Kakao w celu poprawy wydajności chodzenia w chorobie tętnic obwodowych (COCOA-PAD)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Właściwości terapeutyczne ukierunkowane na zaburzenia patofizjologiczne w PAD. Te właściwości terapeutyczne obejmują poprawę funkcji mitochondriów mięśni szkieletowych, zwiększoną gęstość naczyń włosowatych mięśni szkieletowych oraz korzystne zmiany w poziomach miostatyny i folistatyny w mięśniach szkieletowych, które zwiększają masę i siłę mięśni. Kakao chroni również przed uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym, poprawia funkcję śródbłonka i zmniejsza stres oksydacyjny. Podsumowując, kakao bogate w epikatechinę jest ukierunkowane i odwraca kilka procesów patofizjologicznych, które są powszechne w PAD i które są związane z upośledzeniem czynnościowym i pogorszeniem czynnościowym w PAD. Jednak wpływ przewlekłego codziennego spożywania kakao na pogorszenie funkcji nie był badany u osób starszych z PAD.
Badanie COCOA-PAD to badanie pilotażowe z udziałem 44 uczestników PAD w wieku 60 lat i starszych: podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane pilotażowe badanie kliniczne mające na celu dostarczenie wstępnych danych w celu odpowiedzi na hipotezę, że chroniczne, codzienne kakao bogate w epikatechinę poprawia funkcjonowanie kończyn dolnych u osób starszych z PAD poprzez poprawę mitochondrialnego metabolizmu oksydacyjnego, zwiększenie gęstości naczyń włosowatych mięśni łydek, promowanie mitochondrialnej biogenezy mięśni szkieletowych łydek i poprawę funkcji śródbłonka.
Głównym celem badaczy będzie ustalenie, czy uczestnicy PAD przydzieleni losowo do grupy otrzymującej napój kakaowy bogaty w epikatechinę mają większy wzrost lub mniejszy spadek wydajności podczas sześciominutowego marszu w 6-miesięcznej obserwacji, w porównaniu z osobami przydzielonymi losowo do grupy otrzymującej identycznie wyglądający napój placebo. o porównywalnym składzie kalorycznym. W ramach celów drugorzędowych badacze określą, czy uczestnicy PAD przydzieleni losowo do grupy kakao poprawili wydajność chodu na bieżni, poprawili rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu, korzystne zmiany w pomiarach biopsji mięśni łydek dotyczących funkcji mitochondriów, biogenezy mitochondriów, folistatyny, miostatyny i gęstości naczyń włosowatych , zwiększona regeneracja mięśni szkieletowych łydek i zmniejszony stres oksydacyjny oraz zwiększona perfuzja mięśni łydek mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego. Miary wyników będą starannie dobrane w czasie w stosunku do ostatniej dawki interwencyjnej, aby odróżnić ostre i przewlekłe skutki epikatechiny kakaowej.
Jeśli hipotezy są poprawne, wyniki zostaną wykorzystane do zaprojektowania dużej, ostatecznej, randomizowanej, kontrolowanej próby kakao bogatej w epikatechinę w celu poprawy funkcjonowania kończyn dolnych i zapobiegania utracie mobilności u dużej i rosnącej liczby osób starszych, które są niepełnosprawne z powodu PAD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy uczestnicy będą w wieku 60 lat i więcej.
- Wszyscy uczestnicy będą mieli PAD. PAD zostanie zdefiniowany w następujący sposób. Po pierwsze, ABI < 0,90 na początku badania jest kryterium włączenia do PAD. Po drugie, kwalifikują się potencjalni uczestnicy z ABI > 0,90, u których laboratoryjne badania naczyniowe potwierdzają PAD lub angiograficzne dowody PAD.
Kryteria wyłączenia:
- Amputacja powyżej lub poniżej kolana.
- Krytyczne niedokrwienie kończyny.
- Przykuty do wózka inwalidzkiego lub wymagający laski lub chodzika do poruszania się.
- Chodzenie jest ograniczone objawem innym niż PAD.
- Bazowa wartość sześciominutowego marszu <500 stóp lub >1600 stóp
- Rewaskularyzacja kończyn dolnych, duży zabieg ortopedyczny, incydent sercowo-naczyniowy lub rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
- Planowana rewaskularyzacja lub poważna operacja w ciągu najbliższych sześciu miesięcy.
