Behandeling van ptosis tot spierdystrofie Oculofaryngeaal door myoblast autoloog transplantaat (TTT-PT-DOP)

Oculofaryngeale spierdystrofie (OPMD) is een autosomaal dominante erfelijke myopathie die zich manifesteert als selectieve betrokkenheid van de levatorspieren van de bovenste oogleden, het hoofd van de ptosis en de spieren van de intersectie van de faryngolaryngeale oorspronkelijke slikstoornissen. Ptosis kan worden behandeld met een operatie (verkorting van de levatorspier), maar de ziekte blijft evolueren, recidieven treden op, waardoor een andere ingreep noodzakelijk is, namelijk de ophanging van het ooglid aan de frontale spier die complicaties aan het hoornvlies kan veroorzaken door een onvolmaakte sluiting van het ooglid.

Hoofddoel is het herstel van de spierfunctie van de levatorspier van het bovenste ooglid door middel van een registratie van autologe myoblasten van een niet-klinisch aangetaste spier.

Een onderzoek naar hetzelfde model werd uitgevoerd bij patiënten in KNO-OPMD-kruispunten van spieren met bemoedigende resultaten, 12/12 patiënten hadden een verbeterde kwaliteit van leven en bij 10/12 patiënten werd geen verslechtering van het slikken waargenomen.

Dit is een interventionele studie, multicenter, vergelijkend, één oog ontvangt de cellen en het contralaterale oog als een negatieve controle. Indien de effectiviteit volgt op toetsing van het primaire eindpunt en het advies van een onafhankelijke commissie van deskundigen, zal de experimentele behandeling aan de patiënt worden aangeboden aan het contralaterale ooglid.

Zeven centra zijn als inclusie- en assessmentcentrum aan dit project verbonden. Patiënten worden doorverwezen door verschillende klinische locaties in de oogheelkundige afdeling van Caen, waar een pre-transplantatiebeoordeling, het verzamelen van donormyoblast-spiertransplantaat en het volgen van onderdelen zal worden uitgevoerd.

De verwachte duur is 3 jaar (2 jaar inclusie en evaluatie van het primaire eindpunt na 1 jaar) voor inclusie van 10 patiënten.

De veiligheid van autologe myoblasttransplantatie is in verschillende richtingen aangetoond met veelbelovende werkzaamheidsresultaten. Ze zullen worden geproduceerd door de afdeling Biotherapie van het Universitair Ziekenhuis van Rouen (Prof. O. Boyer), die momenteel een test leidt met deze cellen (ClinicalTrials.gov, myoblast voor anale incontinentie (MIAS), NCT01523522, 24 patiënten werden verstrekt in Protocol werd opgenomen in juli 2014, na 6 maanden follow-up van de laatste patiënt wordt verwacht in januari 2015) en gaf toestemming voor de productie van geneesmiddelen voor geavanceerde therapie die stipt werden bereid (ANSM ).

In deze studie verschillende opeenvolgende stappen:

• Stap van opname: patiënt van 18 tot 75 jaar, verificatie van de diagnose van de ziekte, evaluatie balans ptosis (metingen, foto's, films), toestemming verkrijgen,
• Spierbiopsie van een gezonde spier tot celversterking, poliklinisch, onder plaatselijke verdoving, 3 tot 4 weken voor transplantatie,
• Transplanteer myoblasten door meerdere intramusculaire injecties (6), onder plaatselijke verdoving. Longitudinale microscarificaties worden oppervlakkig in de spieren geïnjecteerd om spierregeneratie te stimuleren. Intramusculaire injectie van myoblasten vindt plaats in de levatorspier van het bovenste ooglid 6 op gelijke afstanden, waarbij elke injectie 5 miljoen cellen bevat. Deze injecties worden gedaan in spiermassa over een gebied van ongeveer 5 cm2, variërend tussen 6 en 20 mm boven de tarsus om in het dikke spiergebied te komen. Het is bedoeld om in het oog te worden geïnjecteerd om willekeurig in totaal 30 miljoen myoblasten te behandelen. Dit protocol is gebaseerd op het protocol dat wordt gebruikt voor de correctie van KNO-aandoeningen binnen verschillende GVRC's onder de verantwoordelijkheid van professor Sophie Périé. De doses die werden gebruikt voor de myoblasttransplantatie in de faryngeale constrictorspieren werden aangepast aan de levatorspier van het ooglid.

• Vervolgbezoeken gedurende 3 jaar voor elke patiënt:

  • Het eerste jaar, tot evaluatie van het primaire eindpuntbezoek tot 8 dagen tot een maand, daarna elke 3 maanden
  • Volgens protocol en tot 3 jaar na toediening van de cellen om de 6 maanden (deze monitoring zal worden uitgevoerd als onderdeel van de standaardzorg).

Deze bezoeken evalueren de effectiviteit van de transplantatie op verschillende objectieve metingen aan beide ogen (ooglidopeningssleuf in de blik recht vooruit; levatorspierkracht van het bovenste ooglid, visueel voordeel: meting van de gezichtsscherpte meting gezichtsveld), en de winst op de nek pijn. De rondleidingen omvatten een onderzoek naar bijwerkingen (lokale ontstekingsverschijnselen, voelbare knobbeltjes).

Uiteindelijk zal deze baanbrekende proef voor de nieuwe F.H.U. Oppervlak bezig met regeneratieve geneeskunde in het hoofd en de nek, verwachten de onderzoekers een verbetering van de kwaliteit van de levator van de bovenste ooglidspieren deficiënt met een correctie van ptosis bij patiënten.