진행성 간암 환자를 치료하는 니볼루맙 및 이트륨 Y 90 유리 미세구
진행성 간세포 암종 환자에서 Therasphere(Yttrium-90)와 조합된 Nivolumab의 I/Ib 상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 이 모집단에서 니볼루맙 및 Y-90의 조합 치료를 위한 니볼루맙의 MTD를 확인하기 위함.
2차 목표:
I. 니볼루맙과 Y-90의 병용 치료에 대한 객관적 반응률(ORR)(고형 종양 반응 평가 기준 [RECIST] 기준에 따름)을 갖는 환자의 비율을 평가하기 위함.
II. 설명된 모집단에서 24주차에 생존하고 진행이 없는 환자의 비율을 평가합니다.
III. 진행성 간세포 암종 IV 환자에서 니볼루맙 및 Y-90의 독성(National Comprehensive Cancer Network[NCCN] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 버전(v)4.03에 따름) 및 내약성을 평가하기 위해. 니볼루맙 치료 시작으로부터 24개월에 니볼루맙 및 Y-90의 조합에 대한 질병 통제율(DCR)을 결정하기 위함.
3차 목표:
I. 종양 세포 상의 프로그램화된 세포사 1 리간드 1(PD-L1) 단백질 및 프로그램화된 세포사 단백질 1(PD-1), 종양 괴사를 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는 염증/면역 시그니처의 다른 마커의 발현 수준 인자 수용체 수퍼패밀리, 멤버 4(OX40), 분화 클러스터(CD) 73, CD39, T 세포 면역글로불린 및 T-세포 면역글로불린 및 뮤신-도메인 함유-3(TIM3), 글루코코르티코이드-유도 종양 괴사 인자 수용체(GITRL), 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4), CD3, CD4, CD8, CD45RO, 포크헤드 박스 P3(FOXP3) 및 면역조직화학(IHC) 및/또는 유동 세포측정법에 의한 그랜자임을 평가할 것입니다.
II. 전체 엑솜 시퀀싱 및 전산 분석을 수행하여 뮤타놈 및 면역체(면역 세포의 하위 집단)를 평가할 것입니다.
III. 다양한 뮤타놈과 면역체의 클론 부담 환경의 변화를 분석하여 치료 반응 또는 치료에 대한 내성 발달과의 상관관계를 조사할 것입니다.
개요: 이것은 1상, nivolumab의 용량 증량 연구에 이어 1b상 연구입니다.
환자는 이트륨 Y 90 유리 미세구를 동맥내(IA)로 받습니다. Y-90 투여 후 약 7-14일. 독성의 경우 4주의 지연이 허용됩니다. 이트륨 Y 90 유리 미소구체 치료 후, 니볼루맙은 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회가 있을 때까지 매 2주마다 약 60분에 걸쳐 정맥내(IV) 투여됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 니볼루맙의 마지막 투여 후 30일 및 연구 약물 중단 후 100일에 다시 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
환자는 미국간질환학회(AASLD) 가이드라인에서 차일즈-푸 점수 A 또는 B(단, =< 차일즈 점수 B8)로 간세포암종(HCC) 진단을 받아야 합니다.
- 참고: 환자가 생검을 통해 질병의 조직학적 확인을 받지 못한 경우, 종양 위원회 또는 기타 다학제적 회의의 승인을 받아 HCC 진단을 문서화해야 합니다.
- 환자는 RECIST 지침을 사용하여 측정할 수 있는 최소 1개의 병변이 있어야 합니다.
참고: 이전에 조사된 병변은 병변이 잘 정의되고 RECIST에 따라 측정 가능하며 명확하게 진행된 경우 표적 병변으로 간주될 수 있습니다.
참고: 침윤성 질환이 있는 환자의 경우 RECIST 측정을 할 수 없는 경우 병리학적으로 평가 가능한 질병을 확인해야 합니다.
- 환자는 이식이나 절제가 불가능한 진행성 질환을 가지고 있어야 합니다.
환자는 순진한 치료를 받았거나 이전 치료를 여러 번 받았을 수 있습니다.
- 참고: 사전 면역 요법은 금기이며 허용되지 않습니다.
- 만성 B형 간염 환자는 진행 중인 바이러스 복제(검출 가능한 B형 간염 표면 항원[HBsAg], B형 간염 외피 항원[HBeAg] 또는 B형 간염 바이러스[HBV] 데옥시리보핵산[DNA])의 증거가 있는 한 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HBV DNA 바이러스 수치가 100 IU/mL 미만이어야 합니다. 또한 연구 요법을 시작하기 전에 지역 표준 치료 지침에 따라 항바이러스 요법을 받아야 합니다. 스크리닝 시 항바이러스 요법을 받고 있지 않은 경우, 피험자는 동의 시점에 지역 치료 지침 지침에 따라 치료를 시작해야 합니다. HBeAg 양성 및 음성 환자 모두 포함됩니다.
- C형 간염에 대해 양성인 환자는 조사관의 의견에 따라 약물로 조절되는 경우 허용됩니다.
- 환자는 0, 1 또는 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 나타내야 합니다.
환자는 다음에 의해 결정된 대로 등록 전 14일 이내에 적절한 장기 기능을 가져야 합니다.
- 혈액학(성장 인자 지원 없음)
- 헤모글로빈 >= 8.5g/dL(성장 인자 사용 안 함)
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1000
- 혈소판 수 >= 50 x 10^9/L(성장 인자[예: 인터루킨 11(oprelvekin)] 사용 안 함)
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) = < 2.3 또는 PT = < 통제보다 6초 초과
- 참고: 비정상적인 PT/INR은 항응고제 사용으로 인한 경우 문서화된 주임 조사관(PI)의 승인을 받아 고려할 수 있습니다. 이러한 환자의 경우 항응고제 치료 시작 전부터 정상적인 PT/INR이 가능해야 합니다.
신장
- 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 24시간 소변 CrCl > 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 CrCl을 계산함)
간
- 혈청 빌리루빈 = 정상 상한치(ULN)의 3배 미만
- 아스파테이트 아미노트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스아미나제(ALT) =< 5배 ULN
혈청 전해질
- 리파아제 =< ULN의 1.5배
- 아밀라아제 =< ULN의 1.5배
- 칼륨, 나트륨, 마그네슘 및 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) =< 등급 1 또는 제도적 정상 범위 내; 임상적으로 적절한 경우 등록 전에 전해질을 교정하고 값을 재평가할 수 있습니다.
가임 여성(FOCBP) 및 성적으로 활동적인 불임 남성은 두 가지 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 그들은 또한 연구 제품의 최종 투여 후 90일 동안 난자 및/또는 정자 세포 기증 및 모유 수유를 삼가해야 합니다.
- FOCBP는 외과적으로 불임이 아니거나(예: 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월로 정의됨)로 정의됩니다.
- 가임 여성(WOCBP)은 니볼루맙 + 니볼루맙 5 반감기(19주) + 30일(배란 주기 기간) 치료 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료 후 23주 완료.
- WOCBP로 성적으로 왕성한 남성은 니볼루맙 치료 기간 + 연구 약물의 5 반감기(19주) + 90일(정자 교체 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 총 31주 후 치료 완료
FOCBP는 등록 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 참고: FOCBP는 주기 1일 1로 예정된 니볼루맙 시작 후 24시간 이내에 임신 테스트를 반복해야 합니다.
- 피험자는 충분한 조직을 사용할 수 있는 경우 상관 바이오마커 연구를 위해 보관된 종양 표본을 제공해야 합니다. 신선한 생검이 필요하지 않습니다
- 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 환자는 이전에 니볼루맙 또는 기타 PDL1 또는 PD-1 길항제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 알 수 없는 알레르겐 또는 니볼루맙 제제의 성분에 대해 중증 알레르기 반응(즉, 4등급 알레르기, 대상자가 지지 치료를 받은 후 6시간 이내에 회복되지 않은 아나필락시스 반응)의 병력이 없어야 합니다.
HCC 이외의 악성 종양으로 진단되거나 치료를 받는 환자는 다음 예외 중 하나를 충족하지 않는 한 자격이 없습니다.
- 치료 목적으로 치료되고 등록 전 3년 이상 동안 알려진 활성 질병이 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양.
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종
활동성 자가면역 질환이 있거나 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 만성 전신 코르티코스테로이드(1개월 이상의 코르티코스테로이드 사용으로 정의됨)를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있습니다. 여기에는 다음과 같은 병력이 있는 환자가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 면역관련 신경질환
- 다발성 경화증
- 자가면역(탈수초성) 신경병증
- 길랭-바레 증후군
- 중증 근무력증
- 전신성 홍반성 루푸스(SLE)와 같은 전신성 자가면역 질환
- 결합 조직 질환
- 경피증
- 염증성 장질환(IBD)
- 크론병
- 궤양성 대장염
- 독성 표피 괴사(TEN) 병력이 있는 환자
- 스티븐스-존슨 증후군
- 항인지질 증후군
- 참고: 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
- 현재 모든 종류의 투석이 필요한 신부전 환자는 자격이 없습니다.
