Cacau para melhorar o desempenho de caminhada na doença arterial periférica (COCOA-PAD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Propriedades terapêuticas que visam deficiências fisiopatológicas na DAP. Essas propriedades terapêuticas incluem melhor função mitocondrial do músculo esquelético, aumento da densidade capilar do músculo esquelético e mudanças favoráveis nos níveis de miostatina e folistatina no músculo esquelético que aumentam a massa e a força muscular. O cacau também protege contra a lesão de isquemia-reperfusão, melhora a função endotelial e reduz o estresse oxidativo. Em resumo, o cacau rico em epicatequina tem como alvo e reverte vários processos fisiopatológicos que são comuns na DAP e que estão associados ao comprometimento funcional e ao declínio funcional na DAP. No entanto, o efeito do consumo diário crônico de cacau no declínio funcional não foi estudado em idosos com DAP.
O estudo COCOA-PAD é um estudo piloto de 44 participantes com DAP com 60 anos ou mais: um ensaio clínico piloto duplo-cego, randomizado e controlado para fornecer dados preliminares para abordar a hipótese de que o cacau diário rico em epicatequina melhora o funcionamento das extremidades inferiores em pessoas idosas com PAD melhorando o metabolismo oxidativo mitocondrial, aumentando a densidade capilar do músculo da panturrilha, promovendo a biogênese mitocondrial do músculo esquelético da panturrilha e melhorando a função endotelial.
No objetivo principal, os investigadores determinarão se os participantes com PAD randomizados para uma bebida de cacau rica em epicatequina têm maiores aumentos ou menores quedas no desempenho da caminhada de seis minutos no acompanhamento de 6 meses, em comparação com aqueles randomizados para uma bebida placebo de aparência idêntica com composição calórica comparável. Nos objetivos secundários, os investigadores determinarão se os participantes com PAD randomizados para cacau melhoraram o desempenho da caminhada na esteira, melhoraram a dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial, mudanças favoráveis nas medidas de biópsia muscular da panturrilha da função mitocondrial, biogênese mitocondrial, folistatina, miostatina e densidade capilar , aumentou a regeneração do músculo esquelético da panturrilha e reduziu o estresse oxidativo e aumentou a perfusão muscular da panturrilha medida por ressonância magnética. As medidas de resultado serão cuidadosamente cronometradas em relação à última dose de intervenção para distinguir entre os efeitos agudos e crônicos da epicatequina do cacau.
Se as hipóteses estiverem corretas, os resultados serão usados para projetar um grande e definitivo estudo randomizado controlado de cacau rico em epicatequina para melhorar o funcionamento das extremidades inferiores e prevenir a perda de mobilidade no grande e crescente número de idosos incapacitados pela DAP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os participantes terão 60 anos ou mais.
- Todos os participantes terão PAD. O PAD será definido da seguinte forma. Primeiro, um ITB < 0,90 na linha de base é um critério de inclusão para DAP. Em segundo lugar, participantes em potencial com um ABI > 0,90 que tenham evidência laboratorial vascular de DAP ou evidência angiográfica de DAP serão elegíveis.
Critério de exclusão:
- Amputação acima ou abaixo do joelho.
- Isquemia crítica do membro.
- Em cadeira de rodas ou necessitando de bengala ou andador para deambular.
- A marcha é limitada por um sintoma diferente da DAP.
- Valor basal de caminhada de seis minutos <500 pés ou >1.600 pés
- Revascularização de membros inferiores, cirurgia ortopédica de grande porte, evento cardiovascular ou revascularização coronária nos últimos três meses.
- Revascularização planejada ou cirurgia de grande porte durante os próximos seis meses.
- Doença médica grave, incluindo doença renal que requer diálise, doença pulmonar que requer oxigênio, doença de Parkinson, doença com risco de vida com expectativa de vida inferior a seis meses ou câncer que requer tratamento nos dois anos anteriores. [NOTA: os participantes em potencial ainda podem se qualificar se tiverem feito tratamento para um câncer em estágio inicial nos últimos dois anos e o prognóstico for excelente. Os participantes que precisam de oxigênio apenas à noite ainda podem se qualificar.]
- Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) < 23 ou demência.
- Não está disposto a comparecer a três visitas em uma semana para medidas de resultados finais.
- Alergia a chocolate.
- Não querer ou não poder consumir produtos fabricados no mesmo equipamento que processa amendoim, nozes, ovo, trigo, soja e leite.
- Uso de suplementos dietéticos contendo cacau.
- Não está disposto a desistir das principais fontes dietéticas de epicatequina durante o estudo.
- Sintomas de insuficiência cardíaca ou angina que limitam a atividade de caminhar mais do que os sintomas de isquemia nas pernas, aumento da angina ou angia em repouso (ou seja, angina instável).
- Participação ou conclusão de um ensaio clínico nos últimos três meses. [NOTA: depois de concluir uma intervenção com células-tronco ou terapia gênica, os participantes se tornarão elegíveis após a visita final de acompanhamento do estudo com células-tronco ou terapia gênica, desde que pelo menos seis meses tenham se passado desde a administração da intervenção final. Depois de completar um suplemento ou terapia medicamentosa (que não seja terapia com células-tronco ou genética), os participantes serão elegíveis após a visita final de acompanhamento do estudo, desde que pelo menos três meses tenham se passado desde a intervenção final do estudo.]
- Não fala inglês, uma deficiência visual que limita a capacidade de caminhar.
- Além dos critérios acima, o critério do investigador será usado para determinar se o estudo não é seguro ou não é adequado para o participante em potencial.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Cacau
Três porções por dia de bebidas de cacau ricas em epicatequina (75 mg por dia) por seis meses.
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Comparador de Placebo: Placebo
Três porções por dia de bebidas placebo por seis meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na distância de caminhada de seis minutos
Prazo: Mudança da linha de base para acompanhamento de seis meses. Observação - Haverá duas medidas: uma 2-3 horas após a dose final da bebida do estudo e outra 24 horas após a dose final.
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Seguindo um protocolo padronizado, os participantes caminharam para cima e para baixo em um corredor de 30 metros por 6 minutos após a instrução para percorrer a maior distância possível.
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Mudança da linha de base para acompanhamento de seis meses. Observação - Haverá duas medidas: uma 2-3 horas após a dose final da bebida do estudo e outra 24 horas após a dose final.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base no tempo de caminhada máxima e sem dor na esteira
Prazo: Mudança da linha de base para acompanhamento de seis meses
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O tempo máximo de caminhada na esteira e o tempo até o início dos sintomas de isquemia na perna foram medidos usando o protocolo Gardner-Skinner no início e 6 meses de acompanhamento.
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Mudança da linha de base para acompanhamento de seis meses
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Alteração na linha de base da dilatação mediada por fluxo da artéria braquial: alteração no diâmetro da artéria braquial
Prazo: Mudança da linha de base para acompanhamento de seis meses. Observação - haverá duas medidas: uma 2-3 horas após a dose final da bebida do estudo e outra 24 horas após a dose final da bebida do estudo.
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A dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial foi medida na artéria braquial proximal (modo B e Doppler) após um jejum de 12 horas por ultrassonógrafos cardíacos de diagnóstico registrados usando um transdutor de ultrassom vascular de matriz linear (Sequoia Model #256; frequência, 8 MHz; faixa, 5-8 MHz; Siemens Medical Solutions).
Um manguito proximal ao segmento da artéria braquial visualizado foi inflado por 4 minutos a 50 mmHg acima da pressão sistólica.
As imagens da artéria braquial foram obtidas 60 segundos após a deflação do manguito e interpretadas por um único leitor, cego para atribuição de grupo, no Laboratório Central do Programa de Pesquisa em Imagens de Aterosclerose da Universidade de Wisconsin.
A alteração no diâmetro da artéria braquial será relatada em porcentagem de alteração.
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Mudança da linha de base para acompanhamento de seis meses. Observação - haverá duas medidas: uma 2-3 horas após a dose final da bebida do estudo e outra 24 horas após a dose final da bebida do estudo.
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Alteração da atividade física medida pelo acelerômetro da linha de base
Prazo: Mudança da linha de base para acompanhamento de seis meses
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A atividade física de vida livre foi adquirida ao longo de 7 dias com o acelerômetro ActiGraph.
O acelerômetro foi usado no quadril direito e removido apenas para tomar banho ou dormir.
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Mudança da linha de base para acompanhamento de seis meses
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Mudança nas medidas basais do músculo esquelético da panturrilha: abundância de PGC1α, miostatina e folistatina
Prazo: Mudança da linha de base para acompanhamento de seis meses
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Uma biópsia de músculo aberto no início do estudo foi realizada na cabeça medial do músculo gastrocnêmio.
A anestesia foi realizada com lidocaína subcutânea.
O tecido subcutâneo foi dissecado e ≈250 mg de músculo foi removido e imediatamente preparado para congelamento a -80°C.
Aos 6 meses de seguimento, a biópsia foi repetida, adjacente à biópsia original, identificável pela cicatriz.
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Mudança da linha de base para acompanhamento de seis meses
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Alteração na linha de base da perfusão muscular esquelética da panturrilha medida por ressonância magnética
Prazo: Mudança da linha de base para acompanhamento de seis meses
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A rotulagem do spin arterial com ressonância magnética cardiovascular foi usada para medir as alterações na perfusão da panturrilha a 3 T entre os participantes com PAD que receberam cacau versus placebo.
Um manguito de coxa foi inflado a 250 mm Hg na perna com o menor ITB e desinsuflado rapidamente após 5 minutos.
Sete pares de imagens marcadas com controle foram adquiridos em 60 segundos usando a sequência de pulso de rotulagem de rotação arterial pulsada com leituras de imagem ecoplanar de disparo único (campo de visão, 200 × 200 mm; matriz, 64 × 64; tempo de repetição, 4000 ms; eco tempo, 32 ms; espessura do corte, 10 mm).
A perfusão foi medida e quantificada em uma estação de trabalho Siemens Healthcare pelo coinvestigador C.M.K.
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Mudança da linha de base para acompanhamento de seis meses
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Alteração nas medidas basais do músculo esquelético da panturrilha: Citrato Sintase e Atividade COX
Prazo: Mudança da linha de base para acompanhamento de seis meses
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Uma biópsia de músculo aberto no início do estudo foi realizada na cabeça medial do músculo gastrocnêmio.
A anestesia foi realizada com lidocaína subcutânea.
O tecido subcutâneo foi dissecado e ≈250 mg de músculo foi removido e imediatamente preparado para congelamento a -80°C.
Aos 6 meses de seguimento, a biópsia foi repetida, adjacente à biópsia original, identificável pela cicatriz.
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Mudança da linha de base para acompanhamento de seis meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mary McDermott, MD, Northwestern University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STU00202741
- R21AG050897 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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