Enfermedad de Fabry en la enfermedad cerebrovascular
Mejora de la tasa de diagnóstico de la enfermedad de Fabry en pacientes con compromiso cerebrovascular en Taiwán: un programa de detección de cohortes
La enfermedad de Fabry es un trastorno del catabolismo de los glucoesfingolípidos ligado al cromosoma X causado por una deficiencia de la enzima α-galactosidasa A (α-Gal A), que conduce a una acumulación progresiva de globotriaosilceramida (Gb-3) en el plasma y los tejidos lisosomas de todo el cuerpo. . La acumulación lisosomal puede provocar disfunción lisosomal y celular, lo que conduce a complicaciones renales, cardíacas y del sistema nervioso central (SNC).
Se estima que 1 de cada 40 000 hombres tiene la enfermedad de Fabry, mientras que la prevalencia estimada en la población general es de 1 de cada 117 000 personas. Los exámenes de detección de la enfermedad de Fabry clásica y atípica en recién nacidos en Taiwán también revelaron una incidencia marcadamente alta de 1 en 2300 y 1 en 3000 recién nacidos. La variante cerebrovascular de la enfermedad de Fabry puede afectar hasta al 4,9 % de los pacientes masculinos y al 2,4 % de las pacientes femeninas con accidente cerebrovascular idiopático.
El diagnóstico de la enfermedad de Fabry puede ser un desafío debido a los diversos signos y síntomas, las diferentes edades de inicio y el tiempo y la gravedad variables de la progresión. La importancia de la enfermedad de Fabry radica en el daño renal, cardíaco, cerebrovascular y neurológico irreversible. Un diagnóstico temprano de la enfermedad de Fabry es importante para iniciar el manejo de los síntomas y reducir las complicaciones potencialmente mortales, así como para la identificación temprana de otros miembros de la familia afectados. Por lo tanto, al presente estudio le gustaría realizar más exámenes de detección del grupo de alto riesgo de compromiso cerebrovascular temprano que es esencial para el manejo exitoso de la enfermedad de Fabry.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un estudio transversal de base poblacional para identificar la enfermedad de Fabry en pacientes con afectación cerebrovascular temprana. Los pacientes elegibles son mayores de 18 años (<=55 años) con compromiso cerebrovascular temprano y han dado su consentimiento informado. Los pacientes a los que se les ha diagnosticado la enfermedad de Fabry no son elegibles.
El presente estudio utilizará muestras de pacientes con afectación cerebrovascular temprana que se han inscrito en dos proyectos anteriores aprobados por el IRB [103-3254C (origen 98-3889A3), 100-4008C (origen 97-0470B)], los participantes de ambos estudios han consentido que las muestras de los participantes podrían investigarse más si fuera necesario.
Dado que los investigadores no pueden garantizar si la condición de la actividad enzimática de la muestra de plasma congelado se deterioró después del almacenamiento a largo plazo y los investigadores no tienen disponible el rango normal de actividad enzimática de la muestra de plasma histórica, los investigadores realizarán una genotipificación específica de la enfermedad de Fabry. para estos pacientes de acuerdo con las variantes de mutación específicas que se han identificado previamente en la población de Taiwán.
Se volverá a llamar a los pacientes para evaluar los síntomas relacionados con Fabry si las pruebas genéticas tienen un hallazgo de mutación y se realizará una evaluación familiar, si corresponde. También se obtendrá un consentimiento informado adicional.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Taoyuan
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Kweishan, Taoyuan, Taiwán, 333
- Reclutamiento
- Stroke center, Department of Neurology, Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Contacto:
- Tsong-Hai Lee, MD, PhD
- Número de teléfono: 8340 +886-3-3281200
- Correo electrónico: thlee@adm.cgmh.org.tw
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Investigador principal:
- Tsong-Hai Lee, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >= 18 años
- Tanto mujeres como hombres que sufran un accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico antes de los 55 años
- El paciente o sus representantes legales están dispuestos a firmar el consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico que ya han sido diagnosticados con la enfermedad de Fabry
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Golpe joven
Muestras históricas de ADN de los proyectos 103-3254C (98-3889A3) y 100-4008C (97-0470B) realizarán pruebas genéticas específicas para los 26 tipos comunes de mutaciones de Fabry en Taiwán.
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Las muestras históricas de ADN de los proyectos 103-3254C (98-3889A3) y 100-4008C (97-0470B) realizarán pruebas genéticas específicas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Diagnóstico concluyente de la enfermedad de Fabry
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Rolfs A, Bottcher T, Zschiesche M, Morris P, Winchester B, Bauer P, Walter U, Mix E, Lohr M, Harzer K, Strauss U, Pahnke J, Grossmann A, Benecke R. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1794-6. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67635-0. Erratum In: Lancet. 2006 Dec 23;368(9554):2210.
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- Mehta A, Ricci R, Widmer U, Dehout F, Garcia de Lorenzo A, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Ries M, Beck M. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest. 2004 Mar;34(3):236-42. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x.
- Lee SH, Li CF, Lin HY, Lin CH, Liu HC, Tsai SF, Niu DM. High-throughput detection of common sequence variations of Fabry disease in Taiwan using DNA mass spectrometry. Mol Genet Metab. 2014 Apr;111(4):507-12. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.02.004. Epub 2014 Feb 17.
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Finalización primaria (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos cerebrovasculares
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- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
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- Enfermedades Genéticas Congénitas
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- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedad de Fabry
Otros números de identificación del estudio
- Fabry Ver. 2_20160301_CGMH-LK
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