치료받지 않은 중추신경계(CNS) 전이성 질환(척수 및 연수막 질환 포함) 환자는 제외됩니다.
- 참고: 최소 6주 동안 방사선학적 및 신경학적으로 안정하고 증상 관리를 위해 코르티코스테로이드(용량에 상관없음)가 필요하지 않은 이전에 치료받은 CNS 전이가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
- 관찰(중재적) 임상 연구 또는 중재적 연구의 후속 기간이 아닌 한, 다른 임상 연구에 동시 등록하는 것은 제외됩니다.
- 니볼루맙의 첫 번째 투약 전 28일 이내에는 모든 조사 요법의 수령이 허용되지 않습니다.
암 치료를 위한 동시 화학 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법은 등록 후 28일 이내에 허용되지 않습니다.
- 참고: 사전 면역 요법은 허용되지 않습니다.
- 참고: 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
- 이전 면역 요법에 노출된 환자는 자격이 없습니다.
포함 기준에 따라 나열된 탈모증 및 실험실 값을 제외하고 National Cancer Institute(NCI) CTCAE 버전 4.03 등급 0 또는 1로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 참고: PI 및 Northwestern University(NU) Quality Assurance Monitor(QAM)와 협의한 후 조사 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 손실).
- 등록 후 14일 이내 방사선 치료 불가
- 생백신은 연구 등록 후 28일 이내에 허용되지 않습니다.
전신 글루코코르티코이드는 연구 등록 전 48시간 이내에 허용되지 않습니다.
- 참고: 국소 스테로이드, 기관지확장제 및 국소 스테로이드 주사는 임상적으로 필요한 경우 허용됩니다.
다음 중 하나로 정의된 심장 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 울혈성 심부전 > 클래스 II 뉴욕심장협회(NYHA)
- 불안정형 협심증(휴식 시 협심증 증상) 또는 새로 시작된 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨)
- 최근 6개월 이내의 심근경색
- 항 부정맥 치료가 필요한 심실 부정맥 환자는 자격이 없습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자는 자격이 없습니다.
- 환자는 Y-90 치료를 방해하는 상승된 폐 단락이 없어야 합니다.
- 등록 전 4주 이내에 대수술을 받은 환자는 대상에서 제외됩니다.
- 활동성 임상적으로 심각한 감염 > CTCAE 등급 2인 환자는 자격이 없습니다.
- 등록 전 6주 이내에 위장관 출혈(GIB) 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 이전에 어떤 종류의 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 니볼루맙 또는 이 시험 과정에서 제공된 모든 제제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기는 허용되지 않습니다.
- 환자는 연구 등록 시 임신 중이거나 수유 중이 아닐 수 있습니다.
다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 약물로 조절되지 않는 고혈압(> 150/90으로 정의)
- 전신 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염
- 심장 부정맥
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태
- PI 또는 하위 조사자(sub-I)의 의견에 따라 피험자가 연구 프로토콜을 준수하지 못하게 하고/하거나 참여하는 동안 피험자를 위험에 빠뜨리는 활성 알코올 사용, 약물 사용 또는 정신 질환 연구
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료(이트륨 Y 90 유리 미세구, 니볼루맙)
환자는 이트륨 Y 90 유리 미세구 IA를 받습니다.
이트륨 Y 90 유리 미소구체 치료 약 4주 후, 환자는 1일 및 15일에 30-60분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IA
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 니볼루맙 치료의 첫 번째 주기(28일)
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진행성 간세포 암종 환자에서 Y-90 후 니볼루맙의 병용 치료를 위한 니볼루맙의 최대 허용 용량(MTD)을 확인하기 위함.
MTD는 환자 6명 중 2명 미만에서 용량 제한 독성(DLT)을 유발하는 최고 용량의 니볼루맙으로 정의됩니다.
연구의 1상 부분은 3+3 용량 증량 설계를 따릅니다.
Nivolumab에는 두 가지 용량 수준이 있습니다: 레벨 1: 2주마다 80mg IV, 레벨 2: 2주마다 240mg IV.
독성은 National Cancer Institute(NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 4.03을 사용하여 평가됩니다.
