Studio per valutare l'effetto di ALS-008176 sull'intervallo di ripolarizzazione cardiaca in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Ogni partecipante deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio
• Il partecipante deve essere disposto e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate nel protocollo
• Una partecipante di sesso femminile deve essere potenzialmente non fertile, definita come: a) Postmenopausa - Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per almeno 12 mesi senza una causa medica alternativa e un livello sierico di ormone follicolo stimolante (FSH) nel periodo postmenopausale intervallo (> 40 unità internazionali per litro [IU/L] o unità internazionali/millilitro [mIU/mL]); b) Sterilità permanente: i metodi di sterilizzazione permanente includono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale, le procedure bilaterali di occlusione/legatura delle tube (senza operazione di inversione) e l'ooforectomia bilaterale
• Durante lo studio e per un minimo di un ciclo di spermatogenesi (definito come circa 90 giorni) dopo aver ricevuto il (l'ultima dose del) farmaco in studio, un partecipante di sesso maschile: a) che è sessualmente attivo con una donna in età fertile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (esempio, preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida); b) chi è sessualmente attivo con una donna incinta deve usare il preservativo; c) deve accettare di non donare lo sperma
• Le partner di sesso femminile dei partecipanti di sesso maschile devono essere sterilizzate chirurgicamente, in postmenopausa (amenorrea per un minimo di 1 anno) o, se in età fertile, devono accettare di utilizzare almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio : un dispositivo intrauterino non ormonale con spermicida; spugna contraccettiva con spermicida, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida o contraccettivi ormonali orali, impiantabili, transdermici o iniettabili
• Una partecipante di sesso femminile deve avere un test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana beta sierica (b-hCG) allo screening e al giorno -1
• Una partecipante di sesso femminile deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo aver ricevuto il (l'ultima dose del) farmaco in studio
• I partecipanti devono avere un indice di massa corporea (BMI); peso (chilogrammi [kg])/altezza^2 (metri [m]^2) tra 18,0 e 30,0 kg/m^2 (inclusi) allo screening
• I partecipanti devono avere una pressione sanguigna (supina dopo almeno 5 minuti di riposo) compresa tra 90 e 140 millimetri di Mercurio (mmHg) sistolica, inclusa e non superiore a 90 mmHg diastolica allo screening
• I partecipanti devono avere un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) coerente con la normale conduzione e funzione cardiaca allo screening, tra cui: a) ritmo sinusale (frequenza cardiaca compresa tra 45 e 100 battiti al minuto (bpm), inclusi); b) Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo Fridericia (QTcF) intervallo compreso tra 350 millisecondi (ms) e 430 ms per i partecipanti di sesso maschile e tra 350 ms e 450 ms per le partecipanti di sesso femminile (incluso); c) intervallo QRS <110 ms; d) intervallo PR <=200 ms; e) Morfologia coerente con conduzione e funzione cardiaca sane
• I partecipanti devono essere non fumatori per almeno 3 mesi prima dello screening
• I partecipanti devono essere sani sulla base di una valutazione medica che riveli l'assenza di qualsiasi anomalia clinicamente significativa e includa un esame fisico completo, anamnesi medica e chirurgica, segni vitali, ECG e i risultati dei test biochimici ed ematologici del sangue e un'analisi delle urine eseguita allo screening. Se ci sono anomalie, il partecipante può essere incluso solo se lo Sperimentatore giudica le anomalie o le deviazioni dal normale non essere clinicamente significative. Questa determinazione deve essere registrata nei documenti originali del partecipante e siglata dall'investigatore
• I partecipanti devono avere valori normali per alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) (<= 1,0*limite superiore dell'intervallo normale di laboratorio [ULN])

Criteri di esclusione:

• - I partecipanti hanno una storia di malattia medica clinicamente significativa in corso, incluse (ma non limitate a) aritmie cardiache o altre malattie cardiache, malattie ematologiche, disturbi della coagulazione (inclusi eventuali sanguinamenti anomali o discrasie ematiche), anomalie lipidiche, malattie polmonari significative, inclusa la malattia respiratoria broncospastica , diabete mellito, insufficienza epatica o renale, malattia della tiroide, malattia neurologica o psichiatrica, infezione o qualsiasi altra malattia che lo sperimentatore ritenga dovrebbe escludere il partecipante o che potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• - Partecipanti con una o più anomalie di laboratorio allo screening come definito nel protocollo
• - Partecipanti con una storia di disturbi del ritmo cardiaco clinicamente rilevanti tra cui tachicardie atriali, giunzionali, di rientro e ventricolari, blocchi cardiaci e blocchi di branca destra e sinistra incompleti e completi
• - Partecipanti con morfologia insolita dell'onda T (come l'onda T bifida) che potrebbero interferire con le misurazioni del QTc
• - Partecipanti con una storia passata di aritmie cardiache (battiti extrasistolici o tachicardia a riposo) o con una storia di fattori di rischio per la sindrome Torsade de Pointes (ad esempio, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT corto/lungo o morte improvvisa inspiegabile a un giovane età [inferiore o uguale a 40 anni], annegamento o morte improvvisa del lattante in un parente di primo grado [ovvero fratello, figlio o genitore biologico])
• - Partecipanti con anomalie elettrolitiche (ipokaliemia, ipocalcemia, ipomagnesemia) di grado 2 o superiore entro 21 giorni prima della (prima) assunzione del farmaco in studio
• - Partecipanti con qualsiasi condizione della pelle che possa interferire con il posizionamento o l'adesione degli elettrodi ECG
• Partecipanti con una protesi mammaria o una storia di chirurgia toracica che potrebbe causare anormalità della conduzione elettrica attraverso i tessuti toracici
• Partecipanti con una storia di malattia della pelle clinicamente significativa come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, dermatite, eczema, eruzione cutanea da farmaci, psoriasi, allergia alimentare o orticaria
• Partecipanti con una storia di allergia ai farmaci clinicamente significativa come, ma non limitata a, sulfamidici e penicilline, o allergia ai farmaci diagnosticata in studi precedenti con farmaci sperimentali
• - Partecipanti con presenza di qualsiasi malattia febbrile o sintomi di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore nei 14 giorni precedenti la (prima) somministrazione dei farmaci in studio
• - Il partecipante ha assunto qualsiasi terapia non consentita come indicato nella Terapia concomitante prima della (prima) assunzione pianificata del farmaco oggetto dello studio
• - Il partecipante ha una storia di abuso di droghe o alcol secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (5a edizione) (DSM-5) entro 5 anni prima dello screening o risultati positivi ai test per alcol e/o droghe d'abuso (inclusi barbiturici, oppiacei, cocaina, anfetamine, metadone, benzodiazepine, metanfetamina, tetraidrocannabinolo, fenciclidina e antidepressivi triciclici) allo screening
• Il partecipante ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'ALS-008176, alla moxifloxacina o ai suoi eccipienti
• - Il partecipante ha un'allergia nota all'eparina o una storia di trombocitopenia indotta da eparina
• - Il partecipante ha donato sangue o emoderivati ​​o ha avuto una perdita sostanziale di sangue (più di 500 millilitri) entro 3 mesi prima della (prima) somministrazione del farmaco in studio o intenzione di donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio
• - Il partecipante ha ricevuto un farmaco sperimentale (compresi i vaccini sperimentali) o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 90 giorni prima della (prima) assunzione pianificata del farmaco oggetto dello studio
• Il partecipante è una donna incinta o che allatta
• Il partecipante è un uomo che intende generare un figlio durante l'iscrizione a questo studio o entro 90 giorni dall'(ultima) assunzione del farmaco in studio, o che non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi accettabili come indicato nel Protocollo
• - Il partecipante ha una storia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), o altra malattia epatica clinicamente attiva, o test positivi per HBsAg o anti HCV allo screening
• - Il partecipante ha una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) o HIV-2 o risulta positivo per HIV-1 o -2 allo screening
• - Il partecipante ha pianificato in anticipo un intervento chirurgico o procedure che interferirebbero con lo svolgimento dello studio
• Partecipante vulnerabile (esempio, individui incarcerati)
• Partecipante con mancanza di accesso venoso buono/ragionevole
• Il partecipante è un dipendente dello Sperimentatore o del centro di studio con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro di studio, o un familiare dei dipendenti o dello Sperimentatore, o un dipendente dello Sponsor
• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo
• Al partecipante è stato precedentemente somministrato ALS-008176 in più di 3 studi a dose singola con ALS-008176
• Al partecipante è stato precedentemente somministrato ALS-008176 in uno studio a dosi multiple con ALS 008176