Fabry-Krankheit bei zerebrovaskulären Erkrankungen
Verbesserung der Diagnoserate der Fabry-Krankheit bei Patienten mit zerebrovaskulärer Beteiligung in Taiwan – ein Kohorten-Screening-Programm
Morbus Fabry ist eine X-chromosomale Störung des Glykosphingolipid-Katabolismus, die durch einen Mangel des Enzyms α-Galaktosidase A (α-Gal A) verursacht wird und zu einer fortschreitenden Anreicherung von Globotriaosylceramid (Gb-3) im Plasma und in Gewebelysosomen im gesamten Körper führt . Eine lysosomale Akkumulation kann zu einer lysosomalen und zellulären Dysfunktion führen, die wiederum zu Komplikationen im Nieren-, Herz- und Zentralnervensystem (ZNS) führt.
Es wird geschätzt, dass 1 von 40.000 Männern an Morbus Fabry leidet, während die geschätzte Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung bei 1 von 117.000 Menschen liegt. Neugeborenen-Screenings auf klassisches und atypisches Morbus Fabry in Taiwan ergaben ebenfalls eine deutlich hohe Inzidenz von 1 zu 2.300 und 1 zu 3.000 Neugeborenen. Die zerebrovaskuläre Variante der Fabry-Krankheit kann bis zu 4,9 % der männlichen Patienten und 2,4 % der weiblichen Patienten mit idiopathischem Schlaganfall betreffen.
Die Diagnose der Fabry-Krankheit kann aufgrund der vielfältigen Anzeichen und Symptome, des unterschiedlichen Erkrankungsalters sowie des unterschiedlichen Zeitpunkts und der unterschiedlichen Schwere des Fortschreitens eine Herausforderung darstellen. Die Bedeutung des Morbus Fabry liegt in der irreversiblen Nieren-, Herz-, zerebrovaskulären und neurologischen Schädigung. Eine frühzeitige Diagnose des Morbus Fabry ist wichtig, um eine Symptombehandlung einzuleiten und lebensbedrohliche Komplikationen zu reduzieren sowie andere betroffene Familienmitglieder frühzeitig zu identifizieren. Daher möchte die vorliegende Studie ein weiteres Screening der Hochrisikogruppe einer frühen zerebrovaskulären Beteiligung durchführen, die für die erfolgreiche Behandlung von Morbus Fabry unerlässlich ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine bevölkerungsbasierte Querschnittsstudie zur Identifizierung der Fabry-Krankheit bei Patienten mit früher zerebrovaskulärer Beteiligung. Geeignete Patienten sind älter als 18 Jahre (<= 55 Jahre) mit früher zerebrovaskulärer Beteiligung und haben eine Einverständniserklärung abgegeben. Patienten, bei denen Morbus Fabry diagnostiziert wurde, sind nicht teilnahmeberechtigt.
In der vorliegenden Studie werden Proben von Patienten mit früher zerebrovaskulärer Beteiligung verwendet, die in zwei früheren vom IRB genehmigten Projekten [103-3254C (Ursprung 98-3889A3), 100-4008C (Ursprung 97-0470B)] aufgenommen wurden. Die Teilnehmer beider Studien haben dem zugestimmt Die Proben der Teilnehmer könnten bei Bedarf weiter untersucht werden.
Da die Forscher nicht sicherstellen können, ob sich der Zustand der Enzymaktivität der gefrorenen Plasmaprobe nach längerer Lagerung verschlechtert hat und den Forschern kein normaler Bereich der Enzymaktivität der historischen Plasmaprobe zur Verfügung steht, werden die Forscher eine spezifische Genotypisierung der Fabry-Krankheit durchführen für diese Patienten gemäß den spezifischen Mutationsvarianten, die zuvor in der taiwanesischen Bevölkerung identifiziert wurden.
Die Patienten werden zurückgerufen, um Fabry-bedingte Symptome zu beurteilen, wenn Gentests eine Mutation ergeben, und gegebenenfalls wird ein Familienscreening durchgeführt. Eine weitere Einverständniserklärung wird ebenfalls eingeholt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Taoyuan
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Kweishan, Taoyuan, Taiwan, 333
- Rekrutierung
- Stroke center, Department of Neurology, Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Kontakt:
- Tsong-Hai Lee, MD, PhD
- Telefonnummer: 8340 +886-3-3281200
- E-Mail: thlee@adm.cgmh.org.tw
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Hauptermittler:
- Tsong-Hai Lee, MD, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter >= 18 Jahre
- Sowohl Frauen als auch Männer, die vor dem 55. Lebensjahr einen ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfall erlitten haben
- Der Patient oder seine gesetzlichen Vertreter sind bereit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit ischämischem oder hämorrhagischem Schlaganfall, bei denen bereits Morbus Fabry diagnostiziert wurde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Retrospektive
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Junger Schlaganfall
Mit historischen DNA-Proben aus den Projekten 103-3254C (98-3889A3) und 100-4008C (97-0470B) werden spezifische Gentests für die 26 häufigsten Fabry-Mutationstypen in Taiwan durchgeführt.
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Mit historischen DNA-Proben aus den Projekten 103-3254C (98-3889A3) und 100-4008C (97-0470B) werden spezifische Gentests durchgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Endgültige Diagnose von Morbus Fabry
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Branton MH, Schiffmann R, Sabnis SG, Murray GJ, Quirk JM, Altarescu G, Goldfarb L, Brady RO, Balow JE, Austin Iii HA, Kopp JB. Natural history of Fabry renal disease: influence of alpha-galactosidase A activity and genetic mutations on clinical course. Medicine (Baltimore). 2002 Mar;81(2):122-38. doi: 10.1097/00005792-200203000-00003. No abstract available.
- Kampmann C, Linhart A, Baehner F, Palecek T, Wiethoff CM, Miebach E, Whybra C, Gal A, Bultas J, Beck M. Onset and progression of the Anderson-Fabry disease related cardiomyopathy. Int J Cardiol. 2008 Nov 28;130(3):367-73. doi: 10.1016/j.ijcard.2008.03.007. Epub 2008 Jun 24.
- Rolfs A, Bottcher T, Zschiesche M, Morris P, Winchester B, Bauer P, Walter U, Mix E, Lohr M, Harzer K, Strauss U, Pahnke J, Grossmann A, Benecke R. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1794-6. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67635-0. Erratum In: Lancet. 2006 Dec 23;368(9554):2210.
- Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54. doi: 10.1001/jama.281.3.249.
- Hwu WL, Chien YH, Lee NC, Chiang SC, Dobrovolny R, Huang AC, Yeh HY, Chao MC, Lin SJ, Kitagawa T, Desnick RJ, Hsu LW. Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c.936+919G>A (IVS4+919G>A). Hum Mutat. 2009 Oct;30(10):1397-405. doi: 10.1002/humu.21074.
- Liao HC, Chiang CC, Niu DM, Wang CH, Kao SM, Tsai FJ, Huang YH, Liu HC, Huang CK, Gao HJ, Yang CF, Chan MJ, Lin WD, Chen YJ. Detecting multiple lysosomal storage diseases by tandem mass spectrometry--a national newborn screening program in Taiwan. Clin Chim Acta. 2014 Apr 20;431:80-6. doi: 10.1016/j.cca.2014.01.030. Epub 2014 Feb 7.
- Ries M, Ramaswami U, Parini R, Lindblad B, Whybra C, Willers I, Gal A, Beck M. The early clinical phenotype of Fabry disease: a study on 35 European children and adolescents. Eur J Pediatr. 2003 Nov;162(11):767-72. doi: 10.1007/s00431-003-1299-3. Epub 2003 Sep 20.
- Mehta A, Ricci R, Widmer U, Dehout F, Garcia de Lorenzo A, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Ries M, Beck M. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest. 2004 Mar;34(3):236-42. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x.
- Lee SH, Li CF, Lin HY, Lin CH, Liu HC, Tsai SF, Niu DM. High-throughput detection of common sequence variations of Fabry disease in Taiwan using DNA mass spectrometry. Mol Genet Metab. 2014 Apr;111(4):507-12. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.02.004. Epub 2014 Feb 17.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Genetische Krankheiten, X-gebunden
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Lysosomale Speicherkrankheiten
- Störungen des Fettstoffwechsels
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Sphingolipidosen
- Lysosomale Speicherkrankheiten, Nervensystem
- Zerebrale Erkrankungen der kleinen Gefäße
- Lipidosen
- Fettstoffwechsel, angeborene Fehler
- Morbus Fabry
Andere Studien-ID-Nummern
- Fabry Ver. 2_20160301_CGMH-LK
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