DLT는 부작용(AE) 또는 적어도 연구 약물과 관련 가능성이 있는 것으로 평가된 비정상적인 실험실 값으로 정의되며, 니볼루맙의 첫 번째 투여 후 ≤ 28일(1주기)에 발생하고 프로토콜에 나열된 기준 중 하나를 충족합니다. (섹션 4.3.1).
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니볼루맙 치료의 첫 번째 주기(28일)
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IB 단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 기준선에서 그리고 처음 13개월 동안은 8주마다, 그 다음에는 최대 2년까지 12주마다
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이미징 스캔을 검사하여 니볼루맙과 Y-90의 조합 치료에 대한 객관적 반응률(ORR)(RECIST v. 1.1 기준에 따름)을 가진 환자의 비율을 평가하여 종양 반응을 평가합니다.
RECIST v. 1.1에 따름: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라짐.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
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기준선에서 그리고 처음 13개월 동안은 8주마다, 그 다음에는 최대 2년까지 12주마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용을 경험한 환자의 수
기간: 치료 중(1주기 = 28일) 시도된 주기의 범위는 1-14일이었고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 100일이었습니다.
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독성의 안전성 및 내약성(NCCN CTCAE v4.03에 따름) 및 진행성 간세포 암종 환자에서 니볼루맙 및 y-90의 내약성은 다른 종점에 대해 평가할 수 있는 것으로 결정된 환자에 대해 3-5등급인 CTCAE 4.03을 사용하여 등급이 매겨졌습니다. 일반적으로 다음 심각도 정의가 참입니다. 가벼운(등급 1): 사건이 정상적인 일상 활동을 방해하지 않고 불편함을 유발합니다. 보통(등급 2): 사건이 정상적인 일상 활동에 영향을 미치는 불편함을 유발합니다. 중증(3등급): 사건으로 인해 환자가 정상적인 일상 활동을 수행할 수 없거나 임상 상태에 상당한 영향을 미칩니다. 생명 위협(등급 4): 환자는 사건 당시 사망 위험이 있었습니다. 치명적인(등급 5): 사망을 초래한 사건. |
치료 중(1주기 = 28일) 시도된 주기의 범위는 1-14일이었고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 100일이었습니다.
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24주(6개월)에 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 24주(6개월)
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24주차에 생존하고 진행이 없는 환자의 백분율을 평가합니다.
무진행생존(PFS)은 치료 시작부터 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 기간으로 정의됩니다.
진행 평가는 환자가 치료 8주 후에 방사선학적 평가를 받을 때마다 조사관에 의해 수행될 것입니다.
일반적으로 진행성 질환(PD)은 RECIST v1.1을 사용하여 평가되며 다음과 같이 정의됩니다. 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가(여기에는 다음과 같은 경우 기준선 합계가 포함됨) 그것은 연구에서 가장 작습니다).
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm(0.5cm)의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
(참고: 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다).
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최대 24주(6개월)
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질병 통제율(DCR)
기간: 24주(6개월)에
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DCR은 RECIST v1에 의해 평가된 표적 및 비표적 병변의 측정에 따른 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정 질병(SD)의 합에 의해 니볼루맙 치료 시작으로부터 24주에 결정될 것이다. 1 여기서 일반적으로 다음 정의가 참입니다. CR: 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR: 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다. SD: 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 할 때 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 진행성 질병 자격을 갖추기에 충분한 증가도 없습니다. |
24주(6개월)에
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PD-L1 단백질 발현
기간: 기준선에서
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종양 조직은 종양 세포에서 PD-L1 단백질의 발현을 검사하는 데 사용됩니다.
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기준선에서
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염증/면역 시그니처의 바이오마커 발현 수준
기간: 최대 2년
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면역조직화학 또는 유세포 분석을 사용하여 바이오마커 발현 수준을 평가합니다.
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최대 2년
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순환 유리 DNA(cfDNA) 돌연변이 분석
기간: 처음 24주 동안은 8주마다, 이후 최대 2년까지 16주마다
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클론 부하 환경의 변화를 분석하여 치료 반응 또는 치료에 대한 내성 발달과의 상관관계를 조사할 것입니다.
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처음 24주 동안은 8주마다, 이후 최대 2년까지 16주마다
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Aparna Kalyan, MBBS, FRACP, Northwestern University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NU 16I01 (기타 식별자: Northwestern University)
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- STU00203003 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2016-01001 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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