Studie ter evaluatie van het effect van ALS-008176 op het hartrepolarisatie-interval bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Elke deelnemer moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen
• Deelnemer moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de in het protocol vermelde verboden en beperkingen
• Een vrouwelijke deelnemer moet niet vruchtbaar zijn, gedefinieerd als ofwel: a) Postmenopauzaal - Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak en een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau in de postmenopauzale periode. bereik (> 40 Internationale eenheden per liter [IE/L] of Internationale eenheden/milliliter [mIU/ml]); b) Permanent steriel Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale occlusie/ligatieprocedures van de eileiders (zonder hersteloperatie) en bilaterale ovariëctomie
• Tijdens het onderzoek en gedurende minimaal één spermatogenesecyclus (gedefinieerd als ongeveer 90 dagen) na ontvangst van de (laatste dosis van) het onderzoeksgeneesmiddel, moet een mannelijke deelnemer: a) die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, ermee instemmen een barrièremethode van anticonceptie (bijvoorbeeld condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil); b) die seksueel actief is met een zwangere vrouw moet een condoom gebruiken; c) moet ermee instemmen geen sperma te doneren
• Vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers moeten ofwel chirurgisch gesteriliseerd zijn, postmenopauzaal zijn (amenorroe gedurende minimaal 1 jaar) of, indien ze zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om ten minste een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel : een niet-hormonaal spiraaltje met zaaddodend middel; anticonceptiespons met zaaddodend middel, diafragma met zaaddodend middel, cervicaal kapje met zaaddodend middel, of orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare hormonale anticonceptiva
• Een vrouwelijke deelnemer moet een negatieve serum bèta humaan choriongonadotrofine (b-hCG) zwangerschapstest hebben bij screening en op Dag -1
• Een vrouwelijke deelnemer moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, eicellen) te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na ontvangst van de (laatste dosis van) het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemers moeten een body mass index (BMI) hebben; gewicht (kilogram [kg])/lengte^2 (meter [m]^2) tussen 18,0 en 30,0 kg/m^2 (inclusief) bij screening
• Deelnemers moeten een bloeddruk hebben (liggend na ten minste 5 minuten rust) tussen 90 en 140 millimeter kwik (mmHg) systolisch, inclusief, en niet hoger dan 90 mmHg diastolisch bij screening
• Deelnemers moeten een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) hebben dat consistent is met normale hartgeleiding en -functie bij screening, inclusief: a) Sinusritme (hartslag tussen 45 en 100 slagen per minuut (bpm), inclusief); b) QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens Fridericia (QTcF) interval tussen 350 milliseconden (ms) en 430 ms voor mannelijke deelnemers, en tussen 350 ms en 450 ms voor vrouwelijke deelnemers (inclusief); c) QRS-interval van <110 ms; d) PR-interval <=200 ms; e) Morfologie consistent met een gezonde hartgeleiding en -functie
• Deelnemers moeten minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening niet-roker zijn
• Deelnemers moeten gezond zijn op basis van een medische evaluatie die de afwezigheid van enige klinisch significante afwijking aan het licht brengt en een volledig lichamelijk onderzoek, medische en chirurgische geschiedenis, vitale functies, ECG's en de resultaten van bloedbiochemische en hematologische tests en een uitgevoerde urineanalyse omvat bij screening. Als er afwijkingen zijn, mag de deelnemer alleen worden opgenomen als de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen of afwijkingen van normaal niet klinisch significant zijn. Deze vaststelling dient te worden vastgelegd in de brondocumenten van de deelnemer en te worden geparafeerd door de Onderzoeker
• Deelnemers moeten normale waarden hebben voor alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) (<= 1,0*bovengrens van laboratoriumnormaalbereik [ULN])

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van actuele klinisch significante medische aandoeningen, waaronder (maar niet beperkt tot) hartritmestoornissen of andere hartaandoeningen, hematologische aandoeningen, stollingsstoornissen (waaronder abnormale bloedingen of bloeddyscrasieën), lipidenafwijkingen, significante longaandoeningen, waaronder bronchospastische luchtwegaandoeningen. , diabetes mellitus, lever- of nierinsufficiëntie, schildklierziekte, neurologische of psychiatrische ziekte, infectie of enige andere ziekte die volgens de onderzoeker de deelnemer zou moeten uitsluiten of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren
• Deelnemers met één of meer laboratoriumafwijkingen bij screening zoals gedefinieerd in het Protocol
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van klinisch relevante hartritmestoornissen, waaronder atriale, junctionele, re-entry en ventriculaire tachycardieën, hartblokkades en onvolledige en volledige rechter- en linkerbundeltakblokkades
• Deelnemers met een ongebruikelijke T-golfmorfologie (zoals een gespleten T-golf) zullen QTc-metingen waarschijnlijk verstoren
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen (extra systolische slagen of tachycardie in rust) of met een voorgeschiedenis van risicofactoren voor het Torsade de Pointes-syndroom (bijvoorbeeld hypokaliëmie of familiegeschiedenis van korte/lange QT-syndroom, of plotselinge onverklaarbare dood bij een jonge leeftijd [minder dan of gelijk aan 40 jaar], verdrinking of plotselinge kindersterfte bij een familielid in de eerste graad [d.w.z. broer of zus, nakomelingen of biologische ouder])
• Deelnemers met elektrolytenafwijkingen (hypokaliëmie, hypocalciëmie, hypomagnesiëmie) van graad 2 of hoger binnen 21 dagen voorafgaand aan de (eerste) inname van het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemers met een huidaandoening die waarschijnlijk de plaatsing of adhesie van ECG-elektroden verstoort
• Deelnemers met een borstimplantaat of een voorgeschiedenis van thoracale chirurgie die waarschijnlijk een afwijking van de elektrische geleiding door thoracale weefsels veroorzaakt
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van klinisch significante huidziekte zoals, maar niet beperkt tot, dermatitis, eczeem, medicijnuitslag, psoriasis, voedselallergie of urticaria
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van klinisch significante medicijnallergie zoals, maar niet beperkt tot, sulfonamiden en penicillines, of medicijnallergie gediagnosticeerd in eerdere studies met experimentele medicijnen
• Deelnemers met de aanwezigheid van een ziekte met koorts of symptomen van infectie van de bovenste of onderste luchtwegen in de 14 dagen vóór de (eerste) toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Deelnemer heeft vóór de geplande (eerste) inname van het onderzoeksgeneesmiddel eventuele niet-toegestane therapieën genomen zoals vermeld in Gelijktijdige therapie
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5e editie) (DSM-5) binnen 5 jaar vóór screening of positieve testresultaten voor alcohol- en/of drugsmisbruik (inclusief barbituraten, opiaten, cocaïne, amfetaminen, methadon, benzodiazepinen, methamfetamine, tetrahydrocannabinol, fencyclidine en tricyclische antidepressiva) bij screening
• Deelnemer heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor ALS-008176, moxifloxacine of zijn hulpstoffen
• De deelnemer heeft een bekende allergie voor heparine of een voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie
• Deelnemer heeft bloed of bloedproducten gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies gehad (meer dan 500 milliliter) binnen 3 maanden voor de (eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de intentie om tijdens het onderzoek bloed of bloedproducten te doneren
• Deelnemer heeft binnen 90 dagen vóór de geplande (eerste) inname van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksvaccins) gekregen of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt
• Deelnemer is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
• Deelnemer is een man die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 90 dagen na de (laatste) inname van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet bereid is om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken zoals beschreven in Protocol
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) antilichaampositief, of andere klinisch actieve leverziekte, of test positief voor HBsAg of anti-HCV bij screening
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1) of hiv-2, of test positief op hiv-1 of -2 bij screening
• De deelnemer heeft vooraf geplande operaties of procedures die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren
• Kwetsbare deelnemer (bijvoorbeeld gedetineerde personen)
• Deelnemer met gebrek aan goede/redelijke veneuze toegang
• Deelnemer is een werknemer van de Onderzoeker of onderzoekslocatie met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die Onderzoeker of onderzoekslocatie, of een familielid van de werknemers of de Onderzoeker, of een werknemer van de Sponsor
• Deelnemer heeft een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren
• Deelnemer is eerder gedoseerd met ALS-008176 in meer dan 3 onderzoeken met enkelvoudige dosis ALS-008176
• Deelnemer is eerder gedoseerd met ALS-008176 in een studie met meervoudige doses ALS 008176