Какао для улучшения ходьбы при заболевании периферических артерий (COCOA-PAD)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Терапевтические свойства, нацеленные на патофизиологические нарушения при ЗПА. Эти терапевтические свойства включают улучшение функции митохондрий скелетных мышц, увеличение плотности капилляров скелетных мышц и благоприятные изменения уровней миостатина и фоллистатина в скелетных мышцах, которые увеличивают мышечную массу и силу. Какао также защищает от ишемии-реперфузии, улучшает функцию эндотелия и снижает окислительный стресс. Таким образом, какао, богатое эпикатехином, нацелено на несколько патофизиологических процессов, характерных для ЗПА, и которые связаны с функциональными нарушениями и снижением функций при ЗПА. Однако влияние хронического ежедневного потребления какао на снижение функциональных возможностей у пожилых людей с ЗПА не изучалось.
Исследование COCOA-PAD — это пилотное исследование с участием 44 участников PAD в возрасте 60 лет и старше: двойное слепое рандомизированное контролируемое пилотное клиническое исследование для получения предварительных данных, подтверждающих гипотезу о том, что регулярное ежедневное употребление какао, богатого эпикатехином, улучшает работу нижних конечностей у пожилых людей. при ЗПА за счет улучшения митохондриального окислительного метаболизма, увеличения плотности капилляров мышц голени, стимулирования биогенеза митохондрий скелетных мышц голени и улучшения функции эндотелия.
Основная цель исследователей заключается в том, чтобы определить, имеют ли участники PAD, рандомизированные для приема богатого эпикатехином какао-напитка, большее или меньшее снижение эффективности шестиминутной ходьбы через 6 месяцев наблюдения по сравнению с участниками, рандомизированными для приема идентичного плацебо-напитка. с сопоставимым калорийным составом. В качестве второстепенных целей исследователи определят, имеют ли участники PAD, рандомизированные в группу какао, улучшенную производительность при ходьбе на беговой дорожке, улучшенную дилатацию, опосредованную потоком плечевой артерии, благоприятные изменения показателей биопсии икроножных мышц митохондриальной функции, митохондриального биогенеза, фоллистатина, миостатина и плотности капилляров. , увеличение регенерации скелетных мышц голени и снижение окислительного стресса, а также увеличение перфузии мышц голени, измеренное с помощью МРТ. Показатели результатов будут тщательно рассчитаны по времени относительно последней дозы вмешательства, чтобы различать острые и хронические эффекты какао-эпикатехина.
Если гипотезы верны, результаты будут использованы для разработки крупного окончательного рандомизированного контролируемого исследования какао, богатого эпикатехином, для улучшения функционирования нижних конечностей и предотвращения потери подвижности у большого и растущего числа пожилых людей, страдающих ЗПА.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Все участники будут в возрасте 60 лет и старше.
- У всех участников будет PAD. PAD будет определяться следующим образом. Во-первых, ЛПИ <0,90 на исходном уровне является критерием включения ЗПА. Во-вторых, потенциальные участники с ЛПИ> 0,90, у которых есть сосудистые лабораторные доказательства ЗПА или ангиографические доказательства ЗПА, будут иметь право на участие.
Критерий исключения:
- Ампутация выше или ниже колена.
- Критическая ишемия конечностей.
- Прикован к инвалидной коляске или нуждается в трости или ходунках для передвижения.
- Ходьба ограничена симптомом, отличным от ЗПА.
- Базовое значение шестиминутной ходьбы <500 футов или >1600 футов
- Реваскуляризация нижних конечностей, обширная ортопедическая операция, сердечно-сосудистое событие или реваскуляризация коронарных артерий в предыдущие три месяца.
- Запланированная реваскуляризация или серьезная операция в течение следующих шести месяцев.
- Серьезное медицинское заболевание, включая заболевание почек, требующее диализа, заболевание легких, требующее кислорода, болезнь Паркинсона, угрожающее жизни заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее шести месяцев или рак, требующий лечения в течение предыдущих двух лет. [ПРИМЕЧАНИЕ: потенциальные участники все еще могут претендовать на участие, если они проходили лечение от рака на ранней стадии в течение последних двух лет и прогноз у них отличный. Участники, которым нужен кислород только ночью, все еще могут пройти квалификацию.]
- Минимальное обследование психического статуса (MMSE) < 23 баллов или деменция.
- Нежелание посещать три визита в течение одной недели для оценки окончательных результатов.
- Аллергия на шоколад.
- Нежелание или неспособность потреблять продукты, произведенные на том же оборудовании, на котором обрабатываются арахис, лесные орехи, яйца, пшеница, соя и молоко.
- Использование какао-содержащих пищевых добавок.
- Нежелание отказываться от основных пищевых источников эпикатехина во время исследования.
- Симптомы сердечной недостаточности или стенокардии, ограничивающие ходьбу в большей степени, чем симптомы ишемии нижних конечностей, усиление стенокардии или стенокардия в покое (т. нестабильная стенокардия).
- Участие или завершение клинического исследования в течение предыдущих трех месяцев. [ПРИМЕЧАНИЕ: после завершения вмешательства в области терапии стволовыми клетками или генной терапией участники получат право на участие после заключительного посещения исследования стволовых клеток или генной терапии, если с момента последнего введения вмешательства прошло не менее шести месяцев. После завершения приема добавок или медикаментозной терапии (кроме терапии стволовыми клетками или генной терапией) участники будут допущены к участию после последнего визита для последующего наблюдения в рамках исследования, если с момента последнего вмешательства в исследовании прошло не менее трех месяцев.]
- Не говорящий по-английски, нарушение зрения, ограничивающее способность ходить.
- В дополнение к вышеуказанным критериям, по усмотрению исследователя будет использоваться решение о том, является ли исследование небезопасным или не подходит потенциальному участнику.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Какао
Три порции в день какао-напитков, богатых эпикатехином (75 мг в день), в течение шести месяцев.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Три порции напитков-плацебо в день в течение шести месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в шести минутах ходьбы
Временное ограничение: Переход от исходного уровня к шестимесячному наблюдению. Примечание. Будут две меры: одна через 2-3 часа после последней дозы исследуемого напитка и одна через 24 часа после последней дозы.
|
Следуя стандартному протоколу, участники ходили вверх и вниз по 100-футовому коридору в течение 6 минут после инструкции, чтобы преодолеть как можно большее расстояние.
|
Переход от исходного уровня к шестимесячному наблюдению. Примечание. Будут две меры: одна через 2-3 часа после последней дозы исследуемого напитка и одна через 24 часа после последней дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем максимального и безболезненного времени ходьбы на беговой дорожке
Временное ограничение: Переход от исходного уровня к шестимесячному наблюдению
|
Максимальное время ходьбы на беговой дорожке и время до появления симптомов ишемии нижних конечностей измеряли с использованием протокола Гарднера-Скиннера в начале исследования и через 6 месяцев наблюдения.
|
Переход от исходного уровня к шестимесячному наблюдению
|
|
Изменение исходного уровня по сравнению с дилатацией, опосредованной потоком плечевой артерии: изменение диаметра плечевой артерии
Временное ограничение: Переход от исходного уровня к шестимесячному наблюдению. Примечание. Будут две меры: одна через 2-3 часа после последней дозы исследуемого напитка и одна через 24 часа после последней дозы исследуемого напитка.
|
Дилатацию, опосредованную потоком плечевой артерии, измеряли в проксимальном отделе плечевой артерии (режим B и допплер) после 12-часового голодания зарегистрированными кардиологами-диагностами с использованием линейного ультразвукового датчика сосудов (модель Sequoia #256; частота 8 МГц; диапазон 5-8 МГц; Siemens Medical Solutions).
Манжету проксимальнее визуализируемого сегмента плечевой артерии надували в течение 4 минут при давлении на 50 мм рт. ст. выше систолического.
Изображения плечевой артерии были получены через 60 секунд после сдувания манжеты и интерпретированы одним считывателем, слепым для распределения по группам, в основной лаборатории программы исследований атеросклероза Университета Висконсина.
Изменение диаметра плечевой артерии будет указано в процентах.
|
Переход от исходного уровня к шестимесячному наблюдению. Примечание. Будут две меры: одна через 2-3 часа после последней дозы исследуемого напитка и одна через 24 часа после последней дозы исследуемого напитка.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем физической активности, измеренной акселерометром
Временное ограничение: Переход от исходного уровня к шестимесячному наблюдению
|
Свободная физическая активность была приобретена в течение 7 дней с помощью акселерометра ActiGraph.
Акселерометр носили на правом бедре и снимали только для купания или сна.
|
Переход от исходного уровня к шестимесячному наблюдению
|
|
Изменение исходных показателей скелетных мышц голени: содержание PGC1α, миостатина и фоллистатина
Временное ограничение: Переход от исходного уровня к шестимесячному наблюдению
|
Исходно была выполнена открытая биопсия мышц медиальной головки икроножной мышцы.
Анестезия достигается подкожным введением лидокаина.
Рассекали подкожную клетчатку, удаляли ≈250 мг мышц и сразу готовили к замораживанию при -80°С.
Через 6 месяцев последующая биопсия была повторена рядом с первоначальной биопсией, идентифицируемой по рубцу.
|
Переход от исходного уровня к шестимесячному наблюдению
|
|
Изменение базовой перфузии скелетных мышц голени, измеренной с помощью МРТ
Временное ограничение: Переход от исходного уровня к шестимесячному наблюдению
|
Маркировка артериального спина с сердечно-сосудистой магнитно-резонансной томографией использовалась для измерения изменений перфузии телят при 3 Tл между участниками PAD, получавшими какао, по сравнению с плацебо.
Набедренную манжету надували до 250 мм рт. ст. в ноге с самым низким ЛПИ и быстро сдували через 5 минут.
Семь пар контрольных изображений были получены в течение 60 секунд с использованием импульсной последовательности импульсов с маркировкой артериального спина с однократными считываниями эхо-планарного изображения (поле зрения 200 × 200 мм; матрица 64 × 64; время повторения 4000 мс; эхо-сигнал). время 32 мс, толщина среза 10 мм).
Перфузия была измерена и количественно оценена на рабочей станции Siemens Healthcare соисследователем C.M.K.
|
Переход от исходного уровня к шестимесячному наблюдению
|
|
Изменение исходных показателей скелетных мышц теленка: активность цитратсинтазы и ЦОГ
Временное ограничение: Переход от исходного уровня к шестимесячному наблюдению
|
Исходно была выполнена открытая биопсия мышц медиальной головки икроножной мышцы.
Анестезия достигается подкожным введением лидокаина.
Рассекали подкожную клетчатку, удаляли ≈250 мг мышц и сразу готовили к замораживанию при -80°С.
Через 6 месяцев последующая биопсия была повторена рядом с первоначальной биопсией, идентифицируемой по рубцу.
|
Переход от исходного уровня к шестимесячному наблюдению
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mary McDermott, MD, Northwestern University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STU00202741
- R21AG050897 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .