Behandling af ptosis til muskeldystrofi Oculopharyngeal med myoblast autolog graft (TTT-PT-DOP)

Muskeldystrofi oculopharyngeal (OPMD) er en autosomal dominant arvelig myopati, der manifesterer sig som selektiv involvering af levatormusklerne i de øvre øjenlåg, hovedet af ptosis og musklerne i skæringspunktet pharyngolaryngeal oprindeligt synkelidelser. Ptosis kan behandles med kirurgi (forkortelse af levatormusklen), men sygdommen fortsætter med at udvikle sig, tilbagefald opstår, hvilket nødvendiggør en anden indgriben, som er suspensionen af ​​øjenlåget til frontalmusklen, der kan forårsage hornhindekomplikationer ved ufuldkommen låglukning.

Hovedformålet er at genoprette muskelfunktionens levatormuskel i det øvre øjenlåg ved at tilvejebringe et register over autologe myoblaster fra en ikke-klinisk påvirket muskel.

En undersøgelse på samme model blev udført i patienter i ØNH OPMD krydsninger af muskler med opmuntrende resultater, 12/12 patienter havde forbedret livskvalitet, og ingen nedbrydning af synke blev observeret hos 10/12 patienter.

Dette er en interventionel undersøgelse, multicenter, sammenlignende, det ene øje modtager cellerne og det kontralaterale øje som en negativ kontrol. Hvis effektiviteten efter gennemgang af det primære endepunkt og rådgivning fra en uafhængig ekspertkomité, vil den eksperimentelle behandling blive tilbudt patienten til det kontralaterale øjenlåg.

Syv centre er tilknyttet dette projekt som inklusions- og vurderingscenter. Patienter henvises fra forskellige kliniske steder i Caens oftalmologiske afdeling, som vil blive udført præ-transplantationsvurdering, indsamling af donormyoblastmuskelgraft og delsporing.

Den forventede varighed er 3 år (2 års inklusion og evaluering af det primære endepunkt efter 1 år) for inklusion af 10 patienter.

Sikkerheden ved autolog myoblasttransplantation er blevet vist i flere retninger med lovende effektivitetsresultater. De vil blive produceret af afdelingen for Bioterapi Rouen University Hospital (Prof. O. Boyer), som i øjeblikket leder en test med disse celler (ClinicalTrials.gov, myoblast for analinkontinens (MIAS), NCT01523522, 24 patienter blev leveret i Protokol blev inkluderet i juli 2014, efter 6 måneders opfølgning af den sidste patient forventes i januar 2015) og godkendte produktionen af ​​lægemidler til avanceret terapi, der er tilberedt punktligt (ANSM) ).

I denne undersøgelse, forskellige successive trin:

• Trin med at inkludere: patient i alderen 18 til 75 år, verifikation af diagnosen af ​​sygdommen, evaluering af balance ptosis (målinger, fotografier, film), opnåelse af samtykke,
• Muskelbiopsi af en rask muskel-til-celle-amplifikation, ambulant, under lokalbedøvelse, 3 til 4 uger før transplantation,
• Transplanter myoblaster ved flere intramuskulære injektioner (6) under lokalbedøvelse. Langsgående mikroskarificeringer laves overfladisk injiceret i musklerne for at stimulere muskelregenerering. Intramuskulær injektion af myoblaster vil være i levatormusklen i det øvre låg 6 i lige store punkter, hvor hver injektion indeholder 5 millioner celler. Disse injektioner vil blive lavet i muskelmasse over et område på ca. 5 cm2, varierende mellem 6 og 20 mm over tarsus for at være i det tykke muskelområde. Det er beregnet til at blive injiceret i øjet for at behandle randomiserede i alt 30 millioner myoblaster. Denne protokol er baseret på den, der anvendes til korrektion af ØNH-lidelser inden for flere PHRC under ansvar af professor Sophie Périé. De doser, der blev brugt til myoblasttransplantation i pharyngeal constrictor-musklerne, blev tilpasset til øjenlågets levatormuskel.

• Opfølgningsbesøg i 3 år for hver patient:

  • Det første år, til evaluering af det primære endepunkt besøg til 8 dage til en måned, derefter hver 3. måned
  • Ude protokol og op til 3 år efter administration af cellerne hver 6. måned (denne monitorering vil blive udført som en del af standardbehandling).

Disse besøg evaluerer effektiviteten af ​​transplantationen på forskellige objektive målinger på begge øjne (øjenlågsåbning i blikket lige frem; levator muskelstyrke i det øvre øjenlåg, synsfordel: måling af synsstyrke måling synsfelt) og gevinsten på nakken smerte. Turene inkluderer en undersøgelse af bivirkningspåvisning (lokale inflammatoriske fænomener, håndgribelige klumper).

I sidste ende vil denne skelsættende retssag for det nye F.H.U. OVERFLADEN, der beskæftiger sig med regenerativ medicin i hoved og nakke, forventer efterforskerne en forbedring af kvaliteten af ​​levator i de øvre øjenlågsmuskler, der mangler med en korrektion af ptosis hos patienter.