Fabryn tauti aivoverisuonitaudissa
Fabryn taudin diagnostisen osuuden parantaminen potilailla, joilla on aivoverenkiertohäiriö Taiwanissa - kohorttiseulontaohjelma
Fabryn tauti on X-kytketty glykosfingolipidikatabolismin häiriö, joka johtuu α-galaktosidaasi A (α-Gal A) -entsyymin puutteesta, mikä johtaa globotriaosyyliseramidin (Gb-3) asteittaiseen kertymiseen plasmaan ja kudoslysosomeihin kaikkialla kehossa. . Lysosomien kertyminen voi johtaa lysosomaalisiin ja solujen toimintahäiriöihin, mikä johtaa munuaisten, sydämen ja keskushermoston (CNS) komplikaatioihin.
Arviolta yhdellä miehellä 40 000:sta on Fabryn tauti, kun taas arvioitu esiintyvyys yleisväestössä on yksi 117 000 ihmisestä. Vastasyntyneiden sekä klassisen että epätyypillisen Fabryn taudin seulonnat Taiwanissa paljastivat myös huomattavan korkean ilmaantuvuuden, 1/2300 ja 1/3000 vastasyntynyttä. Aivoverenkierron variantti Fabryn tauti voi vaikuttaa jopa 4,9 %:iin miespotilaista ja 2,4 %:iin naispotilaista, joilla on idiopaattinen aivohalvaus.
Fabryn taudin diagnoosi voi olla haastavaa erilaisten merkkien ja oireiden, puhkeamisen eri iän sekä etenemisen vaihtelevan ajoituksen ja vaikeusasteen vuoksi. Fabryn taudin merkitys on palautumattomissa munuaisten, sydämen, aivoverenkierron ja neurologisissa vaurioissa. Fabryn taudin varhainen diagnoosi on tärkeää oireiden hallinnan aloittamiseksi ja hengenvaarallisten komplikaatioiden vähentämiseksi sekä muiden sairastuneiden perheenjäsenten varhaisessa tunnistamisessa. Siksi tässä tutkimuksessa halutaan suorittaa lisäseulonta korkean riskin ryhmästä varhaisen aivoverenkierron vaikutuksesta, mikä on välttämätöntä Fabryn taudin onnistuneelle hoidolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on poikkileikkaus, väestöpohjainen tutkimus Fabryn taudin tunnistamiseksi potilailla, joilla on varhainen aivoverenkiertohäiriö. Tukikelpoiset potilaat ovat yli 18-vuotiaita (<=55-vuotiaita), joilla on varhainen aivoverenkiertohäiriö, ja he ovat antaneet suostumuksensa. Potilaat, joilla on diagnosoitu Fabryn tauti, eivät ole tukikelpoisia.
Tässä tutkimuksessa käytetään näytteitä varhaisista aivoverenkiertohäiriöistä kärsivistä potilaista, jotka on otettu mukaan kahteen aiempaan IRB-hyväksyttyyn projektiin [103-3254C (alkuperä 98-3889A3), 100-4008C (alkuperä 97-0470B)], molempien tutkimusten osallistujat ovat suostuneet siihen, että osallistujien näytteitä voitaisiin tarvittaessa tutkia tarkemmin.
Koska tutkijat eivät pysty varmistamaan, onko pakastetun plasmanäytteen entsyymiaktiivisuuden tila huonontunut pitkäaikaisen varastoinnin jälkeen ja koska tutkijoilla ei ole saatavilla normaalia historiallisen plasmanäytteen entsyymiaktiivisuusaluetta, tutkijat suorittavat Fabryn taudin spesifisen genotyypityksen. näille potilaille spesifisten mutaatiovarianttien mukaan, jotka on tunnistettu Taiwanin populaatiossa aiemmin.
