Behandling av Ptos till muskeldystrofi Oculopharyngeal genom Myoblast Autologous Graft (TTT-PT-DOP)

Muskeldystrofi oculopharyngeal (OPMD) är en autosomal dominant ärftlig myopati som manifesteras som selektiv involvering av levatormusklerna i de övre ögonlocken, ptoshuvudet och musklerna i korsningen pharyngolaryngeal ursprungligen sväljningsrubbningar. Ptos kan behandlas med kirurgi (förkortning av levatormuskeln), men sjukdomen fortsätter att utvecklas, återfall inträffar, vilket kräver ytterligare ett ingrepp, vilket är upphängningen av ögonlocket till frontalmuskeln som kan orsaka hornhinnekomplikationer genom att locket inte stängs perfekt.

Huvudsyftet är att återställa muskelfunktionens levatormuskel i det övre ögonlocket genom att tillhandahålla ett register över autologa myoblaster från en icke-kliniskt påverkad muskel.

En studie på samma modell utfördes på patienter i ÖNH OPMD korsvägar av muskler med uppmuntrande resultat, 12/12 patienter hade förbättrad livskvalitet och ingen nedbrytning av sväljning observerades hos 10/12 patienter.

Detta är en interventionell studie, multicenter, jämförande, ett öga tar emot cellerna och det kontralaterala ögat som en negativ kontroll. Om effektiviteten efter granskning av det primära effektmåttet och råd från en oberoende expertkommitté kommer den experimentella behandlingen att erbjudas patienten till det kontralaterala ögonlocket.

Sju centra är kopplade till detta projekt som inkluderings- och bedömningscenter. Patienter remitteras från olika kliniska ställen på Caens oftalmologiska avdelning som kommer att utföras före transplantation, insamling av donatormyoblastmuskeltransplantat och delspårning.

Den förväntade varaktigheten är 3 år (2 år av inkludering och utvärdering av det primära effektmåttet efter 1 år) för inkludering av 10 patienter.

Säkerheten för autolog myoblasttransplantation har visats i flera riktningar med lovande effektresultat. De kommer att produceras av enheten för Biotherapy Rouen University Hospital (Prof. O. Boyer), som för närvarande leder ett test med dessa celler (ClinicalTrials.gov, myoblast för analinkontinens (MIAS), NCT01523522, 24 patienter tillhandahölls i Protokollet inkluderades i juli 2014, vid 6 månaders uppföljning av den sista patienten förväntas i januari 2015) och godkände produktionen av läkemedel för avancerad terapi beredda punktligt (ANSM ).

I denna studie, olika successiva steg:

• Steg för att inkludera: patient i åldern 18 till 75, verifiering av diagnosen av sjukdomen, utvärdering av balans ptos (mätningar, fotografier, filmer), inhämtning av samtycke,
• Muskelbiopsi av en frisk muskel-till-cell-förstärkning, poliklinisk, under lokalbedövning, 3 till 4 veckor före transplantation,
• Transplantera myoblaster genom flera intramuskulära injektioner (6), under lokalbedövning. Longitudinella mikroskärningar görs ytligt injicerade i muskler för att stimulera muskelregenerering. Intramuskulär injektion av myoblaster kommer att ske i levatormuskeln i det övre locket 6 i punkter på lika avstånd, varje injektion innehåller 5 miljoner celler. Dessa injektioner kommer att göras i muskelmassa över ett område på cirka 5 cm2, mellan 6 och 20 mm ovanför tarsus för att vara i det tjocka muskelområdet. Det är avsett att injiceras i ögat för att behandla randomiserade totalt 30 miljoner myoblaster. Detta protokoll är baserat på det som används för korrigering av ÖNH-störningar inom flera PHRC under ansvar av professor Sophie Périé. Doserna som användes för myoblasttransplantationen i svalgkonstriktormusklerna anpassades till ögonlockets levatormuskel.

• Uppföljningsbesök under 3 år för varje patient:

  • Det första året, till utvärdering av det primära slutpunktsbesöket till 8 dagar till en månad, sedan var tredje månad
  • Utgående protokoll och upp till 3 år efter administrering av cellerna var sjätte månad (denna övervakning kommer att utföras som en del av standardvården).

Dessa besök utvärderar effektiviteten av transplantationen på olika objektiva mätningar på båda ögonen (öppningsöppning för ögonlocket i blicken rakt fram; levatormuskelstyrka i det övre ögonlocket, synfördel: mätning av synskärpa mätning av synfält) och vinsten på nacken smärta. Turerna inkluderar en biverkningsdetekteringsundersökning (lokala inflammatoriska fenomen, påtagliga knölar).

I slutändan, denna landmärke rättegång för nya F.H.U. YTA som behandlar regenerativ medicin i huvud och nacke, förväntar sig utredarna en förbättring av kvaliteten på levatorn i de övre ögonlocksmusklerna som är bristfälliga med en korrigering av ptos hos patienter.