進行肝がん患者の治療におけるニボルマブとイットリウム Y 90 ガラス微小球

包含基準:

• -患者は、A または B の Childs-Pugug スコアを持つ米国肝疾患学会（AASLD）のガイドラインによって確認された肝細胞癌（HCC）の診断を受けている必要があります（ただし、=< Childs スコア B8）。

  • 注: 患者が生検による疾患の組織学的確認を持っていない場合、腫瘍委員会または他の学際的な会議による承認を得て、HCC の診断を文書化する必要があります。
• 患者には、RECISTガイドラインを使用して測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。

注: 病変が明確に定義され、RECIST ごとに測定可能であり、明らかに進行している場合、以前に照射された病変は標的病変と見なすことができます。

注: 浸潤性疾患の患者の場合、RECIST 測定を行うことができない場合は、評価可能な疾患を病理学によって確認する必要があります。

• -患者は、移植または切除に適していない進行した疾患を持っている必要があります

• 患者は治療を受けていないか、以前にいくつかの治療を受けている可能性があります

  • 注: 以前の免疫療法は禁忌であり、許可されていません
• 慢性B型肝炎患者は、進行中のウイルス複製の証拠がある限り適格です（検出可能なB型肝炎表面抗原[HBsAg]、B型肝炎エンベロープ抗原[HBeAg]、またはB型肝炎ウイルス[HBV]デオキシリボ核酸[DNA]）;スクリーニング時の HBV DNA ウイルス量が 100 IU/mL 未満である必要があります。さらに、研究療法の開始前に、地域の標準治療ガイドラインに従って抗ウイルス療法を受けている必要があります。スクリーニング時に抗ウイルス療法を受けていない場合、被験者は同意時に地域の標準治療ガイドラインに従って治療を開始する必要があります。 HBeAg陽性患者と陰性患者の両方が含まれます
• -治験責任医師の意見では、C型肝炎陽性の患者は、投薬で管理されている場合は許可されています
• -患者は0、1、または2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを示さなければなりません

• -患者は、以下によって決定されるように、登録前の14日以内に適切な臓器機能を持っている必要があります。

  • 血液学的（成長因子サポートなし）
  • ヘモグロビン >= 8.5 g/dL (成長因子を使用しない場合)
  • -絶対好中球数（ANC）>= 1000
  • 血小板数 >= 50 x 10^9/L (成長因子 [すなわち、インターロイキン 11 (oprelvekin)] を使用しない場合)
  • -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）=<2.3またはPT =<コントロールより6秒上
  • 注: 異常な PT/INR は、抗凝固剤の使用が原因である場合、文書化された主任研究者 (PI) の承認を得て考慮される場合があります。そのような患者の場合、抗凝固療法の開始前から正常な PT/INR が利用可能でなければなりません。

• 腎臓

  • -計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）または24時間尿CrCl > 50 mL /分（Cockcroft-Gault式がCrClの計算に使用されます）

• 肝臓

  • 血清ビリルビン =< 正常上限の 3 倍 (ULN)
  • -アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）=<ULNの5倍

• 血清電解質

  • リパーゼ = < ULN の 1.5 倍
  • アミラーゼ=ULNの1.5倍未満
• -カリウム、ナトリウム、マグネシウム、およびカルシウム（血清アルブミンで補正）= <グレード1または施設の正常範囲内;臨床的に適切な場合、登録前に電解質を修正し、値を再評価することができます

• 出産の可能性がある女性（FOCBP）、および性的に活発な不妊手術を受けていない男性は、2 つの避妊方法の使用に同意する必要があります。彼らはまた、治験薬の最終投与後90日間、卵子および/または精子細胞の提供と母乳育児を控えなければなりません

  • FOCBP は、外科的に無菌ではない人 (すなわち、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術) または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義される) と定義されます。
  • -出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、ニボルマブによる治療期間に加えて、ニボルマブの半減期 (19 週間) と 30 日 (排卵周期の期間) を合計した期間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療終了後23週間。
  • WOCBPで性的に活発な男性は、ニボルマブによる治療期間に加えて、治験薬の5半減期（19週間）と90日（精子ターンオーバーの期間）を加えた避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療完了後合計31週間

• FOCBPは、登録前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません

  • 注: FOCBP は、ニボルマブ開始から 24 時間以内に妊娠検査を繰り返す必要があり、サイクル 1 日 1 に予定されています。
• 被験者は、十分な組織が利用可能な場合、相関バイオマーカー研究のためにアーカイブされた腫瘍標本を提供する必要があります。新鮮な生検は必要ありません
• -患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• -患者は、ニボルマブまたは他のPDL1またはPD-1アンタゴニストによる以前の治療を受けてはなりません
• -患者は、未知のアレルゲンまたはニボルマブ製剤の成分に対する重度のアレルギー反応（すなわち、グレード4のアレルギー、被験者が支持療法の施設から6時間以内に回復しなかったアナフィラキシー反応）の病歴があってはなりません

• HCC 以外の悪性腫瘍の診断または治療を受けた患者は、次の例外のいずれかを満たさない限り適格ではありません。

  • -根治目的で治療され、登録前に3年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治療する医師による再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍。
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
  • -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない

• 活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴を有する患者、重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または慢性的な長期の全身性コルチコステロイド（1か月以上のコルチコステロイド使用と定義）を含む免疫抑制治療が必要な患者は除外する必要があります。これらには、以下の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫関連神経疾患
  • 多発性硬化症
  • 自己免疫性（脱髄性）神経障害
  • ギランバレー症候群
  • 重症筋無力症
  • 全身性エリテマトーデス（SLE）などの全身性自己免疫疾患
  • 結合組織病
  • 強皮症
  • 炎症性腸疾患（IBD）
  • クローン病
  • 潰瘍性大腸炎
  • 中毒性表皮壊死融解症（TEN）の既往歴のある患者
  • スティーブンス・ジョンソン症候群
  • 抗リン脂質症候群
  • 注：白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています
• -現在あらゆる種類の透析を必要とする腎不全の患者は対象外です

• -未治療の中枢神経系（CNS）転移性疾患（脊髄および軟膜疾患を含む）の患者は除外されます

  • 注：放射線学的および神経学的に少なくとも6週間安定しており、対症療法のためにコルチコステロイド（用量を問わない）を必要としない、以前に治療されたCNS転移のある被験者は登録が許可されています
• 観察的（非介入的）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間でない限り、別の臨床研究への同時登録は除外されます。
• -ニボルマブの初回投与前の28日以内に治験薬を受け取ることは許可されていません

• -癌治療のための同時化学療法、生物学的またはホルモン療法は、登録から28日以内に許可されていません

  • 注：以前の免疫療法は許可されていません
  • 注: がん以外の疾患に対するホルモンの同時使用 (例: 糖尿病に対するインスリンおよびホルモン補充療法) は許容されます。
• -以前に免疫療法を受けた患者は適格ではありません

• -患者は、以前の抗がん療法から未解決の毒性がある場合、適格ではありません。これは、国立がん研究所（NCI）CTCAEバージョン4.03グレード0または1に解決されていないと定義されています。例外は、選択基準に従ってリストされている脱毛症および検査値です。

  • 注: PI およびノー​​スウェスタン大学 (NU) の品質保証モニター (QAM) との協議の後、治験薬のいずれによっても悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者 (難聴など) が含まれる場合があります。
• 登録から14日以内の放射線治療は許可されていません
• 研究登録から28日以内の生ワクチンは許可されていません

• -研究登録前の48時間以内に全身グルココルチコイドは許可されません

  • 注: 臨床的に必要な場合は、局所ステロイド、気管支拡張薬、および局所ステロイド注射が許可されます

• 以下のいずれかに該当する心疾患のある患者は対象外です。

  • うっ血性心不全 > クラス II ニューヨーク心臓協会 (NYHA)
  • 不安定狭心症（安静時の狭心症症状）または新たに発症した狭心症（過去3か月以内に始まった）
  • -過去6か月以内の心筋梗塞
• -抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈の患者は適格ではありません
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者は対象外です
• -患者はY-90による治療を妨げる肺シャントが上昇していてはなりません
• 登録前4週間以内に大手術を受けた患者は対象外
• -アクティブな臨床的に重篤な感染症 > CTCAE グレード 2 の患者は適格ではありません
• -登録前6週間以内に消化管出血（GIB）の病歴がある患者は対象外です
• あらゆる種類の以前の移植を受けた患者は対象外です
• -ニボルマブまたはこの試験の過程で与えられた薬剤に対する既知または疑われるアレルギーは許可されていません
• -患者は研究登録時に妊娠または授乳中ではない可能性があります

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。

  • -投薬で制御されていない高血圧（> 150/90と定義）
  • -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 心不整脈
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -治療する治験責任医師が感じるその他の病気または状態 研究のコンプライアンスを妨げる、または患者の安全性または研究のエンドポイントを損なう
  • -積極的なアルコール使用、薬物使用、または精神疾患で、PIまたはサブ調査員（サブI）の意見では、被験者が研究プロトコルに従うことを妨げ、および/または参加中に被験者を危険にさらす研究