Potilaat kutsutaan arvioimaan Fabryyn liittyviä oireita, jos geneettisessä testauksessa on mutaatiolöydös, ja perheseulonta suoritetaan tarvittaessa. Lisätietoa koskeva suostumus saadaan myös.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Taoyuan
-
Kweishan, Taoyuan, Taiwan, 333
- Rekrytointi
- Stroke center, Department of Neurology, Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tsong-Hai Lee, MD, PhD
- Puhelinnumero: 8340 +886-3-3281200
- Sähköposti: thlee@adm.cgmh.org.tw
-
Päätutkija:
- Tsong-Hai Lee, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 18v
- Sekä naiset että miehet, joilla on iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus ennen 55 vuoden ikää
- Potilas tai hänen lailliset edustajansa ovat valmiita allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Iskeeminen tai hemorraginen aivohalvauspotilaat, joilla on jo diagnosoitu Fabryn tauti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Nuori aivohalvaus
Hankkeiden 103-3254C (98-3889A3) ja 100-4008C (97-0470B) historialliset DNA-näytteet suorittavat erityisiä geneettisiä testejä 26 yleiselle Fabry-mutaatiotyypille Taiwanissa.
|
Hankkeiden 103-3254C (98-3889A3) ja 100-4008C (97-0470B) historialliset DNA-näytteet suorittavat erityisiä geneettisiä testejä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lopullinen diagnoosi Fabryn taudista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Branton MH, Schiffmann R, Sabnis SG, Murray GJ, Quirk JM, Altarescu G, Goldfarb L, Brady RO, Balow JE, Austin Iii HA, Kopp JB. Natural history of Fabry renal disease: influence of alpha-galactosidase A activity and genetic mutations on clinical course. Medicine (Baltimore). 2002 Mar;81(2):122-38. doi: 10.1097/00005792-200203000-00003. No abstract available.
- Kampmann C, Linhart A, Baehner F, Palecek T, Wiethoff CM, Miebach E, Whybra C, Gal A, Bultas J, Beck M. Onset and progression of the Anderson-Fabry disease related cardiomyopathy. Int J Cardiol. 2008 Nov 28;130(3):367-73. doi: 10.1016/j.ijcard.2008.03.007. Epub 2008 Jun 24.
- Rolfs A, Bottcher T, Zschiesche M, Morris P, Winchester B, Bauer P, Walter U, Mix E, Lohr M, Harzer K, Strauss U, Pahnke J, Grossmann A, Benecke R. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1794-6. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67635-0. Erratum In: Lancet. 2006 Dec 23;368(9554):2210.
- Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54. doi: 10.1001/jama.281.3.249.
- Hwu WL, Chien YH, Lee NC, Chiang SC, Dobrovolny R, Huang AC, Yeh HY, Chao MC, Lin SJ, Kitagawa T, Desnick RJ, Hsu LW. Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c.936+919G>A (IVS4+919G>A). Hum Mutat. 2009 Oct;30(10):1397-405. doi: 10.1002/humu.21074.
- Liao HC, Chiang CC, Niu DM, Wang CH, Kao SM, Tsai FJ, Huang YH, Liu HC, Huang CK, Gao HJ, Yang CF, Chan MJ, Lin WD, Chen YJ. Detecting multiple lysosomal storage diseases by tandem mass spectrometry--a national newborn screening program in Taiwan. Clin Chim Acta. 2014 Apr 20;431:80-6. doi: 10.1016/j.cca.2014.01.030. Epub 2014 Feb 7.
- Ries M, Ramaswami U, Parini R, Lindblad B, Whybra C, Willers I, Gal A, Beck M. The early clinical phenotype of Fabry disease: a study on 35 European children and adolescents. Eur J Pediatr. 2003 Nov;162(11):767-72. doi: 10.1007/s00431-003-1299-3. Epub 2003 Sep 20.
- Mehta A, Ricci R, Widmer U, Dehout F, Garcia de Lorenzo A, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Ries M, Beck M. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest. 2004 Mar;34(3):236-42. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x.
- Lee SH, Li CF, Lin HY, Lin CH, Liu HC, Tsai SF, Niu DM. High-throughput detection of common sequence variations of Fabry disease in Taiwan using DNA mass spectrometry. Mol Genet Metab. 2014 Apr;111(4):507-12. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.02.004. Epub 2014 Feb 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Fabryn tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- Fabry Ver. 2_20160301_CGMH-LK
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .