Behandling av Ptosis til muskeldystrofi Oculopharyngeal med Myoblast Autologous Graft (TTT-PT-DOP)

Muskeldystrofi oculopharyngeal (OPMD) er en autosomal dominant arvelig myopati manifestert som selektiv involvering av levatormusklene i øvre øyelokk, ptosishodet og musklene i krysset pharyngolaryngeal opprinnelig svelgeforstyrrelser. Ptosis kan behandles med kirurgi (forkortelse av levatormuskelen), men sykdommen fortsetter å utvikle seg, tilbakefall oppstår, noe som nødvendiggjør en annen intervensjon, som er suspensjonen av øyelokket til frontalmuskelen som kan forårsake hornhinnekomplikasjoner ved ufullkommen lukking av lokket.

Hovedmålet er å gjenopprette muskelfunksjonens levatormuskel i øvre øyelokk ved å gi et register over autologe myoblaster fra en ikke-klinisk påvirket muskel.

En studie på samme modell ble utført på pasienter i ØNH OPMD kryss av muskler med oppmuntrende resultater, 12/12 pasienter hadde forbedret livskvalitet og ingen forringelse av svelging ble observert hos 10/12 pasienter.

Dette er en intervensjonsstudie, multisenter, komparativ, ett øye mottar cellene og det kontralaterale øyet som en negativ kontroll. Hvis effektivitet etter gjennomgang av det primære endepunktet og råd fra en uavhengig ekspertkomité, vil den eksperimentelle behandlingen bli tilbudt pasienten til det kontralaterale øyelokket.

Syv sentre er tilknyttet dette prosjektet som inkluderings- og vurderingssenter. Pasienter henvises fra forskjellige kliniske steder i Caen oftalmologiske avdeling som vil bli utført pre-transplantasjonsvurdering, innsamling av donor myoblast muskeltransplantasjon og delsporing.

Forventet varighet er 3 år (2 år med inkludering og evaluering av det primære endepunktet ved 1 år) for inkludering av 10 pasienter.

Sikkerheten ved autolog myoblasttransplantasjon er vist i flere retninger med lovende effektresultater. De vil bli produsert av enheten til Biotherapy Rouen University Hospital (Prof. O. Boyer), som for tiden leder en test med disse cellene (ClinicalTrials.gov, myoblast for analinkontinens (MIAS), NCT01523522, 24 pasienter ble gitt i Protokoll ble inkludert i juli 2014, etter 6 måneders oppfølging av siste pasient forventes i januar 2015) og godkjente produksjon av avanserte terapimedisiner tilberedt punktlig (ANSM ).

I denne studien, forskjellige påfølgende trinn:

• Trinn med å inkludere: pasient i alderen 18 til 75 år, verifisering av diagnosen av sykdommen, evaluering av balanse ptosis (målinger, fotografier, filmer), innhenting av samtykke,
• Muskelbiopsi av en sunn muskel-til-celle-amplifikasjon, poliklinisk, under lokalbedøvelse, 3 til 4 uker før transplantasjon,
• Transplanter myoblaster ved flere intramuskulære injeksjoner (6), under lokalbedøvelse. Langsgående mikroskarifiseringer gjøres overfladisk injisert i muskler for å stimulere muskelregenerering. Intramuskulær injeksjon av myoblaster vil være i levator-muskelen i øvre lokket 6 i ekvidistante punkter, hver injeksjon inneholder 5 millioner celler. Disse injeksjonene vil bli gjort i muskelmasse over et område på ca. 5 cm2, varierende mellom 6 og 20 mm over tarsus for å være i det tykke muskelområdet. Det er ment å injiseres i øyet for å behandle randomiserte totalt 30 millioner myoblaster. Denne protokollen er basert på den som brukes for korrigering av ØNH-lidelser innenfor flere PHRC under ansvar av professor Sophie Périé. Dosene som ble brukt til myoblasttransplantasjonen i svelgkonstriktormuskulaturen ble tilpasset øyelokkets levatormuskel.

• Oppfølgingsbesøk i 3 år for hver pasient:

  • Det første året, til evaluering av det primære endepunktbesøket til 8 dager til en måned, deretter hver 3. måned
  • Ut protokoll og inntil 3 år etter administrering av cellene hver 6. måned (denne overvåkingen vil bli utført som en del av standardbehandling).

Disse besøkene evaluerer effektiviteten av transplantasjonen på forskjellige objektive målinger på begge øyne (øyelokkåpning i blikket rett frem; levator muskelstyrke i øvre øyelokk, visuell fordel: måling av synsskarphet måling synsfelt), og gevinsten på nakken smerte. Turene inkluderer en bivirkningsundersøkelse (lokale betennelsesfenomener, følbare klumper).

Til slutt ble denne landemerkeprøven for den nye F.H.U. OVERFLATE som omhandler regenerativ medisin i hode og nakke, forventer etterforskerne en forbedring i kvaliteten på levator av øvre øyelokksmuskler som mangler med en korreksjon av ptose hos pasienter.