Fabryho nemoc při cerebrovaskulárním onemocnění
Zlepšení diagnostické frekvence Fabryho choroby u pacientů s cerebrovaskulárním postižením na Tchaj-wanu – kohortový screeningový program
Fabryho choroba je X-vázaná porucha katabolismu glykosfingolipidů způsobená nedostatkem enzymu α-galaktosidázy A (α-Gal A), která vede k progresivní akumulaci globotriaosylceramidu (Gb-3) v plazmě a tkáňových lysozomech v celém těle. . Lysozomální akumulace může vést k lysozomální a buněčné dysfunkci, která vede ke komplikacím ledvin, srdce a centrálního nervového systému (CNS).
Odhaduje se, že 1 ze 40 000 mužů trpí Fabryho chorobou, zatímco odhadovaná prevalence v obecné populaci je 1 ze 117 000 lidí. Novorozenecké screeningy na klasickou i atypickou Fabryho chorobu na Tchaj-wanu také odhalily výrazně vysoký výskyt 1 z 2 300 a 1 ze 3 000 novorozenců. Cerebrovaskulární varianta Fabryho choroby může postihnout až 4,9 % pacientů mužského pohlaví a 2,4 % pacientů žen s idiopatickou cévní mozkovou příhodou.
Diagnóza Fabryho choroby může být náročná kvůli různým příznakům a symptomům, různému věku nástupu a různému načasování a závažnosti progrese. Význam Fabryho choroby spočívá v nevratném renálním, srdečním, cerebrovaskulárním a neurologickém poškození. Včasná diagnóza Fabryho choroby je důležitá pro zahájení léčby symptomů a snížení život ohrožujících komplikací, stejně jako pro včasnou identifikaci dalších postižených členů rodiny. Předkládaná studie by proto chtěla provést další screening vysoce rizikové skupiny časného cerebrovaskulárního postižení, který je nezbytný pro úspěšnou léčbu Fabryho choroby.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o průřezovou populační studii k identifikaci Fabryho choroby u pacientů s časným cerebrovaskulárním postižením. Způsobilí pacienti jsou starší 18 let (<=55 let) s časným cerebrovaskulárním postižením a poskytli informovaný souhlas. Pacienti, u kterých byla diagnostikována Fabryho choroba, nejsou způsobilí.
Tato studie použije vzorky pacientů s časným cerebrovaskulárním postižením, kteří byli zařazeni do dvou předchozích projektů schválených IRB [103-3254C (původ 98-3889A3), 100-4008C (původ 97-0470B)], účastníci obou studií souhlasili, že vzorky účastníků by mohly být v případě potřeby dále zkoumány.
Protože vyšetřovatelé nemohou zajistit, zda stav enzymové aktivity zmrazeného vzorku plazmy byl po dlouhodobém skladování narušen a vyšetřovatelé nemají k dispozici normální rozsah enzymové aktivity historického vzorku plazmy, provedou výzkumníci specifickou genotypizaci Fabryho choroby. pro tyto pacienty podle specifických mutačních variant, které byly dříve identifikovány v tchajwanské populaci.
Pacienti budou odvoláni k posouzení symptomů souvisejících s Fabryho, pokud genetické testování zjistí mutaci a bude-li to vhodné, provede se rodinný screening. Dále bude získán souhlas s dalšími informacemi.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tsong-Hai Lee, MD, PhD
- Telefonní číslo: 8340 +886-3-3281200
- E-mail: thlee@adm.cgmh.org.tw
Studijní místa
-
-
Taoyuan
-
Kweishan, Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- Nábor
- Stroke center, Department of Neurology, Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Tsong-Hai Lee, MD, PhD
- Telefonní číslo: 8340 +886-3-3281200
- E-mail: thlee@adm.cgmh.org.tw
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tsong-Hai Lee, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >= 18 let
- Ženy i muži, kteří prodělali ischemickou nebo hemoragickou cévní mozkovou příhodu před dosažením věku 55 let
- Pacient nebo jeho zákonní zástupci jsou ochotni podepsat informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s ischemickou nebo hemoragickou mrtvicí, u kterých je již diagnostikována Fabryho choroba
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Mladá mrtvice
Historické vzorky DNA z projektů 103-3254C (98-3889A3) a 100-4008C (97-0470B) provedou specifické genetické testování na 26 běžných typů Fabryho mutací na Tchaj-wanu.
|
Historické vzorky DNA z projektů 103-3254C (98-3889A3) a 100-4008C (97-0470B) provedou specifické genetické testování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Konečná diagnóza Fabryho choroby
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Branton MH, Schiffmann R, Sabnis SG, Murray GJ, Quirk JM, Altarescu G, Goldfarb L, Brady RO, Balow JE, Austin Iii HA, Kopp JB. Natural history of Fabry renal disease: influence of alpha-galactosidase A activity and genetic mutations on clinical course. Medicine (Baltimore). 2002 Mar;81(2):122-38. doi: 10.1097/00005792-200203000-00003. No abstract available.
- Kampmann C, Linhart A, Baehner F, Palecek T, Wiethoff CM, Miebach E, Whybra C, Gal A, Bultas J, Beck M. Onset and progression of the Anderson-Fabry disease related cardiomyopathy. Int J Cardiol. 2008 Nov 28;130(3):367-73. doi: 10.1016/j.ijcard.2008.03.007. Epub 2008 Jun 24.
- Rolfs A, Bottcher T, Zschiesche M, Morris P, Winchester B, Bauer P, Walter U, Mix E, Lohr M, Harzer K, Strauss U, Pahnke J, Grossmann A, Benecke R. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1794-6. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67635-0. Erratum In: Lancet. 2006 Dec 23;368(9554):2210.
- Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54. doi: 10.1001/jama.281.3.249.
- Hwu WL, Chien YH, Lee NC, Chiang SC, Dobrovolny R, Huang AC, Yeh HY, Chao MC, Lin SJ, Kitagawa T, Desnick RJ, Hsu LW. Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c.936+919G>A (IVS4+919G>A). Hum Mutat. 2009 Oct;30(10):1397-405. doi: 10.1002/humu.21074.
- Liao HC, Chiang CC, Niu DM, Wang CH, Kao SM, Tsai FJ, Huang YH, Liu HC, Huang CK, Gao HJ, Yang CF, Chan MJ, Lin WD, Chen YJ. Detecting multiple lysosomal storage diseases by tandem mass spectrometry--a national newborn screening program in Taiwan. Clin Chim Acta. 2014 Apr 20;431:80-6. doi: 10.1016/j.cca.2014.01.030. Epub 2014 Feb 7.
- Ries M, Ramaswami U, Parini R, Lindblad B, Whybra C, Willers I, Gal A, Beck M. The early clinical phenotype of Fabry disease: a study on 35 European children and adolescents. Eur J Pediatr. 2003 Nov;162(11):767-72. doi: 10.1007/s00431-003-1299-3. Epub 2003 Sep 20.
- Mehta A, Ricci R, Widmer U, Dehout F, Garcia de Lorenzo A, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Ries M, Beck M. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest. 2004 Mar;34(3):236-42. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x.
- Lee SH, Li CF, Lin HY, Lin CH, Liu HC, Tsai SF, Niu DM. High-throughput detection of common sequence variations of Fabry disease in Taiwan using DNA mass spectrometry. Mol Genet Metab. 2014 Apr;111(4):507-12. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.02.004. Epub 2014 Feb 17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Metabolické choroby
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Poruchy metabolismu lipidů
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Sfingolipidózy
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Onemocnění malých cév mozku
- Lipidózy
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Fabryho nemoc
Další identifikační čísla studie
- Fabry Ver. 2_20160301_CGMH-LK
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .