Kaakao parantaa kävelykykyä ääreisvaltimosairauksissa (COCOA-PAD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Terapeuttiset ominaisuudet, jotka kohdistuvat PAD:n patofysiologisiin häiriöihin. Näitä terapeuttisia ominaisuuksia ovat luurankolihasten mitokondrioiden parantunut toiminta, lisääntynyt luustolihasten kapillaaritiheys ja myostatiinin ja follistatiinin suotuisat muutokset luustolihasten tasoissa, jotka lisäävät lihasmassaa ja -voimaa. Kaakao suojaa myös iskemia-reperfuusiovaurioilta, parantaa endoteelin toimintaa ja vähentää oksidatiivista stressiä. Yhteenvetona voidaan todeta, että runsaasti epikatekiiniä sisältävä kaakao kohdistaa ja kumoaa useita patofysiologisia prosesseja, jotka ovat yleisiä PAD:ssa ja jotka liittyvät PAD:n toiminnalliseen heikkenemiseen ja toiminnalliseen heikkenemiseen. Kroonisen päivittäisen kaakaon kulutuksen vaikutusta toiminnan heikkenemiseen ei kuitenkaan ole tutkittu iäkkäillä PAD-potilailla.
COCOA-PAD-koe on pilottitutkimus, johon osallistui 44 60-vuotiasta ja sitä vanhempaa PAD-osallistujaa: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on saada alustavia tietoja hypoteesista, jonka mukaan krooninen päivittäinen runsaasti epikatekiiniä sisältävä kaakao parantaa iäkkäiden ihmisten alaraajojen toimintaa. PAD:n kanssa parantamalla mitokondrioiden oksidatiivista aineenvaihduntaa, lisäämällä vasikan lihasten kapillaaritiheyttä, edistämällä vasikan luustolihasten mitokondrioiden biogeneesiä ja parantamalla endoteelin toimintaa.
Ensisijaisena tavoitteena tutkijat määrittävät, onko PAD-osallistujilla, jotka on satunnaistettu nauttimaan runsaasti epikatekiiniä sisältävää kaakaojuomaa, enemmän tai vähemmän kuuden minuutin kävelyn suorituskyvyssä kuuden kuukauden seurannassa verrattuna niihin, jotka satunnaistettiin nauttimaan identtiseltä näyttävää lumelääkejuomaa. vastaavalla kalorikoostumuksella. Toissijaisissa tavoitteissa tutkijat määrittävät, onko kaakaoon satunnaistetuilla PAD-osallistujilla parantunut juoksumatolla kävelykyky, parantunut olkapäävaltimon virtausvälitteinen laajentuminen, suotuisat muutokset mitokondrioiden toiminnan, mitokondrioiden biogeneesin, follistatiinin, myostatiinin ja kapillaaritiheyden mittauksissa , lisäsi vasikan luustolihasten regeneraatiota ja vähensi oksidatiivista stressiä sekä lisääntyi magneettikuvauksella mitattu vasikan lihasten perfuusio. Tulostoimenpiteet ajoitetaan huolellisesti suhteessa viimeiseen interventioannokseen, jotta voidaan erottaa kaakaoepikatekiinin akuutit ja krooniset vaikutukset.
Jos hypoteesit pitävät paikkansa, tuloksia käytetään suuren, lopullisen, satunnaistetun, kontrolloidun epikatekiinirikkaan kaakaon kokeen suunnittelussa alaraajojen toiminnan parantamiseksi ja liikkuvuuden heikkenemisen estämiseksi suurella ja kasvavalla määrällä PAD:n takia vammautuneita iäkkäitä ihmisiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki osallistujat ovat vähintään 60-vuotiaita.
- Kaikilla osallistujilla on PAD. PAD määritellään seuraavasti. Ensinnäkin ABI < 0,90 lähtötilanteessa on PAD:n sisällyttämiskriteeri. Toiseksi potentiaaliset osallistujat, joiden ABI > 0,90 ja joilla on verisuonilaboratoriossa todisteita PAD:sta tai angiografiasta PAD:sta, ovat kelvollisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Polven ylä- tai alapuolinen amputaatio.
- Kriittinen raajan iskemia.
- Pyörätuoliin sidottu tai liikkuminen vaatii kepin tai kävelijän.
- Kävelyä rajoittaa jokin muu oire kuin PAD.
- Kuuden minuutin kävelyn perusarvo <500 jalkaa tai >1600 jalkaa
- Alaraajojen revaskularisaatio, suuri ortopedinen leikkaus, kardiovaskulaarinen tapahtuma tai sepelvaltimon revaskularisaatio kolmen edellisen kuukauden aikana.
- Suunniteltu revaskularisaatio tai suuri leikkaus seuraavan kuuden kuukauden aikana.
- Vakava lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien dialyysihoitoa vaativa munuaissairaus, happea vaativa keuhkosairaus, Parkinsonin tauti, henkeä uhkaava sairaus, jonka elinajanodote on alle kuusi kuukautta, tai syöpä, joka vaatii hoitoa kahden edellisen vuoden aikana. [HUOMAA: potentiaaliset osallistujat voivat silti olla kelvollisia, jos he ovat saaneet hoitoa varhaisen vaiheen syöpään viimeisen kahden vuoden aikana ja ennuste on erinomainen. Osallistujat, jotka tarvitsevat happea vain yöllä, voivat silti päästä mukaan.]
- Mini-Mental Status Examination (MMSE) -pistemäärä < 23 tai dementia.
- Ei halua osallistua kolmeen vierailuun viikon aikana lopputulosmittauksia varten.
- Allergia suklaalle.
- Ei halua tai pysty kuluttamaan tuotteita, jotka on valmistettu samoilla laitteilla, jotka käsittelevät maapähkinöitä, pähkinöitä, kananmunaa, vehnää, soijaa ja maitoa.
- Kaakaota sisältävien ravintolisien käyttö.
- Haluton luopumaan tärkeimmistä ravinnon lähteistä epikatekiinistä tutkimuksen aikana.
- Sydämen vajaatoiminnan tai angina pectoris-oireet, jotka rajoittavat kävelyä enemmän kuin iskeemiset jalkaoireet, angina pectoris-oireiden lisääntyminen tai angia levossa (esim. epästabiili angina).
- Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen tai sen suorittaminen kolmen edellisen kuukauden aikana. [HUOM: Kantasolu- tai geeniterapiatoimenpiteen suorittamisen jälkeen osallistujat ovat kelvollisia kantasolu- tai geeniterapiatutkimuksen viimeisen tutkimusseurantakäynnin jälkeen, kunhan viimeisestä interventiosta on kulunut vähintään kuusi kuukautta. Täydennys- tai lääkehoidon (muu kuin kantasolu- tai geeniterapia) suoritettuaan osallistujat ovat kelpoisia viimeisen tutkimuksen seurantakäynnin jälkeen, kunhan on kulunut vähintään kolme kuukautta tutkimuksen viimeisestä interventiosta.]
- Ei-englanninkielinen näkövamma, joka rajoittaa kävelykykyä.
- Yllä olevien kriteerien lisäksi tutkijan harkintavaltaa käytetään sen määrittämiseen, onko tutkimus vaarallinen vai ei sovi mahdolliselle osallistujalle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kaakao
Kolme annosta päivässä runsaasti epikatekiiniä sisältäviä (75 mg päivässä) kaakaojuomia kuuden kuukauden ajan.
|
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kolme annosta plasebojuomia päivässä kuuden kuukauden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muuta lähtötasosta kuuden minuutin kävelymatkan päässä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan. Huomautus - Toimenpiteitä on kaksi: yksi 2-3 tuntia viimeisen tutkimusjuomaannoksen jälkeen ja toinen 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen.
|
Noudattaen standardoitua protokollaa osallistujat kävelivät ylös ja alas 100 jalan käytävällä 6 minuuttia opetuksen jälkeen kulkeakseen mahdollisimman pitkän matkan.
|
Muutos lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan. Huomautus - Toimenpiteitä on kaksi: yksi 2-3 tuntia viimeisen tutkimusjuomaannoksen jälkeen ja toinen 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muuta lähtötasosta maksimaalisessa ja kivuttomassa juoksumatolla kävelyajassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan
|
Maksimaalinen juoksumatolla kävelyaika ja aika iskeemisten jalkaoireiden alkamiseen mitattiin Gardner-Skinner-protokollaa käyttäen lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa.
|
Muutos lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan
|
|
Muutos lähtötilanteessa olkapäävaltimon virtausvälitteisestä laajentumisesta: Muutos olkapäävaltimon halkaisijassa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan. Huomautus - Toimenpiteitä on kaksi: yksi 2-3 tuntia viimeisen tutkimusjuomaannoksen jälkeen ja toinen 24 tuntia viimeisen tutkimusjuomaannoksen jälkeen.
|
Brakiaalisen valtimoiden virtausvälitteinen laajeneminen mitattiin proksimaalisesta olkavarresta (B-moodi ja Doppler) 12 tunnin paaston jälkeen rekisteröidyillä diagnostisilla sydänsonografeilla käyttäen lineaarisen järjestelmän verisuonten ultraäänianturia (Sequoia Model #256; taajuus, 8 MHz; alue, 5-8 MHz; Siemens Medical Solutions).
