Nivolumabi ja yttrium Y 90 lasimikropallot edenneen maksasyövän hoidossa
Vaiheen I/Ib tutkimus nivolumabista yhdistelmässä Theraspheren (yttrium-90) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tunnistaa nivolumabin MTD nivolumabin ja Y-90:n yhdistelmähoidossa tässä populaatiossa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on objektiivinen vasteprosentti (ORR) (response Evaluation Criteria in solid Tumors [RECIST] -kriteerien mukaan) nivolumabin ja Y-90:n yhdistelmähoitoon.
II. Arvioida 24 viikon kohdalla elossa olevien ja taudin etenemisestä vapaiden potilaiden osuutta kuvatussa populaatiossa.
III. Nivolumabin ja Y-90:n toksisuuden arvioiminen (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version (v)4.03 mukaisesti) ja siedettävyyttä potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma IV. Määrittää sairauden hallintaasteen (DCR) nivolumabin ja Y-90:n yhdistelmälle 24 kuukauden kuluttua nivolumabihoidon aloittamisesta.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Ohjelmoitu solukuolema 1 -ligandi 1 (PD-L1) -proteiini kasvainsoluissa ja muiden tulehduksellisten/immuunimerkkiaineiden ilmentymistasot, joihin voi sisältyä ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD-1), kasvainnekroosi, mutta ei niihin rajoittuen. tekijäreseptorin superperhe, jäsen 4 (OX40), erilaistumisklusteri (CD) 73, CD39, T-soluimmunoglobuliini ja T-soluimmunoglobuliini ja musiinidomeenin sisältävä 3 (TIM3), glukokortikoidi-indusoitu tuumorinekroositekijäreseptori (GITRL), sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä proteiini 4 (CTLA-4), CD3, CD4, CD8, CD45RO, haarukkapäälaatikko P3 (FOXP3) ja grantsyymi immunohistokemian (IHC) ja/tai virtaussytometrian avulla.
II. Koko eksomin sekvensointi ja laskennalliset analyysit suoritetaan mutanomin ja immunomin (immuunisolujen alapopulaatiot) arvioimiseksi.
III. Muutoksia eri mutanomien ja immunomien klonaalisessa kuormitusmaisemassa analysoidaan sen korrelaation selvittämiseksi hoitovasteen tai hoitoresistenssin kehittymisen kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, nivolumabin annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen Ib tutkimus.
Potilaat saavat yttrium Y 90 -lasimikropalloja valtimonsisäisesti (IA). Noin 7-14 päivää Y-90:n annon jälkeen. Myrkyllisyyden sattuessa sallitaan 4 viikon viive. Yttrium Y 90 lasimikropalloilla hoidon jälkeen nivolumabia annetaan laskimonsisäisesti (IV) noin 60 minuutin ajan joka toinen viikko, kunnes tauti etenee, ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä, tai suostumus peruutetaan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivää viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen ja uudelleen 100 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on oltava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka on vahvistettu American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) -ohjeissa ja Childs-Pughin pistemäärä on A tai B (mutta =< Childs-pisteet B8)
- HUOMAA: Jos potilaalla ei ole histologista sairauden vahvistusta biopsialla, HCC-diagnoosi on dokumentoitava kasvainlautakunnan tai muun monialaisen konferenssin hyväksynnällä.
- Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST-ohjeiden mukaan.
HUOMAA: Aiemmin säteilytettyä vauriota voidaan pitää kohdeleesiona, jos leesio on hyvin määritelty, mitattavissa RECIST-kohtaisesti ja on selvästi edennyt.
HUOMAA: Infiltratiivinen tauti potilailla arvioitava sairaus on vahvistettava patologialla, jos RECIST-mittauksia ei voida tehdä.
- Potilaalla on oltava pitkälle edennyt sairaus, jota ei voida siirtää tai resektiota
Potilaat voivat olla naivia tai he voivat olla saaneet mitä tahansa aikaisempaa hoitoa
- HUOMAA: Aiempi immunoterapia on vasta-aiheista eikä sallittua
- Kroonista B-hepatiittia sairastavat potilaat ovat kelvollisia, kunhan heillä on todisteita viruksen jatkuvasta replikaatiosta (havaittava hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg], hepatiitti B -vaippaantigeeni [HBeAg] tai hepatiitti B -virus [HBV] deoksiribonukleiinihappo [DNA]); heillä on oltava HBV DNA -viruskuormitus < 100 IU/ml seulonnassa; lisäksi heidän on saatava viruslääkitystä alueellisten hoitosuositusten mukaisesti ennen tutkimushoidon aloittamista; jos se ei saa viruslääkitystä seulonnassa, potilaan on aloitettava hoito alueellisten hoitostandardien mukaisesti suostumuksensa hetkellä; Sekä HBeAg-positiiviset että -negatiiviset potilaat otetaan mukaan
- C-hepatiittipositiiviset potilaat ovat tutkijan näkemyksen mukaan sallittuja lääkkeillä hallinnassa
- Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0, 1 tai 2
Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, kuten seuraavat:
- Hematologinen (ilman kasvutekijätukea)
- Hemoglobiini >= 8,5 g/dl (ilman kasvutekijöitä)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000
- Verihiutaleiden määrä >= 50 x 10^9/l (ilman kasvutekijöiden käyttöä [esim. interleukiini 11 (oprelvekiini)])
- Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2,3 tai PT = < 6 sekuntia kontrollin yläpuolella
- HUOMAA: Epänormaalia PT/INR-arvoa voidaan harkita dokumentoidulla päätutkijan (PI) hyväksynnällä, jos se johtuu antikoagulanttien käytöstä. tällaisilla potilailla normaali PT/INR on oltava saatavilla ennen antikoagulaatiohoidon aloittamista
Munuaiset
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai 24 tunnin virtsan CrCl > 50 ml/min (CrCl:n laskemiseen käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa)
Maksa
- Seerumin bilirubiini = < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransaminaasi (ALT) = < 5 kertaa ULN
Seerumin elektrolyytit
- Lipaasi = < 1,5 kertaa ULN
- Amylaasi = < 1,5 kertaa ULN
- Kalium, natrium, magnesium ja kalsium (korjattu seerumin albumiinilla) = < luokka 1 tai laitosten normaalin rajoissa; Jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista, elektrolyytit voidaan korjata ja arvot arvioida uudelleen ennen rekisteröintiä
Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) ja steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava kahden ehkäisymenetelmän käyttöön, joista toinen on erittäin tehokas ja toinen joko erittäin tehokas tai vähemmän tehokas; heidän on myös pidättäydyttävä munasolujen ja/tai siittiöiden luovuttamisesta ja imettämisestä 90 päivän ajan tutkimustuotteen (tutkimusvalmisteiden) viimeisen annoksen jälkeen
- FOCBP määritellään henkilöiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohdinligaatio, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita nivolumabihoidon ajan plus 5 nivolumabin puoliintumisaikaa (19 viikkoa) plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 23 viikkoa hoidon päättymisestä.
- Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita nivolumabihoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa (19 viikkoa) plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 31 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
FOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Huomautus: FOCBP:lle on tehtävä uusi raskaustesti 24 tunnin sisällä nivolumabihoidon aloittamisesta, suunniteltu syklille 1 päivä 1
- Koehenkilöiden on toimitettava arkistoidut kasvainnäytteet korrelatiivisia biomarkkeritutkimuksia varten, jos riittävästi kudosta on saatavilla; uutta biopsiaa ei tarvita
- Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet nivolumabihoitoa tai muita PDL1- tai PD-1-antagonisteja
- Potilailla ei saa olla aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita (eli asteen 4 allergiaa, anafylaktista reaktiota, josta henkilö ei toipunut 6 tunnin kuluessa tukihoidon aloittamisesta) tuntemattomien allergeenien tai nivolumabivalmisteiden komponenttien vuoksi.
Potilaat, joilla on diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen kasvain kuin HCC, eivät ole kelvollisia, elleivät he täytä jotakin seuraavista poikkeuksista:
- Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta yli 3 vuoden ajan ennen rekisteröintiä ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi vähäiseksi.
- Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
- Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeiden elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien krooniset pitkittyneet systeemiset kortikosteroidit (määritelty kortikosteroidien käytöksi, joka kestää yhden kuukauden tai kauemmin), tulee sulkea pois. näitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, potilaat, joilla on ollut:
- Immuuniperäinen neurologinen sairaus
- Multippeliskleroosi
- Autoimmuuninen (demyelinisoiva) neuropatia
- Guillain-Barren oireyhtymä
- Myasthenia gravis
- Systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE)
- Sidekudossairaudet
- Skleroderma
- Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)
- Crohnin tauti
- Haavainen paksusuolitulehdus
- Potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN)
- Stevens-Johnsonin oireyhtymä
- Anti-fosfolipidi-oireyhtymä
- HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat tällä hetkellä kaikenlaista dialyysiä, eivät ole tukikelpoisia
Potilaat, joilla on hoitamaton keskushermoston (CNS) metastaattinen sairaus (mukaan lukien selkäydin ja leptomeningeaalinen sairaus) on suljettu pois.
