Le cacao pour améliorer les performances de marche dans les maladies artérielles périphériques (COCOA-PAD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Propriétés thérapeutiques qui ciblent les déficiences physiopathologiques de la MAP. Ces propriétés thérapeutiques comprennent une fonction mitochondriale améliorée des muscles squelettiques, une densité capillaire accrue des muscles squelettiques et des modifications favorables des niveaux de myostatine et de follistatine dans les muscles squelettiques qui augmentent la masse et la force musculaires. Le cacao protège également contre les lésions d'ischémie-reperfusion, améliore la fonction endothéliale et réduit le stress oxydatif. En résumé, le cacao riche en épicatéchine cible et inverse plusieurs processus physiopathologiques courants dans la MAP et associés à une altération fonctionnelle et à un déclin fonctionnel de la MAP. Cependant, l'effet de la consommation quotidienne chronique de cacao sur le déclin fonctionnel n'a pas été étudié chez les personnes âgées atteintes d'AOMI.
L'essai COCOA-PAD est une étude pilote de 44 participants à la PAD âgés de 60 ans et plus : un essai clinique pilote contrôlé randomisé en double aveugle visant à fournir des données préliminaires pour répondre à l'hypothèse selon laquelle le cacao chronique quotidien riche en épicatéchine améliore le fonctionnement des membres inférieurs chez les personnes âgées. avec PAD en améliorant le métabolisme oxydatif mitochondrial, en augmentant la densité capillaire du muscle du mollet, en favorisant la biogenèse mitochondriale du muscle squelettique du mollet et en améliorant la fonction endothéliale.
Dans l'objectif principal, les enquêteurs détermineront si les participants au PAD randomisés pour une boisson au cacao riche en épicatéchine ont des augmentations plus importantes ou des baisses plus faibles de la performance de marche de six minutes lors d'un suivi de 6 mois, par rapport à ceux randomisés pour une boisson placebo d'apparence identique à composition calorique comparable. Dans les objectifs secondaires, les chercheurs détermineront si les participants au PAD randomisés pour le cacao ont amélioré les performances de marche sur tapis roulant, amélioré la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale, des changements favorables dans les mesures de biopsie musculaire du mollet de la fonction mitochondriale, la biogenèse mitochondriale, la follistatine, la myostatine et la densité capillaire , augmentation de la régénération des muscles squelettiques du mollet et réduction du stress oxydatif, et augmentation de la perfusion musculaire du mollet mesurée par IRM. Les mesures des résultats seront soigneusement chronométrées par rapport à la dernière dose d'intervention pour faire la distinction entre les effets aigus et chroniques du cacao-épicatéchine.
Si les hypothèses sont correctes, les résultats seront utilisés pour concevoir un vaste essai contrôlé randomisé définitif sur le cacao riche en épicatéchine pour améliorer le fonctionnement des membres inférieurs et prévenir la perte de mobilité chez le nombre important et croissant de personnes âgées handicapées par l'AOMI.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tous les participants seront âgés de 60 ans et plus.
- Tous les participants auront PAD. PAD sera défini comme suit. Premièrement, un ABI < 0,90 au départ est un critère d'inclusion pour la MAP. Deuxièmement, les participants potentiels avec un IPS> 0,90 qui ont des preuves de laboratoire vasculaire de PAD ou des preuves angiographiques de PAD seront éligibles.
Critère d'exclusion:
- Amputation au-dessus ou au-dessous du genou.
- Ischémie critique des membres.
- En fauteuil roulant ou nécessitant une canne ou une marchette pour se déplacer.
- La marche est limitée par un symptôme autre que PAD.
- Valeur de base de marche de six minutes de <500 pieds ou >1 600 pieds
- Revascularisation des membres inférieurs, chirurgie orthopédique majeure, événement cardiovasculaire ou revascularisation coronarienne au cours des trois mois précédents.
