Studie k vyhodnocení účinku ALS-008176 na interval srdeční repolarizace u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Každý účastník musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvede, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
• Účastník musí být ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v protokolu
• Účastnice musí mít neplodnost, definovanou buď jako: a) Postmenopauza- Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu alespoň 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a hladina sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním období. rozsah (> 40 mezinárodních jednotek na litr [IU/L] nebo mezinárodních jednotek/mililitr [mIU/mL]); b) Trvale sterilní-Metody permanentní sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii, bilaterální tubární okluzi/ligaci (bez reverzní operace) a bilaterální ooforektomii
• Během studie a minimálně po dobu jednoho cyklu spermatogeneze (definovaného jako přibližně 90 dní) po podání (poslední dávky) studovaného léku musí mužský účastník: a) který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku souhlasit s použitím bariérová metoda antikoncepce (příklad, kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem); b) kdo je sexuálně aktivní s těhotnou ženou, musí používat kondom; c) musí souhlasit s nedarováním spermatu
• Partnerky mužských účastníků musí být buď chirurgicky sterilizované, postmenopauzální (amenorea po dobu minimálně 1 roku), nebo, pokud jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním alespoň jedné z následujících antikoncepčních metod po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku : nehormonální nitroděložní tělísko se spermicidem; antikoncepční houba se spermicidem, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem nebo perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční hormonální antikoncepce
• Účastnice musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (b-hCG) při screeningu a v den -1.
• Účastnice musí souhlasit, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) během studie a alespoň 90 dnů po podání (poslední dávky) studovaného léku
• Účastníci musí mít index tělesné hmotnosti (BMI); hmotnost (kilogram [kg])/výška^2 (metr [m]^2) mezi 18,0 a 30,0 kg/m^2 (včetně) při screeningu
• Účastníci musí mít krevní tlak (vleže na zádech po alespoň 5 minutách odpočinku) mezi 90 a 140 milimetry rtuti (mmHg) systolický včetně a ne vyšší než 90 mmHg diastolický při screeningu
• Účastníci musí mít 12svodový elektrokardiogram (EKG) v souladu s normálním srdečním vedením a funkcí při screeningu, včetně: a) Sinusového rytmu (srdeční frekvence mezi 45 a 100 tepy za minutu (bpm), včetně); b) QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericia (QTcF) interval mezi 350 milisekundami (ms) a 430 ms pro mužské účastníky a mezi 350 ms a 450 ms pro ženské účastníky (včetně); c) QRS interval <110 ms; d) PR interval <=200 ms; e) Morfologie v souladu se zdravým vedením a funkcí srdce
• Účastníci musí být nekuřáci alespoň 3 měsíce před screeningem
• Účastníci musí být zdraví na základě lékařského vyšetření, které odhaluje nepřítomnost jakékoli klinicky významné abnormality a zahrnuje kompletní fyzikální vyšetření, lékařskou a chirurgickou anamnézu, vitální funkce, EKG a výsledky biochemických a hematologických testů krve a provedenou analýzu moči. při screeningu. Pokud existují abnormality, účastník může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že abnormality nebo odchylky od normálu nejsou klinicky významné. Toto rozhodnutí musí být zaznamenáno ve zdrojových dokumentech účastníka a parafováno vyšetřovatelem
• Účastníci musí mít normální hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) (<= 1,0*horní limit laboratorního normálního rozmezí [ULN])

Kritéria vyloučení:

• Účastníci mají v anamnéze současné klinicky významné zdravotní onemocnění včetně (mimo jiné) srdečních arytmií nebo jiných srdečních onemocnění, hematologických onemocnění, poruch koagulace (včetně jakéhokoli abnormálního krvácení nebo krevních dyskrazií), lipidových abnormalit, významného plicního onemocnění, včetně bronchospastického respiračního onemocnění , diabetes mellitus, jaterní nebo renální insuficience, onemocnění štítné žlázy, neurologické nebo psychiatrické onemocnění, infekce nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle zkoušejícího mělo vyloučit účastníka nebo které by mohlo narušit interpretaci výsledků studie
• Účastníci s jednou nebo více laboratorními abnormalitami při screeningu, jak je definováno v protokolu
• Účastníci s anamnézou klinicky relevantních poruch srdečního rytmu včetně síňových, junkční, re-entry a ventrikulárních tachykardií, srdečních blokád a neúplných a úplných blokád pravého a levého raménka
• Účastníci s neobvyklou morfologií T vlny (jako je bifid T vlna) pravděpodobně interferují s měřením QTc
• Účastníci s anamnézou srdečních arytmií (extra systolický tep nebo tachykardie v klidu) nebo s anamnézou rizikových faktorů pro syndrom Torsade de Pointes (například hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu krátkého/dlouhého QT intervalu nebo náhlá nevysvětlitelná smrt v mladý věk [do 40 let nebo rovný 40], utonutí nebo náhlá smrt dítěte u příbuzného prvního stupně [to je sourozenec, potomek nebo biologický rodič])
• Účastníci s elektrolytovými abnormalitami (hypokalémie, hypokalcémie, hypomagnezémie) stupně 2 nebo vyšší během 21 dnů před (prvním) užitím studovaného léku
• Účastníci s jakýmkoli kožním onemocněním, které by mohlo narušit umístění nebo adhezi elektrod EKG
• Účastníci s prsním implantátem nebo s anamnézou hrudní chirurgie, která pravděpodobně způsobí abnormalitu elektrického vedení přes hrudní tkáně
• Účastníci s jakoukoli anamnézou klinicky významného kožního onemocnění, jako je mimo jiné dermatitida, ekzém, léková vyrážka, psoriáza, potravinová alergie nebo kopřivka
• Účastníci s anamnézou klinicky významné lékové alergie, jako jsou mimo jiné sulfonamidy a peniciliny, nebo lékové alergie diagnostikované v předchozích studiích s experimentálními léky
• Účastníci s přítomností jakéhokoli horečnatého onemocnění nebo příznaky infekce horních nebo dolních cest dýchacích během 14 dnů před (prvním) podáním studovaných léků
• Účastník před plánovaným (prvním) užitím studovaného léku užil jakékoli nepovolené terapie, jak je uvedeno v části Souběžná terapie
• Účastník měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. vydání) (DSM-5) během 5 let před screeningem nebo pozitivním výsledkem testu na alkohol a/nebo návykové látky (včetně barbituráty, opiáty, kokain, amfetaminy, metadon, benzodiazepiny, metamfetamin, tetrahydrokanabinol, fencyklidin a tricyklická antidepresiva) při screeningu
• Účastník má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na ALS-008176, moxifloxacin nebo jeho pomocné látky
• Účastník má známou alergii na heparin nebo anamnézu heparinem indukované trombocytopenie
• Účastník daroval krev nebo krevní produkty nebo utrpěl podstatnou ztrátu krve (více než 500 mililitrů) během 3 měsíců před (prvním) podáním studovaného léku nebo měl v úmyslu darovat krev nebo krevní produkty během studie
• Účastník obdržel testovaný lék (včetně testovaných vakcín) nebo použil invazivní výzkumný zdravotnický prostředek během 90 dnů před plánovaným (prvním) užitím studovaného léku
• Účastnicí je žena, která je těhotná nebo kojící
• Účastníkem je muž, který plánuje zplodit dítě v době, kdy je zařazen do této studie nebo do 90 dnů po (posledním) užití studovaného léku, nebo který není ochoten používat přijatelné metody antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu
• Účastník má v anamnéze pozitivní protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV) nebo jiné klinicky aktivní onemocnění jater nebo má pozitivní testy na HBsAg nebo anti HCV při screeningu
• Účastník má v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) nebo HIV-2 nebo má při screeningu pozitivní testy na HIV-1 nebo -2
• Účastník předem naplánoval chirurgický zákrok nebo postupy, které by narušovaly průběh studie
• Zranitelný účastník (příklad uvězněné osoby)
• Účastník s nedostatečným dobrým/přiměřeným žilním přístupem
• Účastník je zaměstnancem zkoušejícího nebo místa studie s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo místa studie, nebo rodinným příslušníkem zaměstnanců nebo zkoušejícího nebo zaměstnancem zadavatele.
• Účastník má jakoukoli podmínku, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (například ohrožovala jeho pohodu) nebo která by mohla bránit, omezovat nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Účastník již dříve dostával ALS-008176 ve více než 3 studiích s jednorázovou dávkou s ALS-008176
• Účastník již dříve dostával dávku ALS-008176 ve studii s více dávkami s ALS 008176