Trattamento della ptosi alla distrofia muscolare oculofaringea mediante innesto autologo di mioblasto (TTT-PT-DOP)

La distrofia muscolare oculofaringea ( OPMD ) è una miopatia ereditaria autosomica dominante che si manifesta come coinvolgimento selettivo dei muscoli elevatori delle palpebre superiori , testa della ptosi e muscoli dell'intersezione faringolaringea originariamente disturbi della deglutizione. La ptosi può essere trattata con un intervento chirurgico (accorciamento del muscolo elevatore), ma la malattia continua ad evolversi, si verificano recidive, che richiedono un altro intervento, che è la sospensione della palpebra al muscolo frontale che può causare complicazioni corneali per chiusura imperfetta della palpebra.

L'obiettivo principale è ripristinare la funzione muscolare del muscolo elevatore della palpebra superiore fornendo un registro di mioblasti autologhi da un muscolo non clinicamente affetto.

Uno studio sullo stesso modello è stato condotto in pazienti in otorinolaringoiatria OPMD crocevia di muscoli con risultati incoraggianti, 12/12 pazienti hanno avuto un miglioramento della qualità della vita e non è stata osservata alcuna degradazione della deglutizione in 10/12 pazienti.

Questo è uno studio interventistico, multicentrico, comparativo, un occhio che riceve le cellule e l'occhio controlaterale come controllo negativo. In caso di efficacia dopo la revisione dell'endpoint primario e il parere di un comitato di esperti indipendenti, il trattamento sperimentale verrà offerto al paziente alla palpebra controlaterale.

Sette centri sono associati a questo progetto come centro di inclusione e valutazione. I pazienti vengono indirizzati da diversi siti clinici nel dipartimento di oftalmologia di Caen che verranno eseguiti valutazione pre-trapianto, la raccolta dell'innesto muscolare del mioblasto del donatore e il monitoraggio della parte.

La durata prevista è di 3 anni (2 anni di inclusione e valutazione dell'endpoint primario a 1 anno) per l'inclusione di 10 pazienti.

La sicurezza del trapianto autologo di mioblasti è stata dimostrata in diverse direzioni con promettenti risultati di efficacia. Saranno prodotti dall'unità di Bioterapia dell'Ospedale Universitario di Rouen (Prof. O. Boyer), che attualmente conduce un test con queste cellule (ClinicalTrials.gov, myoblast for Anal Incontinence (MIAS), NCT01523522, 24 pazienti sono stati forniti nel protocollo è stato inserito nel luglio 2014, a 6 mesi il follow-up dell'ultimo paziente è previsto nel gennaio 2015) e ha autorizzato la produzione di farmaci per terapie avanzate preparati puntualmente (ANSM ).

In questo studio, diversi passaggi successivi:

• Fase di inclusione: paziente di età compresa tra 18 e 75 anni, verifica della diagnosi della malattia, valutazione dell'equilibrio ptosi (misurazioni, fotografie, filmati), ottenimento del consenso,
• Biopsia muscolare di un muscolo sano all'amplificazione cellulare, su base ambulatoriale, in anestesia locale, da 3 a 4 settimane prima del trapianto,
• Trapiantare i mioblasti mediante iniezioni intramuscolari multiple (6), in anestesia locale. Le microscarificazioni longitudinali vengono fatte iniettare superficialmente nei muscoli per stimolare la rigenerazione muscolare. L'iniezione intramuscolare di mioblasti avverrà nel muscolo elevatore della palpebra superiore 6 in punti equidistanti, ciascuna iniezione contenente 5 milioni di cellule. Queste iniezioni saranno effettuate nella massa muscolare su un'area di circa 5 cm2, compresa tra 6 e 20 mm sopra il tarso per trovarsi nell'area del muscolo spesso. È destinato ad essere iniettato nell'occhio per il trattamento randomizzato di un totale di 30 milioni di mioblasti. Questo protocollo si basa su quello utilizzato per la correzione dei disturbi ORL all'interno di diversi PHRC sotto la responsabilità della professoressa Sophie Périé. Le dosi utilizzate per il trapianto di mioblasti nei muscoli costrittori faringei sono state adattate al muscolo elevatore della palpebra.

• Visite di follow-up per 3 anni per ciascun paziente:

  • Il primo anno, alla valutazione della visita dell'endpoint primario da 8 giorni a un mese, quindi ogni 3 mesi
  • Fuori protocollo e fino a 3 anni dopo la somministrazione delle cellule ogni 6 mesi (questo monitoraggio sarà effettuato come parte delle cure standard).

Queste visite valutano l'efficacia del trapianto su diverse misurazioni oggettive su entrambi gli occhi (fessura di apertura della palpebra nello sguardo dritto davanti a sé; forza del muscolo elevatore della palpebra superiore, beneficio visivo: misurazione dell'acuità visiva misurazione campo visivo), e il profitto sul collo Dolore. I tour includono un esame di rilevamento degli effetti collaterali (fenomeni infiammatori locali, noduli palpabili).

Alla fine, questo storico processo per il nuovo F.H.U. SURFACE occupandosi di medicina rigenerativa nella testa e nel collo, i ricercatori si aspettano un miglioramento della qualità dell'elevatore dei muscoli delle palpebre superiori carenti con una correzione della ptosi nei pazienti.