Mansettia proksimaalisesti visualisoidusta olkavartalovaltimon segmentistä täytettiin 4 minuutin ajan 50 mmHg systolisen paineen yläpuolella.
Brakiaalivaltimon kuvat otettiin 60 sekuntia mansetin tyhjentämisen jälkeen, ja yksi lukija, joka oli sokeutunut ryhmätehtäväksi, tulkitsi Wisconsinin yliopiston Ateroskleroosin kuvantamisohjelman ydinlaboratoriossa.
Muutos olkavarsivaltimon halkaisijassa raportoidaan prosentuaalisena muutoksena.
|
Muutos lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan. Huomautus - Toimenpiteitä on kaksi: yksi 2-3 tuntia viimeisen tutkimusjuomaannoksen jälkeen ja toinen 24 tuntia viimeisen tutkimusjuomaannoksen jälkeen.
|
|
Muutos lähtötilanteen kiihtyvyysmittarilla mitattuun fyysiseen aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan
|
Vapaana elävää fyysistä aktiivisuutta hankittiin 7 päivän aikana ActiGraph-kiihtyvyysmittarilla.
Kiihtyvyysanturi käytettiin oikealla lantiolla ja poistettiin vain uimista tai nukkumista varten.
|
Muutos lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan
|
|
Muutos vasikan luuston lihasmitoissa: PGC1α:n, myostatiinin ja follistatiinin runsaus
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan
|
Avolihasbiopsia suoritettiin lähtötilanteessa gastrocnemius-lihaksen mediaaliseen päähän.
Anestesia saavutettiin ihonalaisella lidokaiinilla.
Ihonalainen kudos leikattiin ja noin 250 mg lihasta poistettiin ja valmistettiin välittömästi pakastettaviksi -80 °C:ssa.
Kuuden kuukauden seurannassa biopsia toistettiin alkuperäisen biopsian vieressä, joka tunnistettiin arven perusteella.
|
Muutos lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan
|
|
Muutos lähtötilanteen MRI-mittauksessa pohkeen luuston lihasten perfuusiossa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan
|
Valtimoiden spin-leimausta kardiovaskulaarisen magneettikuvauksen avulla käytettiin mittaamaan muutoksia vasikan perfuusiossa 3 T:ssa kaakaota saaneiden PAD-osallistujien välillä plaseboon verrattuna.
Reisimansetti puhallettiin paineeseen 250 mm Hg jalassa, jossa ABI oli alhaisin, ja tyhjennettiin nopeasti 5 minuutin kuluttua.
Seitsemän kontrollimerkittyä kuvaparia hankittiin 60 sekunnissa käyttämällä pulssivaltimon spin-leimauspulssisekvenssiä yhden laukauksen kaikutasokuvauslukemilla (kuvakenttä, 200 × 200 mm; matriisi, 64 × 64; toistoaika, 4000 ms; kaiku aika, 32 ms; viipaleen paksuus, 10 mm).
Perfuusion mittasi ja kvantifioi Siemens Healthcaren työasemalla rinnakkaistutkija C.M.K.
|
Muutos lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan
|
|
Muutos vasikan luuston lihasmittauksissa: sitraattisyntaasi ja COX-aktiivisuus
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan
|
Avolihasbiopsia suoritettiin lähtötilanteessa gastrocnemius-lihaksen mediaaliseen päähän.
Anestesia saavutettiin ihonalaisella lidokaiinilla.
Ihonalainen kudos leikattiin ja noin 250 mg lihasta poistettiin ja valmistettiin välittömästi pakastettaviksi -80 °C:ssa.
Kuuden kuukauden seurannassa biopsia toistettiin alkuperäisen biopsian vieressä, joka tunnistettiin arven perusteella.
|
Muutos lähtötilanteesta kuuden kuukauden seurantaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mary McDermott, MD, Northwestern University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00202741
- R21AG050897 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .