Estudo para avaliar o efeito de ALS-008176 no intervalo de repolarização cardíaca em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Cada participante deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que ele ou ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo
• O participante deve estar disposto e capaz de aderir às proibições e restrições especificadas no protocolo
• Uma participante do sexo feminino não deve ter potencial para engravidar, definida como: a) Pós-menopausa - Um estado de pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa e um nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) na pós-menopausa faixa (> 40 unidades internacionais por litro [IU/L] ou unidades internacionais/mililitro [mIU/mL]); b) Permanentemente estéril - Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral, procedimentos de oclusão/ligadura tubária bilateral (sem operação de reversão) e ooforectomia bilateral
• Durante o estudo e por no mínimo um ciclo de espermatogênese (definido como aproximadamente 90 dias) após receber a (última dose do) medicamento do estudo, um participante do sexo masculino: a) que seja sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar deve concordar em usar um método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida); b) quem tem relação sexual com mulher grávida deve usar preservativo; c) deve concordar em não doar esperma
• As parceiras de participantes do sexo masculino devem ser esterilizadas cirurgicamente, estar na pós-menopausa (amenorreia por no mínimo 1 ano) ou, se em idade fértil, devem concordar em usar pelo menos um dos seguintes métodos contraceptivos por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo : um dispositivo intrauterino não hormonal com espermicida; esponja anticoncepcional com espermicida, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida ou contraceptivos hormonais orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis
• Uma participante do sexo feminino deve ter um teste de gravidez beta gonadotrofina coriônica humana (b-hCG) sérico negativo na triagem e no Dia -1
• Uma participante do sexo feminino deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) durante o estudo e por pelo menos 90 dias após receber a (última dose do) medicamento do estudo
• Os participantes devem ter um índice de massa corporal (IMC); peso (quilograma [kg])/altura^2 (metro [m]^2) entre 18,0 e 30,0 kg/m^2 (inclusive) na triagem
• Os participantes devem ter uma pressão arterial (supina após pelo menos 5 minutos de descanso) entre 90 e 140 milímetros de Mercúrio (mmHg) sistólica, inclusive, e não superior a 90 mmHg diastólica na triagem
• Os participantes devem ter um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações compatível com a condução e função cardíaca normal na triagem, incluindo: a) Ritmo sinusal (frequência cardíaca entre 45 e 100 batimentos por minuto (bpm), inclusive); b) intervalo QT corrigido para frequência cardíaca segundo Fridericia (QTcF) intervalo entre 350 milissegundos (ms) e 430 ms para participantes do sexo masculino, e entre 350 ms e 450 ms para participantes do sexo feminino (inclusive); c) intervalo QRS <110 ms; d) intervalo PR <=200 ms; e) Morfologia consistente com condução e função cardíaca saudável
• Os participantes devem ser não fumantes por pelo menos 3 meses antes da triagem
• Os participantes devem ser saudáveis ​​com base em uma avaliação médica que revele a ausência de qualquer anormalidade clinicamente significativa e inclua um exame físico completo, histórico médico e cirúrgico, sinais vitais, ECGs e os resultados dos testes de bioquímica e hematologia do sangue e um exame de urina realizado na triagem. Se houver anormalidades, o participante pode ser incluído apenas se o investigador julgar que as anormalidades ou desvios do normal não são clinicamente significativos. Esta determinação deve ser registrada nos documentos de origem do participante e rubricada pelo Investigador
• Os participantes devem ter valores normais para alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) (<= 1,0 * limite superior da faixa normal de laboratório [ULN])

Critério de exclusão:

• Os participantes têm um histórico de doença médica atual clinicamente significativa, incluindo (mas não limitado a) arritmias cardíacas ou outras doenças cardíacas, doenças hematológicas, distúrbios de coagulação (incluindo qualquer sangramento anormal ou discrasias sanguíneas), anormalidades lipídicas, doença pulmonar significativa, incluindo doença respiratória broncoespástica , diabetes mellitus, insuficiência hepática ou renal, doença da tireoide, doença neurológica ou psiquiátrica, infecção ou qualquer outra doença que o investigador considere que deva excluir o participante ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Participantes com uma ou mais anormalidades laboratoriais na triagem, conforme definido no Protocolo