- Revascularisation planifiée ou chirurgie majeure au cours des six prochains mois.
- Maladie médicale majeure, y compris une maladie rénale nécessitant une dialyse, une maladie pulmonaire nécessitant de l'oxygène, la maladie de Parkinson, une maladie potentiellement mortelle avec une espérance de vie inférieure à six mois ou un cancer nécessitant un traitement au cours des deux années précédentes. [REMARQUE : les participants potentiels peuvent toujours être admissibles s'ils ont reçu un traitement pour un cancer à un stade précoce au cours des deux dernières années et que le pronostic est excellent. Les participants qui n'ont besoin d'oxygène que la nuit peuvent toujours être admissibles.]
- Score au Mini-Mental Status Examination (MMSE) < 23 ou démence.
- Refus d'assister à trois visites en une semaine pour les mesures des résultats finaux.
- Allergie au chocolat.
- Refus ou incapacité de consommer des produits fabriqués sur le même équipement qui traite les arachides, les noix, les œufs, le blé, le soja et le lait.
- Utilisation de compléments alimentaires contenant du cacao.
- Ne pas vouloir abandonner les principales sources alimentaires d'épicatéchine pendant l'étude.
- Symptômes d'insuffisance cardiaque ou d'angine qui limitent davantage l'activité de marche que les symptômes ischémiques des jambes, augmentation de l'angine ou angine au repos (c.-à-d. une angine instable).
- Participation ou achèvement d'un essai clinique au cours des trois derniers mois. [REMARQUE : après avoir terminé une intervention sur les cellules souches ou la thérapie génique, les participants deviendront éligibles après la dernière visite de suivi de l'étude sur les cellules souches ou la thérapie génique, à condition qu'au moins six mois se soient écoulés depuis l'administration de l'intervention finale. Après avoir terminé un supplément ou une thérapie médicamenteuse (autre que les cellules souches ou la thérapie génique), les participants seront éligibles après la dernière visite de suivi de l'étude tant qu'au moins trois mois se seront écoulés depuis l'intervention finale de l'essai.]
- Non anglophone, une déficience visuelle qui limite la capacité de marcher.
- En plus des critères ci-dessus, la discrétion de l'investigateur sera utilisée pour déterminer si l'essai est dangereux ou ne convient pas au participant potentiel.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Cacao
Trois portions par jour de boissons au cacao riches en épicatéchine (75 mg par jour) pendant six mois.
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Comparateur placebo: Placebo
Trois portions par jour de boissons placebo pendant six mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base dans une distance de marche de six minutes
Délai: Changement de la ligne de base au suivi de six mois. Remarque - Il y aura deux mesures : une 2-3 heures après la dose finale de boisson à l'étude et une 24 heures après la dose finale.
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Suivant un protocole standardisé, les participants ont parcouru un couloir de 100 pieds pendant 6 minutes après avoir reçu l'instruction de couvrir autant de distance que possible.
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Changement de la ligne de base au suivi de six mois. Remarque - Il y aura deux mesures : une 2-3 heures après la dose finale de boisson à l'étude et une 24 heures après la dose finale.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du temps de marche maximal et sans douleur sur le tapis roulant
Délai: Changement de la ligne de base au suivi de six mois
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Le temps de marche maximal sur tapis roulant et le temps d'apparition des symptômes ischémiques de la jambe ont été mesurés à l'aide du protocole Gardner-Skinner au départ et après 6 mois de suivi.
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Changement de la ligne de base au suivi de six mois
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Modification de la ligne de base due à la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale : modification du diamètre de l'artère brachiale
Délai: Changement de la ligne de base au suivi de six mois. Remarque - il y aura deux mesures : une 2-3 heures après la dose finale de boisson à l'étude et une 24 heures après la dose finale de boisson à l'étude.
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La dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale a été mesurée dans l'artère brachiale proximale (mode B et Doppler) après un jeûne de 12 heures par des échographistes cardiaques agréés à l'aide d'un transducteur d'échographie vasculaire à réseau linéaire (modèle Sequoia n° 256 ; fréquence, 8 MHz ; plage, 5-8 MHz ; Solutions médicales Siemens).
Un brassard proximal au segment d'artère brachiale visualisé a été gonflé pendant 4 minutes à 50 mmHg au-dessus de la pression systolique.
Les images de l'artère brachiale ont été obtenues 60 secondes après le dégonflage du brassard et interprétées par un seul lecteur, en aveugle à l'assignation de groupe, au laboratoire principal du programme de recherche en imagerie de l'athérosclérose de l'Université du Wisconsin.
Le changement du diamètre de l'artère brachiale sera rapporté en pourcentage de changement.
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Changement de la ligne de base au suivi de six mois. Remarque - il y aura deux mesures : une 2-3 heures après la dose finale de boisson à l'étude et une 24 heures après la dose finale de boisson à l'étude.
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Changement par rapport à l'activité physique mesurée par l'accéléromètre de base
Délai: Changement de la ligne de base au suivi de six mois
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L'activité physique libre a été acquise sur 7 jours avec l'accéléromètre ActiGraph.
L'accéléromètre était porté sur la hanche droite et retiré uniquement pour se baigner ou dormir.
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Changement de la ligne de base au suivi de six mois
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Modification des mesures initiales du muscle squelettique du mollet : abondance de PGC1α, de myostatine et de follistatine
Délai: Changement de la ligne de base au suivi de six mois
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Une biopsie à muscle ouvert au départ a été réalisée dans le chef médial du muscle gastrocnémien.
L'anesthésie a été réalisée avec de la lidocaïne sous-cutanée.
Le tissu sous-cutané a été disséqué et environ 250 mg de muscle ont été prélevés et immédiatement préparés pour la congélation à -80°C.
Au suivi de 6 mois, la biopsie a été répétée, adjacente à la biopsie originale, identifiable par la cicatrice.
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Changement de la ligne de base au suivi de six mois
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Modification de la perfusion initiale des muscles squelettiques du mollet mesurée par IRM
Délai: Changement de la ligne de base au suivi de six mois
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Le marquage de spin artériel avec l'imagerie par résonance magnétique cardiovasculaire a été utilisé pour mesurer les changements de perfusion du mollet à 3 T entre les participants au PAD recevant du cacao par rapport au placebo.
Un brassard de cuisse a été gonflé à 250 mm Hg dans la jambe avec l'IPS le plus bas et rapidement dégonflé après 5 minutes.
Sept paires d'images étiquetées de contrôle ont été acquises en 60 secondes à l'aide d'une séquence d'impulsions de marquage de spin artériel pulsé avec des lectures d'imagerie écho-planaire à un seul coup (champ de vision, 200 × 200 mm; matrice, 64 × 64; temps de répétition, 4000 ms; écho temps, 32 ms ; épaisseur de tranche, 10 mm).
La perfusion a été mesurée et quantifiée sur un poste de travail Siemens Healthcare par le coinvestigateur C.M.K.
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Changement de la ligne de base au suivi de six mois
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Modification des mesures initiales du muscle squelettique du mollet : citrate synthase et activité COX
Délai: Changement de la ligne de base au suivi de six mois
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Une biopsie à muscle ouvert au départ a été réalisée dans le chef médial du muscle gastrocnémien.
L'anesthésie a été réalisée avec de la lidocaïne sous-cutanée.
Le tissu sous-cutané a été disséqué et environ 250 mg de muscle ont été prélevés et immédiatement préparés pour la congélation à -80°C.
Au suivi de 6 mois, la biopsie a été répétée, adjacente à la biopsie originale, identifiable par la cicatrice.
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Changement de la ligne de base au suivi de six mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mary McDermott, MD, Northwestern University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STU00202741
- R21AG050897 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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