评估 ALS-008176 对健康参与者心脏复极化间隔影响的研究

纳入标准：

• 每个参与者必须签署一份知情同意书 (ICF)，表明他或她了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究
• 参与者必须愿意并能够遵守协议中规定的禁令和限制
• 女性参与者必须具有非生育潜力，定义为：a) 绝经后-绝经后状态定义为至少 12 个月无月经且无其他医学原因且血清促卵泡激素 (FSH) 水平处于绝经后状态范围（> 40 国际单位每升 [IU/L] 或国际单位/毫升 [mIU/mL]）； b) 永久绝育——永久绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧输卵管阻塞/结扎手术（无逆转手术）和双侧卵巢切除术
• 在研究期间和接受（最后一剂）研究药物后至少一个精子发生周期（定义为大约 90 天），一名男性参与者：避孕屏障方法（例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套）； b) 与孕妇发生性关系的人必须使用安全套； c) 必须同意不捐精
• 男性参与者的女性伴侣必须经过手术绝育、绝经后（闭经至少 1 年），或者如果有生育能力，必须同意在最后一剂研究药物后的 90 天内至少使用以下避孕方法之一: 一种含有杀精剂的非激素宫内节育器；含杀精子剂的避孕海绵、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈帽，或口服、植入、透皮或注射激素避孕药
• 女性参与者在筛选时和第 -1 天的血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (b-hCG) 妊娠试验必须呈阴性
• 女性参与者必须同意在研究期间和接受（最后一剂）研究药物后至少 90 天内不捐献卵子（卵子、卵母细胞）
• 参与者必须有体重指数（BMI）；筛选时体重（公斤[kg]）/身高^2（米[m]^2）在18.0至30.0 kg/m^2（含）之间
• 参与者的血压（至少休息 5 分钟后仰卧）收缩压必须在 90 至 140 毫米汞柱 (mmHg) 之间，且舒张压不得高于 90 毫米汞柱
• 参与者必须具有与筛选时正常心脏传导和功能一致的 12 导联心电图 (ECG)，包括：a) 窦性心律（心率在每分钟 45 到 100 次之间，包括在内）； b) 根据 Fridericia (QTcF) 心率校正的 QT 间期，男性参与者为 350 毫秒 (ms) 至 430 毫秒，女性参与者为 350 毫秒至 450 毫秒（含）； c) QRS 间期 <110 毫秒； d) PR间期<=200 ms； e) 与健康心脏传导和功能一致的形态学
• 参与者必须在筛选前至少 3 个月不吸烟
• 参与者必须是健康的，医学评估表明没有任何临床显着异常，包括完整的身体检查、医疗和手术史、生命体征、心电图以及血液生化和血液学测试的结果以及进行的尿液分析在放映时。 如果存在异常，仅当研究者判断异常或与正常的偏差没有临床意义时，参与者才可能被包括在内。 该决定必须记录在参与者的源文件中并由调查员签名
• 参与者必须具有丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 的正常值（<= 1.0 * 实验室正常范围上限 [ULN]）

排除标准：

• 参与者有当前具有临床意义的医学疾病史，包括（但不限于）心律失常或其他心脏病、血液病、凝血障碍（包括任何异常出血或血液恶液质）、脂质异常、严重肺部疾病，包括支气管痉挛性呼吸系统疾病、糖尿病、肝或肾功能不全、甲状腺疾病、神经或精神疾病、感染或研究者认为应将参与者排除在外或可能干扰研究结果解释的任何其他疾病
• 参与者在筛选时出现一种或多种实验室异常（如协议中所定义）
• 有临床相关心律紊乱病史的参与者，包括房性、交界性、折返性和室性心动过速、心脏传导阻滞以及不完全和完全性左右束支传导阻滞
• 具有异常 T 波形态（例如双裂 T 波）的参与者可能会干扰 QTc 测量
• 既往有心律失常病史（额外收缩期搏动或静息时心动过速）或有尖端扭转型室性心动过速综合征危险因素病史（例如，低钾血症或短/长 QT 综合征家族史，或突然不明原因死亡）的参与者一级亲属 [即兄弟姐妹、后代或亲生父母] 年幼 [小于或等于 40 岁]、溺水或婴儿猝死）
• 在（首次）服用研究药物前 21 天内出现 2 级或以上电解质异常（低钾血症、低钙血症、低镁血症）的参与者
• 任何皮肤状况可能会干扰 ECG 电极放置或粘附的参与者
• 有乳房植入物或胸部手术史的参与者可能会导致通过胸部组织的电传导异常
• 有任何具有临床意义的皮肤病史的参与者，例如但不限于皮炎、湿疹、药疹、牛皮癣、食物过敏或荨麻疹
• 具有临床显着药物过敏史的参与者，例如但不限于磺胺类药物和青霉素，或在先前使用实验药物的研究中诊断出药物过敏
• 在（首次）服用研究药物前 14 天内出现任何发热性疾病或上呼吸道或下呼吸道感染症状的参与者
• 在计划的（第一次）服用研究药物之前，参与者已经采取了伴随疗法中指出的任何不允许的疗法
• 根据精神疾病诊断和统计手册（第 5 版）(DSM-5) 标准，参与者在筛选前 5 年内有药物或酒精滥用史或酒精和/或滥用药物测试结果呈阳性（包括巴比妥类药物、阿片类药物、可卡因、苯丙胺类药物、美沙酮、苯二氮卓类药物、甲基苯丙胺、四氢大麻酚、苯环利定和三环类抗抑郁药）在筛选时
• 参与者已知对 ALS-008176、莫西沙星或其赋形剂过敏、过敏或不耐受
• 参与者已知对肝素过敏或有肝素诱发的血小板减少症病史
• 参加者在（首次）服用研究药物前 3 个月内曾献血或献血或大量失血（超过 500 毫升）或有意在研究期间献血或献血
• 参与者在计划（首次）服用研究药物前 90 天内接受过研究药物（包括研究疫苗）或使用过侵入性研究医疗设备
• 参与者是怀孕或哺乳期的女性
• 参与者是计划在参加本研究期间或在（最后一次）服用研究药物后 90 天内生育孩子的男性，或者不愿使用协议中概述的可接受的避孕方法的男性
• 参与者有乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性或其他临床活动性肝病病史，或筛选时 HBsAg 或抗 HCV 检测呈阳性
• 参与者有 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 或 HIV-2 感染史，或在筛选时检测出 HIV-1 或 -2 阳性
• 参与者预先计划了会干扰研究进行的手术或程序
• 弱势参与者（例如，被监禁的人）
• 参与者缺乏良好/合理的静脉通路
• 参与者是研究者或研究中心的雇员，在该研究者或研究中心的指导下直接参与拟议的研究或其他研究，或雇员或研究者的家庭成员，或申办者的雇员
• 参与者有任何条件，在研究者看来，参与不会符合参与者的最佳利益（例如，损害福祉）或可能阻止、限制或混淆协议指定的评估
• 参与者之前曾在超过 3 项 ALS-008176 单剂量研究中服用过 ALS-008176
• 参与者之前曾在 ALS 008176 的多剂量研究中服用过 ALS-008176