• Participantes com histórico de distúrbios do ritmo cardíaco clinicamente relevantes, incluindo taquicardias atriais, juncionais, de reentrada e ventriculares, bloqueios cardíacos e bloqueios completos e incompletos dos ramos direito e esquerdo
• Participantes com morfologia incomum da onda T (como onda T bífida) provavelmente interferem nas medições do QTc
• Participantes com histórico de arritmias cardíacas (batimentos sistólicos extras ou taquicardia em repouso) ou com histórico de fatores de risco para síndrome de Torsade de Pointes (por exemplo, hipocalemia ou histórico familiar de síndrome do QT curto/longo ou morte súbita inexplicada em um idade jovem [menor ou igual a 40 anos], afogamento ou morte infantil súbita em um parente de primeiro grau [isto é, irmão, filho ou pai biológico])
• Participantes com anormalidades eletrolíticas (hipocalemia, hipocalcemia, hipomagnesemia) de grau 2 ou superior dentro de 21 dias antes da (primeira) ingestão do medicamento do estudo
• Participantes com qualquer condição de pele que possa interferir na colocação ou adesão do eletrodo de ECG
• Participantes com implante mamário ou histórico de cirurgia torácica com probabilidade de causar anormalidade na condução elétrica através dos tecidos torácicos
• Participantes com qualquer histórico de doença de pele clinicamente significativa, como, entre outros, dermatite, eczema, erupção cutânea, psoríase, alergia alimentar ou urticária
• Participantes com histórico de alergia a medicamentos clinicamente significativa, como, entre outros, sulfonamidas e penicilinas, ou alergia a medicamentos diagnosticados em estudos anteriores com medicamentos experimentais
• Participantes com presença de qualquer doença febril ou sintomas de infecção do trato respiratório superior ou inferior nos 14 dias anteriores à (primeira) administração dos medicamentos do estudo
• O participante tomou quaisquer terapias proibidas conforme observado na terapia concomitante antes da ingestão planejada (primeira) do medicamento do estudo
• O participante tem um histórico de abuso de drogas ou álcool de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (5ª edição) (DSM-5) dentro de 5 anos antes da triagem ou resultado(s) positivo(s) do teste para álcool e/ou drogas de abuso (incluindo barbitúricos, opiáceos, cocaína, anfetaminas, metadona, benzodiazepínicos, metanfetamina, tetrahidrocanabinol, fenciclidina e antidepressivos tricíclicos) na triagem
• O participante tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância a ALS-008176, moxifloxacina ou seus excipientes
• O participante tem alergia conhecida à heparina ou história de trombocitopenia induzida por heparina
• O participante doou sangue ou hemoderivados ou teve perda substancial de sangue (mais de 500 mililitros) dentro de 3 meses antes da (primeira) administração do medicamento do estudo ou intenção de doar sangue ou hemoderivados durante o estudo
• O participante recebeu um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 90 dias antes da ingestão planejada (primeira) do medicamento do estudo
• O participante é uma mulher que está grávida ou amamentando
• Participante é um homem que planeja ser pai de uma criança enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 90 dias após a (última) ingestão do medicamento do estudo, ou que não deseja usar métodos aceitáveis ​​de contracepção, conforme descrito no Protocolo
• O participante tem um histórico de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo, ou outra doença hepática clinicamente ativa, ou testes positivos para HBsAg ou anti-HCV na triagem
• O participante tem histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) ou HIV-2, ou teste positivo para HIV-1 ou -2 na triagem
• O participante tem cirurgia ou procedimentos pré-planejados que interfeririam na condução do estudo
• Participante vulnerável (exemplo, indivíduos encarcerados)
• Participante com falta de acesso venoso bom/razoável
• O participante é um funcionário do Investigador ou centro de estudo com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse Investigador ou centro de estudo, ou um membro da família dos funcionários ou do Investigador, ou um funcionário do Patrocinador
• O participante tem qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo
• O participante já recebeu doses anteriores de ALS-008176 em mais de 3 estudos de dose única com ALS-008176
• O participante já recebeu doses anteriores de ALS-008176 em um estudo de dose múltipla com ALS 008176