Исследование по оценке влияния ALS-008176 на интервал реполяризации сердца у здоровых участников

Критерии включения:

• Каждый участник должен подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании.
• Участник должен быть готов и способен соблюдать запреты и ограничения, указанные в протоколе.
• Участница женского пола не должна иметь детородного потенциала, определяемого как: а) Постменопауза. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без альтернативной медицинской причины и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке в постменопаузе. диапазон (> 40 международных единиц на литр [МЕ/л] или международных единиц на миллилитр [мМЕ/мл]); b) Постоянная стерильность. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, двустороннюю окклюзию/перевязку маточных труб (без реверсивной операции) и двустороннюю овариэктомию.
• Во время исследования и в течение как минимум одного цикла сперматогенеза (определяемого как приблизительно 90 дней) после получения (последней дозы) исследуемого препарата участник мужского пола: барьерный метод контрацепции (например, презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием); б) вступающие в половую связь с беременной женщиной должны пользоваться презервативом; в) должны согласиться не сдавать сперму
• Женские партнеры участников-мужчин должны быть либо хирургически стерилизованы, либо находиться в постменопаузе (аменорея в течение как минимум 1 года), либо, если они способны к деторождению, должны согласиться на использование по крайней мере одного из следующих методов контрацепции в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. : негормональная внутриматочная спираль со спермицидом; противозачаточная губка со спермицидом, диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом или оральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные гормональные контрацептивы
• Женщина-участница должна иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (b-hCG) в сыворотке при скрининге и в день -1.
• Участник женского пола должен согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) во время исследования и в течение как минимум 90 дней после получения (последней дозы) исследуемого препарата.
• Участники должны иметь индекс массы тела (ИМТ); вес (килограмм [кг])/рост^2 (метр [м]^2) от 18,0 до 30,0 кг/м^2 (включительно) при досмотре
• У участников должно быть артериальное давление (в положении лежа после не менее 5 минут отдыха) от 90 до 140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) систолическое включительно и не выше 90 мм рт.ст. диастолическое при скрининге.
• Участники должны иметь электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, соответствующую нормальной сердечной проводимости и функции при скрининге, включая: а) синусовый ритм (частота сердечных сокращений от 45 до 100 ударов в минуту (уд/мин) включительно); b) интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по Фридериции (QTcF) составляет от 350 миллисекунд (мс) до 430 мс для участников мужского пола и от 350 мс до 450 мс для участников женского пола (включительно); в) интервал QRS <110 мс; г) интервал PR <=200 мс; e) Морфология соответствует здоровой сердечной проводимости и функции
• Участники должны быть некурящими в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• Участники должны быть здоровы на основании медицинского осмотра, который показывает отсутствие каких-либо клинически значимых отклонений и включает в себя полное физическое обследование, историю болезни и операции, жизненно важные показатели, ЭКГ, а также результаты биохимических и гематологических анализов крови и проведенного анализа мочи. на скрининге. При наличии аномалий участник может быть включен только в том случае, если исследователь сочтет аномалии или отклонения от нормы клинически незначимыми. Это определение должно быть зафиксировано в первичных документах участника и парафировано исследователем.
• У участников должны быть нормальные значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) (<= 1,0 * верхний предел лабораторного нормального диапазона [ВГН])

Критерий исключения:

• Участники имеют историю текущих клинически значимых заболеваний, включая (но не ограничиваясь) сердечные аритмии или другие заболевания сердца, гематологические заболевания, нарушения свертывания крови (включая любые аномальные кровотечения или дискразии крови), нарушения липидного обмена, серьезные заболевания легких, включая бронхоспастические респираторные заболевания. , сахарный диабет, печеночная или почечная недостаточность, заболевание щитовидной железы, неврологическое или психическое заболевание, инфекция или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, должно исключить участника или которое может помешать интерпретации результатов исследования
• Участники с одним или несколькими лабораторными отклонениями при скрининге, как определено в Протоколе
• Участники с клинически значимыми нарушениями сердечного ритма в анамнезе, включая предсердную, узловую, повторную и желудочковую тахикардию, сердечные блокады и неполные и полные блокады правой и левой ножки пучка Гиса.
• Участники с необычной морфологией зубца T (например, раздвоенный зубец T), которые могут мешать измерениям QTc
• Участники с историей сердечных аритмий (экстрасистолические сокращения или тахикардия в покое) или с факторами риска развития синдрома Torsade de Pointes в анамнезе (например, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома короткого/длинного интервала QT, или внезапная необъяснимая смерть в молодой возраст [менее или равный 40 годам], утопление или внезапная смерть младенца у родственника первой степени родства [т. е. брата, сестры, потомка или биологического родителя])
• Участники с нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) степени 2 или выше в течение 21 дня до (первого) приема исследуемого препарата.
• Участники с любым состоянием кожи, которое может помешать размещению или прилипанию электродов ЭКГ.
• Участники с грудным имплантатом или историей торакальной хирургии, которые могут вызвать аномалию электрической проводимости через грудные ткани
• Участники с любым клинически значимым кожным заболеванием в анамнезе, таким как, помимо прочего, дерматит, экзема, лекарственная сыпь, псориаз, пищевая аллергия или крапивница.
• Участники с историей клинически значимой лекарственной аллергии, такой как, помимо прочего, сульфаниламиды и пенициллины, или лекарственная аллергия, диагностированная в предыдущих исследованиях с экспериментальными препаратами.
• Участники с наличием любого лихорадочного заболевания или симптомов инфекции верхних или нижних дыхательных путей за 14 дней до (первого) введения исследуемых препаратов.
• Участник принимал какие-либо запрещенные виды терапии, указанные в разделе «Сопутствующая терапия», до запланированного (первого) приема исследуемого препарата.
• Участник имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (5-е издание) (DSM-5) в течение 5 лет до скрининга или положительный результат (ы) теста на алкоголь и / или злоупотребление наркотиками (включая барбитураты, опиаты, кокаин, амфетамины, метадон, бензодиазепины, метамфетамин, тетрагидроканнабинол, фенциклидин и трициклические антидепрессанты) при скрининге
• У участника есть известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость ALS-008176, моксифлоксацина или его вспомогательных веществ.
• У участника была известная аллергия на гепарин или история гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Участник сдал кровь или продукты крови или имел значительную потерю крови (более 500 миллилитров) в течение 3 месяцев до (первого) введения исследуемого препарата или намеревался сдать кровь или продукты крови во время исследования.
• Участник получил исследуемый препарат (включая исследуемые вакцины) или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 90 дней до запланированного (первого) приема исследуемого препарата.
• Участник — беременная или кормящая женщина
• Участником является мужчина, который планирует зачать ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 90 дней после (последнего) приема исследуемого препарата или не желает использовать приемлемые методы контрацепции, как указано в Протоколе.
• У участника в анамнезе положительный результат на антитела к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) или вирусу гепатита С (HCV), или другое клинически активное заболевание печени, или положительный результат теста на HBsAg или анти-ВГС при скрининге.
• У участника в анамнезе инфекция вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) или ВИЧ-2, или положительный результат теста на ВИЧ-1 или -2 при скрининге.
• У участника есть заранее запланированная операция или процедуры, которые могут помешать проведению исследования.
• Уязвимый участник (например, заключенные)
• Участник с отсутствием хорошего/приемлемого венозного доступа
• Участник является сотрудником Исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующим в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого Исследователя или исследовательского центра, или членом семьи сотрудников или Исследователя, или сотрудником Спонсора.
• У участника есть какое-либо состояние, при котором, по мнению Исследователя, участие не отвечает интересам участника (например, ставит под угрозу благополучие) или которое может помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
• Участник ранее получал дозу ALS-008176 в более чем 3 исследованиях с однократной дозой ALS-008176.
• Участнику ранее вводили дозу ALS-008176 в рамках исследования многократных доз ALS 008176.