- Poważna choroba medyczna, w tym choroba nerek wymagająca dializy, choroba płuc wymagająca tlenu, choroba Parkinsona, choroba zagrażająca życiu, w przypadku której oczekiwana długość życia jest krótsza niż sześć miesięcy lub rak wymagający leczenia w ciągu ostatnich dwóch lat. [UWAGA: potencjalni uczestnicy mogą nadal kwalifikować się, jeśli w ciągu ostatnich dwóch lat przeszli leczenie raka we wczesnym stadium i rokowania są doskonałe. Uczestnicy, którzy potrzebują tlenu tylko w nocy, nadal mogą się zakwalifikować.]
- Wynik Mini-Mental Status Examination (MMSE) < 23 lub demencja.
- Niechęć do uczestniczenia w trzech wizytach w ciągu jednego tygodnia w celu dokonania ostatecznych pomiarów wyników.
- Alergia na czekoladę.
- Niechęć lub niezdolność do spożywania produktów wytwarzanych na tym samym sprzęcie, który przetwarza orzeszki ziemne, orzechy drzewne, jaja, pszenicę, soję i mleko.
- Stosowanie suplementów diety zawierających kakao.
- Niechęć do rezygnacji z głównych dietetycznych źródeł epikatechiny podczas badania.
- Objawy niewydolności serca lub dławicy piersiowej, które ograniczają chodzenie bardziej niż objawy niedokrwienia kończyn dolnych, nasilenie dławicy piersiowej lub dławicy spoczynkowej (tj. niestabilna dusznica bolesna).
- Uczestnictwo lub ukończenie badania klinicznego w ciągu ostatnich trzech miesięcy. [UWAGA: po zakończeniu interwencji z użyciem komórek macierzystych lub terapii genowej uczestnicy będą kwalifikować się po ostatniej wizycie kontrolnej w badaniu dotyczącym komórek macierzystych lub terapii genowej, o ile minie co najmniej sześć miesięcy od ostatniej interwencji. Po ukończeniu suplementacji lub terapii lekowej (innej niż terapia komórkami macierzystymi lub terapią genową) uczestnicy będą kwalifikować się po ostatniej wizycie kontrolnej w badaniu, o ile miną co najmniej trzy miesiące od ostatniej interwencji w badaniu.]
- Nieanglojęzyczny, upośledzenie wzroku, które ogranicza zdolność chodzenia.
- Oprócz powyższych kryteriów, według uznania badacza będzie ustalane, czy badanie jest niebezpieczne lub nieodpowiednie dla potencjalnego uczestnika.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kakao
Trzy porcje dziennie bogatych w epikatechinę (75 mg dziennie) napojów kakaowych przez sześć miesięcy.
|
|
|
Komparator placebo: Placebo
Trzy porcje dziennie napojów placebo przez sześć miesięcy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od linii bazowej w sześciominutowym dystansie marszu
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do sześciomiesięcznego okresu obserwacji. Uwaga — będą dwa pomiary: jeden 2-3 godziny po ostatniej dawce badanego napoju i jeden 24 godziny po ostatniej dawce.
|
Postępując zgodnie ze standardowym protokołem, uczestnicy szli w górę iw dół korytarzem o długości 100 stóp przez 6 minut po otrzymaniu instrukcji, aby pokonać jak największą odległość.
|
Zmiana od punktu początkowego do sześciomiesięcznego okresu obserwacji. Uwaga — będą dwa pomiary: jeden 2-3 godziny po ostatniej dawce badanego napoju i jeden 24 godziny po ostatniej dawce.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana maksymalnego i bezbolesnego czasu marszu na bieżni w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do sześciomiesięcznego okresu obserwacji
|
Maksymalny czas marszu na bieżni ruchomej oraz czas do wystąpienia objawów niedokrwienia kończyn dolnych mierzono za pomocą protokołu Gardnera-Skinnera na początku badania iw 6-miesięcznej obserwacji.
|
Zmiana od punktu początkowego do sześciomiesięcznego okresu obserwacji
|
|
Zmiana linii bazowej od dylatacji zależnej od przepływu w tętnicy ramiennej: zmiana średnicy tętnicy ramiennej
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do sześciomiesięcznego okresu obserwacji. Uwaga – będą dwa pomiary: jeden 2-3 godziny po ostatniej dawce badanego napoju i jeden 24 godziny po ostatniej dawce badanego napoju.
|
Rozszerzenie tętnicy ramiennej, w którym pośredniczy przepływ, mierzono w proksymalnej tętnicy ramiennej (tryb B i Doppler) po 12-godzinnym poście przez zarejestrowanych diagnostycznych sonografów kardiologicznych przy użyciu przetwornika ultradźwiękowego z liniowym układem naczyniowym (model Sequoia nr 256; częstotliwość, 8 MHz; zakres, 5-8 MHz; Siemens Medical Solutions).
