Studie zur Bewertung der Wirkung von ALS-008176 auf das kardiale Repolarisationsintervall bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Jeder Teilnehmer muss eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen
• Der Teilnehmer muss bereit und in der Lage sein, die im Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen einzuhalten
• Eine Teilnehmerin muss nicht gebärfähig sein, definiert als: a) Postmenopausal – Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als mindestens 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache und ein Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum in der Postmenopause Bereich (> 40 Internationale Einheiten pro Liter [IU/L] oder Internationale Einheiten/Milliliter [mIU/ml]); b) Dauerhaft steril – Zu den dauerhaften Sterilisationsmethoden gehören Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Tubenverschluss-/Ligationsverfahren (ohne Umkehroperation) und bilaterale Oophorektomie
• Während der Studie und für mindestens einen Spermatogenesezyklus (definiert als etwa 90 Tage) nach Erhalt des (letzten) Studienmedikaments muss ein männlicher Teilnehmer: a) der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, der Verwendung von a zustimmen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Beispiel: Kondom mit Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen); b) wer mit einer schwangeren Frau sexuell aktiv ist, muss ein Kondom benutzen; c) muss zustimmen, kein Sperma zu spenden
• Partnerinnen männlicher Teilnehmer müssen entweder chirurgisch sterilisiert sein, postmenopausal sein (Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr) oder, sofern sie im gebärfähigen Alter sind, der Anwendung mindestens einer der folgenden Verhütungsmethoden für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen : ein nichthormonelles Intrauterinpessar mit Spermizid; Verhütungsschwamm mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Gebärmutterhalskappe mit Spermizid oder orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare hormonelle Kontrazeptiva
• Eine weibliche Teilnehmerin muss beim Screening und am ersten Tag einen negativen Serum-Beta-Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin (b-hCG) haben
• Eine weibliche Teilnehmerin muss zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach Erhalt des (letzten) Studienmedikaments keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden
• Die Teilnehmer müssen einen Body-Mass-Index (BMI) haben; Gewicht (Kilogramm [kg])/Höhe^2 (Meter [m]^2) zwischen 18,0 und 30,0 kg/m^2 (einschließlich) beim Screening
• Die Teilnehmer müssen beim Screening einen Blutdruck (in Rückenlage nach mindestens 5 Minuten Ruhe) zwischen 90 und 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) systolisch (einschließlich) und nicht mehr als 90 mmHg diastolisch haben
• Die Teilnehmer müssen über ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) verfügen, das bei der Untersuchung eine normale Herzleitung und -funktion aufweist, einschließlich: a) Sinusrhythmus (Herzfrequenz zwischen 45 und 100 Schlägen pro Minute (Schläge pro Minute) einschließlich); b) Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall gemäß Fridericia (QTcF), Intervall zwischen 350 Millisekunden (ms) und 430 ms für männliche Teilnehmer und zwischen 350 ms und 450 ms für weibliche Teilnehmer (einschließlich); c) QRS-Intervall von <110 ms; d) PR-Intervall <=200 ms; e) Morphologie im Einklang mit einer gesunden Herzleitung und -funktion
• Die Teilnehmer müssen vor dem Screening mindestens 3 Monate lang Nichtraucher gewesen sein
• Die Teilnehmer müssen auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung gesund sein, die das Fehlen klinisch bedeutsamer Anomalien zeigt und eine vollständige körperliche Untersuchung, medizinische und chirurgische Anamnese, Vitalfunktionen, EKGs sowie die Ergebnisse von Blutbiochemie- und Hämatologietests sowie eine durchgeführte Urinanalyse umfasst bei der Vorführung. Wenn Anomalien vorliegen, darf der Teilnehmer nur dann einbezogen werden, wenn der Prüfer die Anomalien oder Abweichungen vom Normalzustand als nicht klinisch signifikant beurteilt. Diese Feststellung muss in den Originaldokumenten des Teilnehmers festgehalten und vom Prüfer paraphiert werden
• Die Teilnehmer müssen normale Werte für Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) haben (<= 1,0*obere Grenze des Labornormalbereichs [ULN])

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmer haben eine Vorgeschichte aktueller klinisch bedeutsamer medizinischer Erkrankungen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Herzrhythmusstörungen oder andere Herzerkrankungen, hämatologische Erkrankungen, Gerinnungsstörungen (einschließlich abnormaler Blutungen oder Blutdyskrasien), Lipidanomalien, schwere Lungenerkrankungen, einschließlich bronchospastischer Atemwegserkrankungen , Diabetes mellitus, Leber- oder Niereninsuffizienz, Schilddrüsenerkrankung, neurologische oder psychiatrische Erkrankung, Infektion oder jede andere Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer ausschließen sollte oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Teilnehmer mit einer oder mehreren Laboranomalien beim Screening, wie im Protokoll definiert
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte klinisch relevanter Herzrhythmusstörungen, einschließlich atrialer, junktionaler, Reentry- und ventrikulärer Tachykardien, Herzblockaden sowie unvollständiger und vollständiger Rechts- und Linksschenkelblockaden
• Teilnehmer mit ungewöhnlicher T-Wellen-Morphologie (z. B. bifider T-Welle), die wahrscheinlich die QTc-Messungen beeinträchtigen
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen (extrasystolische Schläge oder Tachykardie in Ruhe) oder mit einer Vorgeschichte von Risikofaktoren für das Torsade-de-Pointes-Syndrom (z. B. Hypokaliämie oder familiäre Vorgeschichte eines kurzen/langen QT-Syndroms oder plötzlicher unerklärlicher Tod bei a junges Alter [weniger als oder gleich 40 Jahre], Ertrinken oder plötzlicher Kindstod bei einem Verwandten ersten Grades [d. h. Geschwister, Nachkommen oder leibliche Eltern])
• Teilnehmer mit Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypomagnesiämie) vom Grad 2 oder höher innerhalb von 21 Tagen vor der (ersten) Einnahme des Studienmedikaments
• Teilnehmer mit einer Hauterkrankung, die die Platzierung oder Haftung der EKG-Elektrode beeinträchtigen könnte
• Teilnehmer mit einem Brustimplantat oder einer Brustoperation in der Vorgeschichte, bei der es wahrscheinlich zu einer Anomalie der elektrischen Leitung durch Brustgewebe kommt
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Hauterkrankungen wie unter anderem Dermatitis, Ekzem, Arzneimittelausschlag, Psoriasis, Nahrungsmittelallergie oder Urtikaria
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Arzneimittelallergien wie unter anderem Sulfonamide und Penicilline oder Arzneimittelallergien, die in früheren Studien mit experimentellen Arzneimitteln diagnostiziert wurden
• Teilnehmer mit Vorliegen einer fieberhaften Erkrankung oder Symptomen einer Infektion der oberen oder unteren Atemwege in den 14 Tagen vor der (ersten) Verabreichung der Studienmedikamente
• Der Teilnehmer hat vor der geplanten (ersten) Einnahme des Studienmedikaments alle in der Begleittherapie aufgeführten unzulässigen Therapien eingenommen
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. Auflage) (DSM-5) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening oder positiven Testergebnissen auf Alkohol und/oder Drogenmissbrauch (einschließlich). Barbiturate, Opiate, Kokain, Amphetamine, Methadon, Benzodiazepine, Methamphetamin, Tetrahydrocannabinol, Phencyclidin und trizyklische Antidepressiva) beim Screening
• Dem Teilnehmer sind Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeiten gegenüber ALS-008176, Moxifloxacin oder seinen Hilfsstoffen bekannt
• Der Teilnehmer hatte eine bekannte Allergie gegen Heparin oder eine Heparin-induzierte Thrombozytopenie in der Vorgeschichte
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten vor der (ersten) Verabreichung des Studienmedikaments oder der Absicht, während der Studie Blut oder Blutprodukte zu spenden, Blut oder Blutprodukte gespendet oder einen erheblichen Blutverlust (mehr als 500 Milliliter) erlitten
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 90 Tagen vor der geplanten (ersten) Einnahme des Studienmedikaments ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) erhalten oder ein invasives Prüfpräparat verwendet
• Teilnehmerin ist eine schwangere oder stillende Frau
• Teilnehmer ist ein Mann, der plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der (letzten) Einnahme des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen, oder der nicht bereit ist, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit positive Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder eine andere klinisch aktive Lebererkrankung oder wurde beim Screening positiv auf HBsAg oder Anti-HCV getestet
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) oder HIV-2 oder wurde beim Screening positiv auf HIV-1 oder -2 getestet
• Der Teilnehmer hat eine Operation oder Eingriffe im Voraus geplant, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen würden
• Schutzbedürftiger Teilnehmer (Beispiel: inhaftierte Personen)
• Teilnehmer mit fehlendem guten/angemessenen venösen Zugang
• Der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums, der direkt an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums beteiligt ist, oder ein Familienmitglied der Mitarbeiter oder des Prüfers oder ein Mitarbeiter des Sponsors
• Der Teilnehmer leidet unter einer Erkrankung, bei der die Teilnahme nach Ansicht des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. Beeinträchtigung seines Wohlbefindens) oder die die im Protokoll festgelegten Beurteilungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte
• Dem Teilnehmer wurde zuvor ALS-008176 in mehr als drei Einzeldosisstudien mit ALS-008176 verabreicht
• Dem Teilnehmer wurde zuvor in einer Mehrfachdosisstudie mit ALS-008176 eine Dosis ALS-008176 verabreicht