Tratamiento de la Ptosis a la Distrofia Muscular Oculofaríngea mediante Injerto Autólogo de Mioblastos (TTT-PT-DOP)

La distrofia muscular oculofaríngea (OPMD) es una miopatía hereditaria autosómica dominante que se manifiesta como una afectación selectiva de los músculos elevadores de los párpados superiores, cabeza de ptosis y músculos de la intersección faringolaríngea que originalmente trastorna la deglución. La ptosis se puede tratar con cirugía (acortamiento del músculo elevador), pero la enfermedad sigue evolucionando, se producen recaídas, siendo necesaria otra intervención, que es la suspensión del párpado al músculo frontal que puede provocar complicaciones corneales por cierre imperfecto del párpado.

El objetivo principal es restaurar la función muscular del músculo elevador del párpado superior proporcionando un registro de mioblastos autólogos de un músculo no afectado clínicamente.

Se realizó un estudio sobre el mismo modelo en pacientes en ENT OPMD encrucijada de músculos con resultados alentadores, 12/12 pacientes mejoraron la calidad de vida y no se observó degradación de la deglución en 10/12 pacientes.

Este es un estudio intervencionista, multicéntrico, comparativo, un ojo recibiendo las células y el ojo contralateral como control negativo. Si la efectividad sigue a la revisión del criterio principal de valoración y al asesoramiento de un comité de expertos independiente, se ofrecerá el tratamiento experimental al paciente en el párpado contralateral.

Siete centros están asociados a este proyecto como centro de inclusión y evaluación. Los pacientes son remitidos por diferentes sitios clínicos en el departamento de oftalmología de Caen, donde se realizará una evaluación previa al trasplante, la recolección del injerto muscular de mioblastos del donante y el seguimiento de la parte.

La duración esperada es de 3 años (2 años de inclusión y evaluación de la variable principal a 1 año) para la inclusión de 10 pacientes.

La seguridad del trasplante autólogo de mioblastos se ha demostrado en varias direcciones con resultados de eficacia prometedores. Serán producidos por la unidad de Bioterapia del Hospital Universitario de Rouen (Prof. O. Boyer), quien actualmente lidera una prueba con estas células (ClinicalTrials.gov, myoblast for Anal Incontinence (MIAS), NCT01523522, se incluyeron 24 pacientes en Protocolo en julio de 2014, a los 6 meses se espera seguimiento del último paciente en enero de 2015) y se autorizó la producción de medicamentos de terapia avanzada preparados puntualmente (ANSM ).

En este estudio, diferentes pasos sucesivos:

• Paso de incluir: paciente de 18 a 75 años, verificación del diagnóstico de la enfermedad, evaluación balance ptosis (mediciones, fotografías, películas), obtención del consentimiento,
• Biopsia muscular de un músculo sano para amplificación celular, de forma ambulatoria, bajo anestesia local, 3 a 4 semanas antes del trasplante,
• Trasplante de mioblastos mediante múltiples inyecciones intramusculares (6), bajo anestesia local. Se pueden realizar microescarificaciones longitudinales inyectadas superficialmente en los músculos para estimular la regeneración muscular. La inyección intramuscular de mioblastos se realizará en el músculo elevador del párpado superior 6 en puntos equidistantes, conteniendo cada inyección 5 millones de células. Estas inyecciones se realizarán en masa muscular sobre una superficie de unos 5 cm2, oscilando entre los 6 y 20 mm por encima del tarso para estar en la zona muscular gruesa. Está destinado a ser inyectado en el ojo para tratar aleatoriamente un total de 30 millones de mioblastos. Este protocolo se basa en el utilizado para la corrección de trastornos ORL en varios PHRC bajo la responsabilidad de la profesora Sophie Périé. Las dosis utilizadas para el trasplante de mioblastos en los músculos constrictores faríngeos se adaptaron al músculo elevador del párpado.

• Visitas de seguimiento durante 3 años para cada paciente:

  • El primer año, hasta la evaluación del punto final primario visita a los 8 días a un mes, luego cada 3 meses
  • Fuera de protocolo y hasta 3 años después de la administración de las células cada 6 meses (este seguimiento se realizará como parte de la atención estándar).

Estas visitas evalúan la efectividad del trasplante en diferentes medidas objetivas en ambos ojos (ranura de apertura del párpado en la mirada al frente; fuerza del músculo elevador del párpado superior, beneficio visual: medición de la agudeza visual, medición del campo visual), y el beneficio en el cuello dolor. Los recorridos incluyen un examen de detección de efectos secundarios (fenómenos inflamatorios locales, bultos palpables).

Al final, este ensayo histórico para el nuevo F.H.U. SURFACE al tratarse de medicina regenerativa en cabeza y cuello, los investigadores esperan una mejora en la calidad de los músculos elevadores de los párpados superiores deficientes con una corrección de la ptosis en los pacientes.