Mankiet proksymalnie do uwidocznionego odcinka tętnicy ramiennej pompowano przez 4 minuty pod ciśnieniem 50 mmHg powyżej ciśnienia skurczowego.
Obrazy tętnicy ramiennej uzyskano 60 sekund po opróżnieniu mankietu i zinterpretowano przez jednego czytelnika, zaślepionego na przydział do grupy, w Laboratorium Programu Badawczego Obrazowania Miażdżycy na Uniwersytecie Wisconsin.
Zmiana średnicy tętnicy ramiennej zostanie podana w procentach.
|
Zmiana od punktu początkowego do sześciomiesięcznego okresu obserwacji. Uwaga – będą dwa pomiary: jeden 2-3 godziny po ostatniej dawce badanego napoju i jeden 24 godziny po ostatniej dawce badanego napoju.
|
|
Zmiana w stosunku do wyjściowej aktywności fizycznej mierzonej akcelerometrem
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do sześciomiesięcznego okresu obserwacji
|
Aktywność fizyczną na wolności mierzono przez 7 dni za pomocą akcelerometru ActiGraph.
Akcelerometr był noszony na prawym biodrze i zdejmowany tylko do kąpieli lub spania.
|
Zmiana od punktu początkowego do sześciomiesięcznego okresu obserwacji
|
|
Zmiana podstawowych pomiarów mięśni szkieletowych łydek: obfitość PGC1α, miostatyny i folistatyny
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do sześciomiesięcznego okresu obserwacji
|
Wyjściową biopsję mięśnia otwartego wykonano w przyśrodkowej głowie mięśnia brzuchatego łydki.
Znieczulenie uzyskano za pomocą podskórnej lidokainy.
Wypreparowano tkankę podskórną i usunięto około 250 mg mięśnia i natychmiast przygotowano do zamrożenia w temperaturze -80°C.
W 6-miesięcznej obserwacji powtórzono biopsję, sąsiadując z pierwotną biopsją, którą można było rozpoznać po bliźnie.
|
Zmiana od punktu początkowego do sześciomiesięcznego okresu obserwacji
|
|
Zmiana wyjściowej perfuzji mięśni szkieletowych łydki mierzonej metodą rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do sześciomiesięcznego okresu obserwacji
|
Do pomiaru zmian perfuzji łydek przy 3 T między uczestnikami PAD otrzymującymi kakao w porównaniu z placebo zastosowano znakowanie wirowania tętniczego za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego układu sercowo-naczyniowego.
Mankiet udowy został napompowany do 250 mm Hg w nodze z najniższym ABI i gwałtownie opróżniony po 5 minutach.
Siedem oznaczonych kontrolnie par obrazów uzyskano w ciągu 60 sekund przy użyciu pulsacyjnej sekwencji impulsów do znakowania wirowania tętniczego z jednokrotnym odczytem obrazowania echo-płaskiego (pole widzenia, 200 × 200 mm; matryca, 64 × 64; czas powtarzania, 4000 ms; echo czas, 32 ms; grubość warstwy, 10 mm).
Perfuzję mierzono i oceniano ilościowo na stacji roboczej Siemens Healthcare przez współbadacza C.M.K.
|
Zmiana od punktu początkowego do sześciomiesięcznego okresu obserwacji
|
|
Zmiana podstawowych pomiarów mięśni szkieletowych łydek: aktywność syntazy cytrynianowej i COX
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego do sześciomiesięcznego okresu obserwacji
|
Wyjściową biopsję mięśnia otwartego wykonano w przyśrodkowej głowie mięśnia brzuchatego łydki.
Znieczulenie uzyskano za pomocą podskórnej lidokainy.
Wypreparowano tkankę podskórną i usunięto około 250 mg mięśnia i natychmiast przygotowano do zamrożenia w temperaturze -80°C.
W 6-miesięcznej obserwacji powtórzono biopsję, sąsiadując z pierwotną biopsją, którą można było rozpoznać po bliźnie.
|
Zmiana od punktu początkowego do sześciomiesięcznego okresu obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mary McDermott, MD, Northwestern University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU00202741
- R21AG050897 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .