Ptoosin hoito okulofaryngeaaliseen lihasdystrofiaan myoblastin autologisella siirteellä (TTT-PT-DOP)

Oculopharyngeal lihasdystrofia (OPMD) on autosomaalinen hallitseva perinnöllinen myopatia, joka ilmenee ylempien silmäluomien nostolihasten, ptoosin pään ja nielemishäiriöiden risteyksen lihasten selektiivisenä osallistumisena. Ptoosia voidaan hoitaa leikkauksella (leikkauslihaksen lyhentäminen), mutta tauti kehittyy edelleen, esiintyy uusiutumista, mikä edellyttää uutta toimenpidettä, joka on silmäluomen ripustaminen otsalihakseen, joka voi aiheuttaa sarveiskalvon komplikaatioita epätäydellisen luukun sulkeutumisen vuoksi.

Päätavoitteena on palauttaa ylemmän silmäluomen nostolihaksen lihastoiminta tarjoamalla rekisteri autologisista myoblasteista ei-kliinisesti vahingoittuneesta lihaksesta.

Samaa mallia koskeva tutkimus tehtiin potilailla, joilla oli ENT OPMD:n lihasten risteys, ja tulokset olivat rohkaisevia. 12/12 potilaalla oli parantunut elämänlaatu, eikä nielemisen heikkenemistä havaittu 10/12 potilaalla.

Tämä on interventiotutkimus, monikeskus, vertaileva, yksi silmä vastaanottaa solut ja vastakkainen silmä negatiivisena kontrollina. Jos tehokkuus on saavutettu ensisijaisen päätetapahtuman tarkastelun ja riippumattoman asiantuntijakomitean neuvojen perusteella, kokeellinen hoito tarjotaan potilaalle kontralateraaliselle silmäluomelle.

Seitsemän keskusta liittyy tähän hankkeeseen osallistamis- ja arviointikeskuksena. Potilaat lähetetään Caenin silmätautiosaston eri kliinisistä paikoista, joissa suoritetaan siirtoa edeltävä arviointi, luovuttajan myoblastilihassiirteen keräys ja osan seuranta.

Odotettu kesto on 3 vuotta (2 vuotta sisällyttämisestä ja ensisijaisen päätetapahtuman arviointi 1 vuoden kuluttua) 10 potilaan mukaan ottamiseksi.

Autologisen myoblastisiirron turvallisuus on osoitettu useaan suuntaan lupaavilla tehokkuustuloksilla. Ne valmistaa Biotherapy Rouenin yliopistollisen sairaalan yksikkö (prof. O. Boyer), joka tällä hetkellä johtaa testiä näillä soluilla (ClinicalTrials.gov, myoblast for Anal Inkontinenssin (MIAS), NCT01523522, 24 potilasta toimitettiin pöytäkirjaan heinäkuussa 2014, 6 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan seurantaa odotetaan tammikuussa 2015) ja valtuutettiin täsmällisesti valmistettujen pitkälle kehitetyn terapian lääkkeiden tuotanto (ANSM). ).

Tässä tutkimuksessa eri peräkkäisiä vaiheita:

• Vaihe, johon sisällytetään: 18–75-vuotias potilas, taudin diagnoosin tarkistaminen, tasapainoptoosin arviointi (mittaukset, valokuvat, filmit), suostumuksen hankkiminen,
• Lihasbiopsia terveestä lihaksesta soluun, avohoidossa, paikallispuudutuksessa, 3-4 viikkoa ennen elinsiirtoa,
• Siirrä myoblastit useilla lihaksensisäisillä injektioilla (6) paikallispuudutuksessa. Pitkittäiset mikroskarifikaatiot ruiskutetaan pinnallisesti lihaksiin lihasten regeneraation stimuloimiseksi. Myoblastien lihaksensisäinen injektio tehdään yläluomeen 6 nostolihakseen yhtä kaukana olevissa kohdissa, ja jokainen injektio sisältää 5 miljoonaa solua. Nämä injektiot tehdään lihasmassaan noin 5 cm2:n alueelle, joka vaihtelee 6–20 mm olkapään yläpuolelle paksun lihaksen alueelle. Se on tarkoitettu ruiskeena silmään satunnaistetun, yhteensä 30 miljoonan myoblastin hoitoon. Tämä protokolla perustuu siihen, jota käytetään ENT-häiriöiden korjaamiseen useissa PHRC:issä professori Sophie Périén vastuulla. Myoblastisiirrossa käytetyt annokset nielun supistavalihaksissa sovitettiin silmäluomen nostolihakseen.

• Seurantakäynnit 3 vuoden ajan kullekin potilaalle:

  • Ensimmäisen vuoden aikana ensisijaisen päätetapahtuman arviointiin 8 päivästä kuukauteen, sitten 3 kuukauden välein
  • Protokollan ulkopuolella ja enintään 3 vuoden ajan solujen annon jälkeen 6 kuukauden välein (tämä seuranta suoritetaan osana normaalia hoitoa).

Näillä käynneillä arvioidaan siirteen tehokkuutta erilaisilla objektiivisilla mittauksilla molemmista silmistä (silmäluomien aukko katseessa suoraan eteenpäin; yläluomen nostolihaksen voimakkuus, visuaalinen hyöty: näöntarkkuuden mittaus näkökentän mittaus) ja hyöty kaulassa. kipu. Kierrokset sisältävät sivuvaikutusten havaitsemisen (paikalliset tulehdusilmiöt, käsin kosketeltavat kyhmyt).

Lopulta tämä uuden F.H.U. Pinta, joka käsittelee regeneratiivista lääketiedettä pään ja kaulan alueella, tutkijat odottavat parantuvan ylempien silmäluomen lihasten nostimen laadussa, kun ptoosia korjataan potilailla.