- Huomautus: Potilaiden, joilla on aiemmin hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat radiografisesti ja neurologisesti stabiileja vähintään 6 viikon ajan ja jotka eivät vaadi kortikosteroideja (millään annoksella) oireenmukaiseen hoitoon, voivat ilmoittautua
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso, on suljettu pois.
- Tutkimushoidon saaminen ei ole sallittua 28 päivää ennen ensimmäistä nivolumabiannosta
Mitään samanaikaista kemoterapiaa, biologista tai hormonaalista hoitoa syövän hoitoon ei sallita 28 päivän sisällä rekisteröinnistä
- Huomautus: Aikaisempi immunoterapia ei ole sallittua
- Huomautus: Hormonien samanaikainen käyttö muihin kuin syöpään liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa, eivät ole kelvollisia
Potilaat eivät ole tukikelpoisia, jos heillä on aiemman syöpähoidon aiheuttamia korjaamattomia toksisuuksia, jotka eivät ole parantuneet National Cancer Instituten (NCI) CTCAE-version 4.03 luokkaan 0 tai 1 lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja laboratorioarvoja, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteerien mukaan
- Huomautus: Koehenkilöt, joilla on palautumatonta myrkyllisyyttä ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan minkään tutkimustuotteen takia (esim. kuulon heikkeneminen) voidaan ottaa mukaan kuultuaan PI:tä ja Northwestern Universityn (NU) Quality Assurance Monitoria (QAM).
- Sädehoitoa ei sallita 14 päivän sisällä rekisteröitymisestä
- Eläviä rokotteita ei sallita 28 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä
Systeemisiä glukokortikoideja ei sallita 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
- Huomautus: Paikalliset steroidit, keuhkoputkia laajentavat lääkkeet ja paikalliset steroidi-injektiot ovat sallittuja, jos se on kliinisesti tarpeen
Potilaat, joilla on jokin seuraavista määritellyistä sydänsairauksista, eivät ole kelvollisia:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II New York Heart Association (NYHA)
- Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana)
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Potilaat, joilla on sydämen kammiorytmihäiriöitä, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, eivät ole kelvollisia
- Potilailla ei saa olla kohonnutta keuhkojen shunttia, joka estää Y-90-hoidon
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAE-aste 2, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa (GIB) 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joille on aiemmin tehty minkäänlainen elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
- Tunnettu tai epäilty allergia nivolumabille tai mille tahansa tämän kokeen aikana annetulle aineelle ei ole sallittua
- Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:
- Hypertensio (määritelty > 150/90), jota ei saada hallintaan lääkkeillä
- Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Sydämen rytmihäiriö
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
- Aktiivinen alkoholinkäyttö, huumeiden käyttö tai psykiatrinen sairaus, joka PI:n tai osatutkijan (alaI) mielestä estäisi tutkittavaa noudattamasta tutkimussuunnitelmaa ja/tai vaarantaisi koehenkilön osallistumisen aikana tutkimus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (yttrium Y 90 lasimikropallot, nivolumabi)
Potilaat saavat yttrium Y 90 lasimikropalloja IA.
Noin 4 viikkoa yttrium Y 90 lasimikropallojen hoidon jälkeen potilaat saavat nivolumabi IV 30–60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IA
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Ensimmäinen nivolumabihoitojakso (28 päivää)
|
Nivolumabin suurimman siedetyn annoksen (MTD) tunnistaminen nivolumabin yhdistelmähoidossa Y-90:n jälkeen potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma.
MTD määritellään suurimmaksi nivolumabiannokseksi, joka aiheuttaa annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t) < 2 potilaalla 6:sta.
Tutkimuksen vaiheen I osa noudattaa 3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelmaa.
Nivolumabilla on kaksi annostasoa: Taso 1: 80 mg IV joka 2. viikko, Taso 2: 240 mg IV 2 viikon välein.
Toksisuus arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) versiolla 4.03.
DLT määritellään haittatapahtumaksi (AE) tai epänormaaliksi laboratorioarvoksi, joka on arvioitu ainakin mahdollisesti liittyväksi tutkimuslääkkeeseen, esiintyy ≤ 28 päivää (1 sykli) ensimmäisen nivolumabiannoksen jälkeen ja täyttää jonkin pöytäkirjassa luetelluista kriteereistä. (Osa 4.3.1).
|
Ensimmäinen nivolumabihoitojakso (28 päivää)
|
|
Vaihe IB: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 8 viikon välein ensimmäisten 13 kuukauden ajan ja sitten 12 viikon välein 2 vuoteen asti
|
Arvioi kasvainvaste arvioimalla niiden potilaiden osuutta, joilla on objektiivinen vasteprosentti (ORR) (RECIST v. 1.1 -kriteerien mukaan) nivolumabin ja Y-90:n yhdistelmähoitoon tutkimalla kuvantamistutkimuksia.
RECIST v. 1.1:n mukaan: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
|
Lähtötilanteessa ja 8 viikon välein ensimmäisten 13 kuukauden ajan ja sitten 12 viikon välein 2 vuoteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutuksia kokeneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Hoidon aikana (1 sykli = 28 päivää) syklien vaihteluväli oli 1-14 ja enintään 100 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
|
Toksisuuksien turvallisuus ja siedettävyys (NCCN CTCAE v4.03:n mukaan) sekä nivolumabin ja y-90:n siedettävyys potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma CTCAE 4.03:lla luokiteltuna, jotka ovat asteikot 3–5 potilailla, joiden on todettu olevan arvioitavissa muiden päätepisteiden osalta. Yleensä seuraavat vakavuuden määritelmät pitävät paikkansa: Lievä (luokka 1): tapahtuma aiheuttaa epämukavuutta häiritsemättä normaalia päivittäistä toimintaa. Kohtalainen (luokka 2): tapahtuma aiheuttaa epämukavuutta, joka vaikuttaa normaaliin päivittäiseen toimintaan. Vaikea (aste 3): tapahtuma estää potilaan normaalin päivittäisen toiminnan tai vaikuttaa merkittävästi hänen kliiniseen tilaan. Hengenvaarallinen (aste 4): potilaalla oli kuolemanvaara tapahtumahetkellä. Kuolettava (luokka 5): tapahtuma aiheutti kuoleman. |
Hoidon aikana (1 sykli = 28 päivää) syklien vaihteluväli oli 1-14 ja enintään 100 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
|
|
Progression Free Survival (PFS) 24 viikon (6 kuukauden) kohdalla
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa (6 kuukautta)
|
Arvioi elossa olevien ja taudin etenemisvapaiden potilaiden prosenttiosuus 24 viikon kohdalla.
PFS määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Tutkija suorittaa etenemisarvioinnin aina, kun potilaalle tehdään radiologinen arviointi 8 viikon hoidon jälkeen.
Yleisesti ottaen Progressive Disease (PD) arvioidaan käyttämällä RECIST v1.1:tä ja määritellään seuraavasti: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteeksi tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos joka on opiskelun pienin).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm (0,5 cm).
(Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
|
Jopa 24 viikkoa (6 kuukautta)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Viikon 24 (6 kuukauden) kohdalla
|
DCR määritetään 24 viikon kuluttua nivolumabihoidon aloittamisesta täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) ja stabiilin sairauden (SD) summalla kohde- ja ei-kohdevaurioiden mittauksen mukaan RECIST v1:llä arvioituna. 1, jossa yleensä seuraavat määritelmät pitävät paikkansa: CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. SD: Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä etenevän taudin saamiseksi, kun otetaan huomioon pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. |
Viikon 24 (6 kuukauden) kohdalla
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PD-L1-proteiinin ilmentyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Kasvainkudosta käytetään tutkimaan PD-L1-proteiinin ilmentymistä kasvainsoluissa.
|
Lähtötilanteessa
|
|
Tulehdus-/immuunisignatuurin biomarkkerin ilmentymistaso
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioi biomarkkerin ilmentymistaso käyttämällä immunohistokemiaa tai virtaussytometriaa.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Circulating Free DNA (cfDNA) -mutaatioanalyysit
Aikaikkuna: 8 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan, sitten 16 viikon välein 2 vuoteen asti
|
Muutoksia kloonaalisessa kuormituksessa analysoidaan sen korrelaation selvittämiseksi hoitovasteen tai hoitoresistenssin kehittymisen kanssa.
|
8 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan, sitten 16 viikon välein 2 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Aparna Kalyan, MBBS, FRACP, Northwestern University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NU 16I01 (Muu tunniste: Northwestern University)
- P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- STU00203003 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2016-01001 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .