Doença de Fabry na Doença Cerebrovascular
Melhorando a taxa de diagnóstico da doença de Fabry em pacientes com envolvimento cerebrovascular em Taiwan - um programa de triagem de coorte
A doença de Fabry é um distúrbio ligado ao cromossomo X do catabolismo dos glicoesfingolipídios causado pela deficiência da enzima α-galactosidase A (α-Gal A), que leva ao acúmulo progressivo de globotriaosilceramida (Gb-3) no plasma e nos lisossomos teciduais em todo o corpo . O acúmulo lisossômico pode resultar em disfunção lisossômica e celular, o que leva a complicações renais, cardíacas e do sistema nervoso central (SNC).
Estima-se que 1 em 40.000 homens tenha a doença de Fabry, enquanto a prevalência estimada na população em geral é de 1 em 117.000 pessoas. A triagem neonatal para a doença de Fabry clássica e atípica em Taiwan também revelou uma incidência marcadamente alta de 1 em 2.300 e 1 em 3.000 recém-nascidos. A variante cerebrovascular da doença de Fabry pode afetar até 4,9% dos pacientes do sexo masculino e 2,4% das pacientes do sexo feminino com AVC idiopático.
O diagnóstico da doença de Fabry pode ser desafiador devido aos diversos sinais e sintomas, diferentes idades de início e tempo variável e gravidade da progressão. A importância da doença de Fabry reside nos danos irreversíveis renais, cardíacos, cerebrovasculares e neurológicos. Um diagnóstico precoce da doença de Fabry é importante para iniciar o controle dos sintomas e reduzir as complicações com risco de vida, bem como para a identificação precoce de outros membros da família afetados. Portanto, o presente estudo gostaria de realizar uma triagem adicional do grupo de alto risco de envolvimento cerebrovascular precoce que é essencial para o manejo bem-sucedido da doença de Fabry.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo transversal de base populacional para identificar a doença de Fabry em pacientes com envolvimento cerebrovascular precoce. Os pacientes elegíveis têm idade acima de 18 anos (<=55 anos) com envolvimento cerebrovascular precoce e forneceram consentimento informado. Pacientes diagnosticados com doença de Fabry não são elegíveis.
O presente estudo usará amostras de pacientes com envolvimento cerebrovascular precoce que foram inscritos em dois projetos anteriores aprovados pelo IRB [103-3254C (origem 98-3889A3), 100-4008C (origem 97-0470B)], os participantes de ambos os estudos consentiram que as amostras dos participantes poderiam ser mais investigadas, se necessário.
Uma vez que os investigadores não podem garantir se a condição da atividade enzimática da amostra de plasma congelada foi deteriorada após armazenamento de longo prazo e os investigadores não têm faixa normal disponível de atividade enzimática da amostra histórica de plasma, os investigadores realizarão a genotipagem específica da doença de Fabry para esses pacientes de acordo com as variantes de mutação específicas que foram previamente identificadas na população de Taiwan.
Os pacientes serão convocados para avaliar os sintomas relacionados a Fabry se o teste genético tiver achado de mutação e a triagem familiar será realizada, se aplicável. Um consentimento informado adicional também será obtido.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Taoyuan
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Kweishan, Taoyuan, Taiwan, 333
- Recrutamento
- Stroke center, Department of Neurology, Linkou Chang Gung Memorial Hospital
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Contato:
- Tsong-Hai Lee, MD, PhD
- Número de telefone: 8340 +886-3-3281200
- E-mail: thlee@adm.cgmh.org.tw
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Investigador principal:
- Tsong-Hai Lee, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >= 18 anos
- Homens e mulheres que tiveram AVC isquêmico ou hemorrágico antes dos 55 anos de idade
- O paciente ou seus representantes legais estão dispostos a assinar o consentimento informado
Critério de exclusão:
- Pacientes com AVC isquêmico ou hemorrágico já diagnosticados com doença de Fabry
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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AVC jovem
Amostras históricas de DNA dos projetos 103-3254C (98-3889A3) e 100-4008C (97-0470B) realizarão testes genéticos específicos para os 26 tipos comuns de mutação de Fabry em Taiwan.
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Amostras históricas de DNA dos projetos 103-3254C (98-3889A3) e 100-4008C (97-0470B) realizarão testes genéticos específicos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Diagnóstico conclusivo da doença de Fabry
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Branton MH, Schiffmann R, Sabnis SG, Murray GJ, Quirk JM, Altarescu G, Goldfarb L, Brady RO, Balow JE, Austin Iii HA, Kopp JB. Natural history of Fabry renal disease: influence of alpha-galactosidase A activity and genetic mutations on clinical course. Medicine (Baltimore). 2002 Mar;81(2):122-38. doi: 10.1097/00005792-200203000-00003. No abstract available.
- Kampmann C, Linhart A, Baehner F, Palecek T, Wiethoff CM, Miebach E, Whybra C, Gal A, Bultas J, Beck M. Onset and progression of the Anderson-Fabry disease related cardiomyopathy. Int J Cardiol. 2008 Nov 28;130(3):367-73. doi: 10.1016/j.ijcard.2008.03.007. Epub 2008 Jun 24.
- Rolfs A, Bottcher T, Zschiesche M, Morris P, Winchester B, Bauer P, Walter U, Mix E, Lohr M, Harzer K, Strauss U, Pahnke J, Grossmann A, Benecke R. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1794-6. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67635-0. Erratum In: Lancet. 2006 Dec 23;368(9554):2210.
- Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54. doi: 10.1001/jama.281.3.249.
- Hwu WL, Chien YH, Lee NC, Chiang SC, Dobrovolny R, Huang AC, Yeh HY, Chao MC, Lin SJ, Kitagawa T, Desnick RJ, Hsu LW. Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c.936+919G>A (IVS4+919G>A). Hum Mutat. 2009 Oct;30(10):1397-405. doi: 10.1002/humu.21074.
- Liao HC, Chiang CC, Niu DM, Wang CH, Kao SM, Tsai FJ, Huang YH, Liu HC, Huang CK, Gao HJ, Yang CF, Chan MJ, Lin WD, Chen YJ. Detecting multiple lysosomal storage diseases by tandem mass spectrometry--a national newborn screening program in Taiwan. Clin Chim Acta. 2014 Apr 20;431:80-6. doi: 10.1016/j.cca.2014.01.030. Epub 2014 Feb 7.
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- Mehta A, Ricci R, Widmer U, Dehout F, Garcia de Lorenzo A, Kampmann C, Linhart A, Sunder-Plassmann G, Ries M, Beck M. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest. 2004 Mar;34(3):236-42. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x.
- Lee SH, Li CF, Lin HY, Lin CH, Liu HC, Tsai SF, Niu DM. High-throughput detection of common sequence variations of Fabry disease in Taiwan using DNA mass spectrometry. Mol Genet Metab. 2014 Apr;111(4):507-12. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.02.004. Epub 2014 Feb 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Doenças Metabólicas
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- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
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- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doença de Fabry
Outros números de identificação do estudo
- Fabry Ver. 2_20160301_CGMH-LK
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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