil en un familiar de primer grado [es decir, hermano, hijo o padre biológico])
• Participantes con anomalías electrolíticas (hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia) de grado 2 o superior en los 21 días anteriores a la (primera) ingesta del fármaco del estudio
• Participantes con cualquier afección de la piel que pueda interferir con la colocación o adhesión de los electrodos de ECG
• Participantes con un implante mamario o antecedentes de cirugía torácica que probablemente cause anomalías en la conducción eléctrica a través de los tejidos torácicos
• Participantes con antecedentes de enfermedades de la piel clínicamente significativas como, entre otras, dermatitis, eczema, erupción cutánea por medicamentos, psoriasis, alergia alimentaria o urticaria
• Participantes con antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa como, entre otros, sulfonamidas y penicilinas, o alergia a medicamentos diagnosticada en estudios previos con medicamentos experimentales
• Participantes con presencia de cualquier enfermedad febril o síntomas de infección del tracto respiratorio superior o inferior en los 14 días anteriores a la (primera) administración de los medicamentos del estudio
• El participante ha tomado cualquier terapia no permitida como se indica en Terapia concomitante antes de la (primera) ingesta planificada del fármaco del estudio.
• El participante tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol de acuerdo con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (5.ª edición) (DSM-5) dentro de los 5 años anteriores a la evaluación o resultado(s) positivo(s) de la prueba para el abuso de alcohol y/o drogas (incluyendo barbitúricos, opiáceos, cocaína, anfetaminas, metadona, benzodiazepinas, metanfetamina, tetrahidrocannabinol, fenciclidina y antidepresivos tricíclicos) en la selección
• El participante tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a ALS-008176, moxifloxacina o sus excipientes
• El participante tiene alergia conocida a la heparina o antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina
• El participante ha donado sangre o productos sanguíneos o ha tenido una pérdida sustancial de sangre (más de 500 mililitros) dentro de los 3 meses anteriores a la (primera) administración del fármaco del estudio o intención de donar sangre o productos sanguíneos durante el estudio
• El participante ha recibido un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o ha utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación en los 90 días anteriores a la (primera) toma planificada del fármaco del estudio
• La participante es una mujer que está embarazada o amamantando
• El participante es un hombre que planea engendrar un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la (última) ingesta del fármaco del estudio, o que no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos aceptables como se describe en el Protocolo
• El participante tiene antecedentes de anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC), u otra enfermedad hepática clínicamente activa, o prueba positiva para HBsAg o anti-VHC en la selección.
• El participante tiene antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) o VIH-2, o las pruebas de detección de VIH-1 o -2 dieron positivo
• El participante tiene una cirugía o procedimientos planificados previamente que podrían interferir con la realización del estudio.
• Participante vulnerable (ejemplo, personas encarceladas)
• Participante con falta de acceso venoso bueno/razonable
• El participante es un empleado del Investigador o sitio de estudio con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o sitio de estudio, o un miembro de la familia de los empleados o del Investigador, o un empleado del Patrocinador
• El participante tiene alguna afección por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (por ejemplo, comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Al participante se le administró previamente ALS-008176 en más de 3 estudios de dosis única con ALS-008176
• Al participante se le administró previamente ALS-008176 en un estudio de dosis múltiples con ALS 008176