Studie for å evaluere effekten av ALS-008176 på hjerterepolariseringsintervall hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Hver deltaker må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien
• Deltakeren må være villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i protokollen
• En kvinnelig deltaker må være i ikke-fertil alder, definert som enten: a) Postmenopausal- En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak og et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausen område (> 40 internasjonale enheter per liter [IU/L] eller internasjonale enheter/milliliter [mIU/ml]); b) Permanent steril - Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal okklusjon/ligeringsprosedyrer (uten reverseringsoperasjon) og bilateral ooforektomi
• Under studien og i minimum én spermatogenesesyklus (definert som ca. 90 dager) etter å ha mottatt (siste dose av) studiemedikamentet, må en mannlig deltaker: a) som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (eksempel kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille); b) som er seksuelt aktiv med en gravid kvinne må bruke kondom; c) må godta å ikke donere sæd
• Kvinnelige partnere til mannlige deltakere må enten være kirurgisk sterilisert, postmenopausal (amenoré i minimum 1 år) eller, hvis de er i fertil alder, må samtykke i å bruke minst én av følgende prevensjonsmetoder i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet : en ikke-hormonell intrauterin enhet med spermicid; prevensjonssvamp med spermicid, diafragma med spermicid, cervical cap med spermicid, eller orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare hormonelle prevensjonsmidler
• En kvinnelig deltaker må ha en negativ serum beta humant koriongonadotropin (b-hCG) graviditetstest ved screening og på dag -1
• En kvinnelig deltaker må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) under studien og i minst 90 dager etter å ha mottatt (siste dose av) studiemedikamentet
• Deltakerne må ha en kroppsmasseindeks (BMI); vekt (kilogram [kg])/høyde^2 (meter [m]^2) mellom 18,0 og 30,0 kg/m^2 (inkludert) ved screening
• Deltakerne må ha et blodtrykk (liggende etter minst 5 minutters hvile) mellom 90 og 140 millimeter kvikksølv (mmHg) systolisk, inklusive, og ikke høyere enn 90 mmHg diastolisk ved screening
• Deltakerne må ha et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) i samsvar med normal hjerteledning og funksjon ved screening, inkludert: a) Sinusrytme (hjertefrekvens mellom 45 og 100 slag per minutt (bpm), inklusive); b) QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericia (QTcF)-intervall mellom 350 millisekunder (ms) og 430 ms for mannlige deltakere, og mellom 350 ms og 450 ms for kvinnelige deltakere (inkludert); c) QRS-intervall på <110 ms; d) PR-intervall <=200 ms; e) Morfologi i samsvar med sunn hjerteledning og funksjon
• Deltakerne må være ikke-røykere i minst 3 måneder før screening
• Deltakerne må være friske på grunnlag av en medisinsk evaluering som avslører fravær av klinisk signifikant abnormitet og inkluderer en fullstendig fysisk undersøkelse, medisinsk og kirurgisk historie, vitale tegn, EKG og resultatene av blodbiokjemi og hematologiske tester og en urinanalyse utført. ved visning. Hvis det er abnormiteter, kan deltakeren bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer abnormitetene eller avvikene fra det normale som ikke klinisk signifikante. Denne avgjørelsen må registreres i deltakerens kildedokumenter og initialiseres av etterforskeren
• Deltakerne må ha normale verdier for alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) (<= 1,0*øvre grense for laboratoriets normalområde [ULN])

Ekskluderingskriterier:

• Deltakerne har en historie med klinisk signifikant medisinsk sykdom inkludert (men ikke begrenset til) hjertearytmier eller annen hjertesykdom, hematologisk sykdom, koagulasjonsforstyrrelser (inkludert unormale blødninger eller bloddyskrasier), lipidavvik, betydelig lungesykdom, inkludert bronkospastisk luftveissykdom , diabetes mellitus, lever- eller nyresvikt, skjoldbruskkjertelsykdom, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, infeksjon eller annen sykdom som etterforskeren mener bør ekskludere deltakeren eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Deltakere med en eller flere laboratorieavvik ved screening som definert i protokollen
• Deltakere med en historie med klinisk relevante hjerterytmeforstyrrelser, inkludert atrie-, junctional, re-entry og ventrikulære takykardier, hjerteblokker og ufullstendige og komplette høyre og venstre grenblokker
• Deltakere med uvanlig T-bølgemorfologi (som bifid T-bølge) vil sannsynligvis forstyrre QTc-målinger
• Deltakere med en tidligere historie med hjertearytmier (ekstra systoliske slag eller takykardi i hvile) eller med en historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes syndrom (for eksempel hypokalemi eller familiehistorie med kort/lang QT-syndrom, eller plutselig uforklarlig død ved en ung alder [mindre enn eller lik 40 år], drukning eller plutselig spedbarnsdød hos en førstegrads slektning [det vil si søsken, avkom eller biologisk forelder])
• Deltakere med elektrolyttavvik (hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi) av grad 2 eller høyere innen 21 dager før (første) inntak av studiemedikamentet
• Deltakere med en hvilken som helst hudtilstand som sannsynligvis vil forstyrre EKG-elektrodeplassering eller adhesjon
• Deltakere med et brystimplantat eller en historie med thoraxkirurgi som sannsynligvis vil forårsake unormal elektrisk ledning gjennom thoraxvev
• Deltakere med en historie med klinisk signifikant hudsykdom som, men ikke begrenset til, dermatitt, eksem, legemiddelutslett, psoriasis, matallergi eller urticaria
• Deltakere med en historie med klinisk signifikant legemiddelallergi som, men ikke begrenset til, sulfonamider og penicilliner, eller legemiddelallergi diagnostisert i tidligere studier med eksperimentelle legemidler
• Deltakere med tilstedeværelse av febersykdom eller symptomer på øvre eller nedre luftveisinfeksjon i de 14 dagene før (første) administrering av studiemedikamenter
• Deltakeren har tatt noen ikke-tillatte behandlinger som angitt i Samtidig terapi før det planlagte (første) inntaket av studiemedikamentet
• Deltakeren har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. utgave) (DSM-5) kriterier innen 5 år før screening eller positive testresultat(er) for alkohol og/eller narkotikamisbruk (inkludert barbiturater, opiater, kokain, amfetaminer, metadon, benzodiazepiner, metamfetamin, tetrahydrocannabinol, fencyklidin og trisykliske antidepressiva) ved screening
• Deltakeren har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor ALS-008176, moxifloxacin eller dets hjelpestoffer
• Deltakeren har kjent allergi mot heparin eller historie med heparinindusert trombocytopeni
• Deltakeren har donert blod eller blodprodukter eller hatt betydelig tap av blod (mer enn 500 milliliter) innen 3 måneder før (første) administrering av studiemedikamentet eller intensjon om å donere blod eller blodprodukter under studien
• Deltakeren har mottatt et undersøkelsesmiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 90 dager før det planlagte (første) inntaket av studiemedikamentet
• Deltaker er en kvinne som er gravid eller ammer
• Deltakeren er en mann som planlegger å bli far til et barn mens han er registrert i denne studien eller innen 90 dager etter (siste) inntak av studiemedisin, eller som ikke er villig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder som beskrevet i protokollen
• Deltakeren har en historie med hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositiv, eller annen klinisk aktiv leversykdom, eller testet positivt for HBsAg eller anti HCV ved screening
• Deltakeren har en historie med humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) eller HIV-2-infeksjon, eller testet positivt for HIV-1 eller -2 ved screening
• Deltakeren har forhåndsplanlagt kirurgi eller prosedyrer som vil forstyrre gjennomføringen av studien
• Sårbar deltaker (eksempel, fengslede personer)
• Deltaker med manglende god/rimelig venetilgang
• Deltakeren er en ansatt ved etterforskeren eller studiestedet med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av etterforskeren eller studiestedet, eller et familiemedlem til de ansatte eller etterforskeren, eller en ansatt hos sponsoren
• Deltakeren har en tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i deltakerens beste interesse (eksempel, kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene
• Deltakeren har tidligere blitt dosert med ALS-008176 i mer enn 3 enkeltdosestudier med ALS-008176
• Deltakeren har tidligere blitt dosert med ALS-008176 i en flerdosestudie med ALS 008176