Kakao for å forbedre gangytelsen ved perifer arteriesykdom (COCOA-PAD)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Terapeutiske egenskaper som retter seg mot patofysiologiske svekkelser i PAD. Disse terapeutiske egenskapene inkluderer forbedret skjelettmuskulatur mitokondriell funksjon, økt skjelettmuskelkapillærtetthet og gunstige endringer i skjelettmuskelnivåer av myostatin og follistatin som øker muskelmasse og styrke. Kakao beskytter også mot iskemi-reperfusjonsskade, forbedrer endotelfunksjonen og reduserer oksidativt stress. Oppsummert, epicatechinrik kakao retter seg mot og reverserer flere patofysiologiske prosesser som er vanlige ved PAD og som er assosiert med funksjonssvikt og funksjonsnedgang i PAD. Effekten av kronisk daglig kakaoforbruk på funksjonsnedgang er imidlertid ikke studert hos eldre mennesker med PAD.
COCOA-PAD-studien er en pilotstudie av 44 PAD-deltakere i alderen 60 år og eldre: en dobbeltblind, randomisert kontrollert pilot klinisk studie for å gi foreløpige data for å adressere hypotesen om at kronisk daglig epicatechinrik kakao forbedrer funksjonen i nedre ekstremiteter hos eldre mennesker med PAD ved å forbedre mitokondriell oksidativ metabolisme, øke kalvemuskelens kapillære tetthet, fremme mitokondriell biogenese i kalveskjelettmuskulaturen og forbedre endotelfunksjonen.
I hovedmålet vil etterforskerne finne ut om PAD-deltakere randomisert til en epicatechin-rik kakaodrikk har større økninger eller mindre reduksjoner i seks-minutters gange ved 6-måneders oppfølging, sammenlignet med de som er randomisert til en identisk placebo-drikk med sammenlignbar kalorisammensetning. I de sekundære målene vil etterforskerne finne ut om PAD-deltakere randomisert til kakao har forbedret tredemølle-gangytelse, forbedret brachialisarteriestrømmediert dilatasjon, gunstige endringer i kalvemuskelbiopsimål av mitokondriell funksjon, mitokondriell biogenese, follistatin, myostatin og kapillærtetthet , økt leggskjelettmuskelregenerering og redusert oksidativt stress, og økt MR-målt leggmuskelperfusjon. Resultatmål vil bli nøye tidsbestemt i forhold til siste intervensjonsdose for å skille mellom de akutte og kroniske effektene av kakao-epikatekin.
Hvis hypotesene er korrekte, vil resultatene bli brukt til å designe en stor, definitiv randomisert kontrollert studie av epicatechinrik kakao for å forbedre funksjonen i nedre ekstremiteter og forhindre mobilitetstap hos det store og økende antallet eldre som er funksjonshemmet av PAD.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle deltakere vil være 60 år og eldre.
- Alle deltakere vil ha PAD. PAD vil bli definert som følger. For det første er en ABI < 0,90 ved baseline et inklusjonskriterium for PAD. For det andre vil potensielle deltakere med en ABI > 0,90 som har vaskulær laboratoriebevis på PAD eller angiografisk bevis på PAD være kvalifisert.
Ekskluderingskriterier:
- Amputasjon over eller under kneet.
- Kritisk iskemi i lemmer.
- Rullestolbundet eller krever stokk eller rullator for å bevege seg.
- Å gå er begrenset av et annet symptom enn PAD.
- Baseline seks minutters gangeverdi på <500 fot eller >1600 fot
- Revaskularisering av nedre ekstremiteter, større ortopedisk kirurgi, kardiovaskulær hendelse eller koronar revaskularisering i de foregående tre månedene.
- Planlagt revaskularisering eller større operasjon i løpet av de neste seks månedene.
- Større medisinsk sykdom inkludert nyresykdom som krever dialyse, lungesykdom som krever oksygen, Parkinsons sykdom, en livstruende sykdom med forventet levealder mindre enn seks måneder, eller kreft som krever behandling i de to foregående årene. [MERK: potensielle deltakere kan fortsatt kvalifisere seg hvis de har hatt behandling for kreft i tidlig stadium de siste to årene og prognosen er utmerket. Deltakere som bare trenger oksygen om natten, kan fortsatt kvalifisere seg.]
- Mini-Mental Status Examination (MMSE) score < 23 eller demens.
- Ikke villig til å delta på tre besøk i løpet av en uke for endelige resultatmål.
- Allergi mot sjokolade.
- Uvillig eller ute av stand til å konsumere produkter produsert på samme utstyr som behandler peanøtter, trenøtter, egg, hvete, soya og melk.
- Bruk av kakaoholdige kosttilskudd.
- Uvillig til å gi opp store kostholdskilder til epicatechin under studien.
- Symptomer på hjertesvikt eller angina som begrenser gangaktivitet mer enn iskemiske bensymptomer, økning i angina eller angina i hvile (dvs. ustabil angina).
- Deltakelse i eller fullføring av en klinisk studie i de foregående tre månedene. [MERK: etter å ha fullført en stamcelle- eller genterapiintervensjon, vil deltakerne bli kvalifisert etter det endelige studieoppfølgingsbesøket av stamcelle- eller genterapistudien så lenge det har gått minst seks måneder siden den endelige intervensjonsadministrasjonen. Etter å ha fullført et supplement eller medikamentell behandling (annet enn stamcelle- eller genterapi), vil deltakerne være kvalifisert etter det endelige studieoppfølgingsbesøket så lenge det har gått minst tre måneder siden den siste intervensjonen av studien.]
- Ikke-engelsktalende, en synshemming som begrenser gangevnen.
- I tillegg til kriteriene ovenfor, vil etterforskers skjønn bli brukt for å avgjøre om forsøket er usikkert eller ikke passer godt for den potensielle deltakeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kakao
Tre porsjoner per dag med epicatechinrike (75 mg daglig) kakaodrikker i seks måneder.
|
|
|
Placebo komparator: Placebo
Tre porsjoner per dag med placebo-drikker i seks måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bytt fra baseline på seks minutters gange
Tidsramme: Endring fra baseline til seks måneders oppfølging. Merk - Det vil være to tiltak: Ett 2-3 timer etter den siste drikkedosen i studien og ett 24 timer etter den siste dosen.
|
Etter en standardisert protokoll gikk deltakerne opp og ned en 100 fots gang i 6 minutter etter instruksjon for å dekke så lang avstand som mulig.
|
Endring fra baseline til seks måneders oppfølging. Merk - Det vil være to tiltak: Ett 2-3 timer etter den siste drikkedosen i studien og ett 24 timer etter den siste dosen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endre fra baseline i maksimal og smertefri gangtid på tredemølle
Tidsramme: Endring fra baseline til seks måneders oppfølging
|
Maksimal gangtid på tredemølle og tid til symptomdebut i iskemiske ben ble målt ved bruk av Gardner-Skinner-protokollen ved baseline og 6-måneders oppfølging.
|
Endring fra baseline til seks måneders oppfølging
|
|
Endring i grunnlinje fra brachial arterie Strømningsmediert dilatasjon: Endring i brachial arterie diameter
Tidsramme: Endring fra baseline til seks måneders oppfølging. Merk - det vil være to tiltak: Ett 2-3 timer etter den endelige drikkdosen i studien og ett 24 timer etter den endelige drikkdosen.
|
Brachial arterie strømningsmediert dilatasjon ble målt i den proksimale brachialis arterie (B-modus og doppler) etter en 12-timers faste av registrerte diagnostiske hjertesonografer ved bruk av en lineær array vaskulær ultralydtransduser (Sequoia modell #256; frekvens, 8 MHz; område, 5-8 MHz; Siemens Medical Solutions).
En mansjett proksimalt til det visualiserte brachiale arteriesegmentet ble blåst opp i 4 minutter ved 50 mmHg over systolisk trykk.
Brachialarteriebilder ble tatt 60 sekunder etter mansjetttømming og tolket av en enkelt leser, blindet for gruppeoppgaver, ved University of Wisconsin Atherosclerosis Imaging Research Program Core Laboratory.
Endring i brachialis arteriediameter vil bli rapportert i prosent endring.
|
Endring fra baseline til seks måneders oppfølging. Merk - det vil være to tiltak: Ett 2-3 timer etter den endelige drikkdosen i studien og ett 24 timer etter den endelige drikkdosen.
|
|
Endring fra baseline Akselerometer-målt fysisk aktivitet
Tidsramme: Endring fra baseline til seks måneders oppfølging
|
Frilevende fysisk aktivitet ble oppnådd over 7 dager med ActiGraph akselerometer.
Akselerometeret ble båret på høyre hofte og fjernet kun for å bade eller sove.
|
Endring fra baseline til seks måneders oppfølging
|
|
Endring i baseline leggskjelettmuskelmål: Overflod av PGC1α, Myostatin og Follistatin
Tidsramme: Endring fra baseline til seks måneders oppfølging
|
En åpen muskelbiopsi ved baseline ble utført i det mediale hodet av gastrocnemius-muskelen.
Anestesi ble oppnådd med subkutant lidokain.
Subkutant vev ble dissekert, og ≈250 mg muskel ble fjernet og umiddelbart klargjort for frysing ved -80°C.
Ved 6-måneders oppfølging ble biopsien gjentatt, ved siden av den opprinnelige biopsien, identifiserbar ved arret.
|
Endring fra baseline til seks måneders oppfølging
|
|
Endring i baseline MR-målt kalveskjelettmuskelperfusjon
Tidsramme: Endring fra baseline til seks måneders oppfølging
|
Arteriell spinnmerking med kardiovaskulær magnetisk resonansavbildning ble brukt for å måle endringer i kalveperfusjon ved 3 T mellom PAD-deltakere som fikk kakao versus placebo.
En lårmansjett ble blåst opp til 250 mm Hg i benet med lavest ABI og tømt raskt etter 5 minutter.
Syv kontrollmerkede bildepar ble innhentet i løpet av 60 sekunder ved bruk av pulssekvens for merking av arteriell spinn med enkeltbilde-ekko-planare bildeavlesninger (bildefelt, 200×200 mm; matrise, 64×64; repetisjonstid, 4000 ms; ekko tid, 32 ms; skivetykkelse, 10 mm).
Perfusjon ble målt og kvantifisert på en Siemens Healthcare-arbeidsstasjon av coinvestigator C.M.K.
|
Endring fra baseline til seks måneders oppfølging
|
|
Endring i baseline leggskjelettmuskelmål: sitratsyntase og COX-aktivitet
Tidsramme: Endring fra baseline til seks måneders oppfølging
|
En åpen muskelbiopsi ved baseline ble utført i det mediale hodet av gastrocnemius-muskelen.
Anestesi ble oppnådd med subkutant lidokain.
Subkutant vev ble dissekert, og ≈250 mg muskel ble fjernet og umiddelbart klargjort for frysing ved -80°C.
Ved 6-måneders oppfølging ble biopsien gjentatt, ved siden av den opprinnelige biopsien, identifiserbar ved arret.
|
Endring fra baseline til seks måneders oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mary McDermott, MD, Northwestern University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STU00202741
- R21AG050897 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .