Étude pour évaluer l'effet de l'ALS-008176 sur l'intervalle de repolarisation cardiaque chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Chaque participant doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'il ou elle comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude
• Le participant doit être disposé et capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans le protocole
• Une participante doit être en âge de procréer, définie comme suit : a) Postménopause - Un état postménopausique est défini comme l'absence de règles pendant au moins 12 mois sans autre cause médicale et un taux sérique d'hormone folliculostimulante (FSH) dans la période postménopausique. plage (> 40 unités internationales par litre [UI/L] ou unités internationales/millilitre [mUI/mL]) ; b) Stérilité permanente - Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale, les procédures bilatérales d'occlusion/ligature des trompes (sans opération d'inversion) et l'ovariectomie bilatérale
• Au cours de l'étude et pendant au moins un cycle de spermatogenèse (défini comme environ 90 jours) après avoir reçu la (dernière dose du) médicament à l'étude, un participant masculin : a) qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser un méthode de contraception barrière (exemple, préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) ; b) qui est sexuellement actif avec une femme enceinte doit utiliser un préservatif ; c) doit accepter de ne pas donner de sperme
• Les partenaires féminines des participants masculins doivent être stérilisées chirurgicalement, ménopausées (aménorrhée pendant au moins 1 an) ou, si elles sont en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser au moins l'une des méthodes contraceptives suivantes pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude : un dispositif intra-utérin non hormonal avec spermicide ; éponge contraceptive avec spermicide, diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide ou contraceptifs hormonaux oraux, implantables, transdermiques ou injectables
• Une participante doit avoir un test de grossesse sérique bêta gonadotrophine chorionique humaine (b-hCG) négatif lors de la sélection et le jour -1
• Une participante doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après avoir reçu la (dernière dose du) médicament à l'étude
• Les participants doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC); poids (kilogramme [kg])/taille^2 (mètre [m]^2) entre 18,0 et 30,0 kg/m^2 (inclus) au dépistage
• Les participants doivent avoir une tension artérielle (décubitus dorsal après au moins 5 minutes de repos) comprise entre 90 et 140 millimètres de mercure (mmHg) systolique, inclus, et pas supérieure à 90 mmHg diastolique lors du dépistage
• Les participants doivent avoir un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations compatible avec une conduction et une fonction cardiaque normales au moment du dépistage, y compris : a) Rythme sinusal (fréquence cardiaque entre 45 et 100 battements par minute (bpm), inclus) ; b) Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon Fridericia (QTcF) intervalle entre 350 millisecondes (ms) et 430 ms pour les participants masculins, et entre 350 ms et 450 ms pour les participantes (inclus) ; c) Intervalle QRS <110 ms ; d) intervalle PR <=200 ms ; e) Morphologie compatible avec une conduction et une fonction cardiaques saines
• Les participants doivent être non-fumeurs depuis au moins 3 mois avant le dépistage
• Les participants doivent être en bonne santé sur la base d'une évaluation médicale qui révèle l'absence de toute anomalie cliniquement significative et comprend un examen physique complet, les antécédents médicaux et chirurgicaux, les signes vitaux, les ECG, les résultats des tests de biochimie sanguine et d'hématologie et une analyse d'urine effectuée à la projection. S'il y a des anomalies, le participant ne peut être inclus que si l'investigateur juge que les anomalies ou les écarts par rapport à la normale ne sont pas cliniquement significatifs. Cette détermination doit être consignée dans les documents sources du participant et paraphée par l'enquêteur
• Les participants doivent avoir des valeurs normales pour l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) (<= 1,0 * limite supérieure de la plage normale du laboratoire [LSN])

Critère d'exclusion:

• Les participants ont des antécédents de maladie médicale actuelle cliniquement significative, y compris (mais sans s'y limiter) des arythmies cardiaques ou d'autres maladies cardiaques, une maladie hématologique, des troubles de la coagulation (y compris tout saignement anormal ou dyscrasie sanguine), des anomalies lipidiques, une maladie pulmonaire importante, y compris une maladie respiratoire bronchospastique , diabète sucré, insuffisance hépatique ou rénale, maladie thyroïdienne, maladie neurologique ou psychiatrique, infection ou toute autre maladie que l'investigateur considère comme devant exclure le participant ou qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Participants présentant une ou plusieurs anomalies de laboratoire lors du dépistage tel que défini dans le protocole
• Participants ayant des antécédents de troubles du rythme cardiaque cliniquement pertinents, notamment des tachycardies auriculaires, jonctionnelles, de réentrée et ventriculaires, des blocs cardiaques et des blocs de branche droits et gauches incomplets et complets
• Participants présentant une morphologie inhabituelle de l'onde T (telle que l'onde T bifide) susceptibles d'interférer avec les mesures du QTc
• Les participants ayant des antécédents d'arythmies cardiaques (battements extrasystoliques ou tachycardie au repos) ou ayant des antécédents de facteurs de risque de syndrome de Torsade de Pointes (par exemple, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT court/long, ou mort subite inexpliquée à un jeune âge [inférieur ou égal à 40 ans], noyade ou mort subite du nourrisson chez un parent au premier degré [c'est-à-dire un frère ou une sœur, un enfant ou un parent biologique])
• - Participants présentant des anomalies électrolytiques (hypokaliémie, hypocalcémie, hypomagnésémie) de grade 2 ou supérieur dans les 21 jours précédant la (première) prise du médicament à l'étude
• Participants présentant une affection cutanée susceptible d'interférer avec le placement ou l'adhérence des électrodes ECG
• Participants ayant un implant mammaire ou des antécédents de chirurgie thoracique susceptibles de provoquer une anomalie de la conduction électrique à travers les tissus thoraciques
• Participants ayant des antécédents de maladie cutanée cliniquement significative telle que, mais sans s'y limiter, dermatite, eczéma, éruption médicamenteuse, psoriasis, allergie alimentaire ou urticaire
• Participants ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement significative telle que, mais sans s'y limiter, les sulfamides et les pénicillines, ou une allergie médicamenteuse diagnostiquée dans des études antérieures avec des médicaments expérimentaux
• - Participants présentant une maladie fébrile ou des symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 14 jours précédant la (première) administration des médicaments à l'étude
• Le participant a pris des thérapies non autorisées comme indiqué dans Thérapie concomitante avant la (première) prise prévue du médicament à l'étude
• Le participant a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (5e édition) (DSM-5) dans les 5 ans précédant le dépistage ou des résultats de test positifs pour l'alcool et/ou les drogues (y compris barbituriques, opiacés, cocaïne, amphétamines, méthadone, benzodiazépines, méthamphétamine, tétrahydrocannabinol, phencyclidine et antidépresseurs tricycliques) lors du dépistage
• Le participant a des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues à l'ALS-008176, à la moxifloxacine ou à ses excipients
• Le participant a une allergie connue à l'héparine ou des antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine
• - Le participant a donné du sang ou des produits sanguins ou a eu une perte de sang importante (plus de 500 millilitres) dans les 3 mois précédant la (première) administration du médicament à l'étude ou l'intention de donner du sang ou des produits sanguins pendant l'étude
• Le participant a reçu un médicament expérimental (y compris des vaccins expérimentaux) ou a utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 90 jours précédant la (première) prise prévue du médicament à l'étude
• La participante est une femme enceinte ou qui allaite
• Le participant est un homme qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 90 jours suivant la (dernière) prise du médicament à l'étude, ou qui ne souhaite pas utiliser des méthodes de contraception acceptables, comme indiqué dans le protocole.
• Le participant a des antécédents d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC), ou d'une autre maladie hépatique cliniquement active, ou teste positif pour l'HBsAg ou l'anti-VHC lors du dépistage
• Le participant a des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) ou le VIH-2, ou est positif pour le VIH-1 ou -2 lors du dépistage
• Le participant a une intervention chirurgicale ou des procédures planifiées qui interféreraient avec la conduite de l'étude
• Participant vulnérable (exemple, personnes incarcérées)
• Participant avec manque d'accès veineux bon/raisonnable
• Le participant est un employé de l'investigateur ou du site d'étude ayant une implication directe dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet enquêteur ou site d'étude, ou un membre de la famille des employés ou de l'investigateur, ou un employé du commanditaire
• Le participant a une condition pour laquelle, de l'avis de l'enquêteur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole
• Le participant a déjà reçu une dose d'ALS-008176 dans plus de 3 études à dose unique avec ALS-008176
• Le participant a déjà reçu une dose d'ALS-008176 dans une étude à doses multiples avec ALS-008176