Лечение от птоза до окулофарингеальной мышечной дистрофии миобластным аутологичным трансплантатом (TTT-PT-DOP)

Мышечная дистрофия окулофарингеальная (ОПМД) — аутосомно-доминантная наследуемая миопатия, проявляющаяся избирательным поражением мышц, поднимающих верхние веки, опущением головки и мышц пересечения глотки и гортани с исходным нарушением глотания. Птоз можно лечить хирургическим путем (укорочением поднимающей мышцы), но болезнь продолжает развиваться, случаются рецидивы, требующие другого вмешательства, которым является подвешивание века к лобной мышце, что может вызвать осложнения на роговицу из-за несовершенного смыкания века.

Основной целью является восстановление функции мышцы, поднимающей верхнее веко, путем получения реестра аутологичных миобластов из неклинически пораженной мышцы.

Исследование на той же модели было проведено у пациентов с перекрестом мышц ЛОР OPMD с обнадеживающими результатами, у 12/12 пациентов улучшилось качество жизни, а у 10/12 пациентов не наблюдалось ухудшения глотания.

Это интервенционное исследование, многоцентровое, сравнительное, один глаз получает клетки и контралатеральный глаз в качестве отрицательного контроля. В случае эффективности после рассмотрения первичной конечной точки и рекомендации независимого экспертного комитета пациенту будет предложено экспериментальное лечение на контралатеральном веке.

Семь центров связаны с этим проектом как центр интеграции и оценки. Пациенты направляются из разных клинических центров в офтальмологическое отделение Кана, где будет проведена предтрансплантационная оценка, сбор донорского миобластного мышечного трансплантата и отслеживание части.

Ожидаемая продолжительность составляет 3 года (2 года включения и оценка первичной конечной точки через 1 год) для включения 10 пациентов.

Безопасность трансплантации аутологичных миобластов была показана в нескольких направлениях с многообещающими результатами эффективности. Они будут производиться в отделении биотерапии Университетской больницы Руана (проф. O. Boyer), который в настоящее время проводит испытания с этими клетками (ClinicalTrials.gov, миобласт для лечения анального недержания мочи (MIAS), NCT01523522, 24 пациента были включены в протокол в июле 2014 г., через 6 месяцев последующее наблюдение за последним пациентом ожидается в январе 2015 г.) ).

В этом исследовании различные последовательные шаги:

• Этап включения: пациент в возрасте от 18 до 75 лет, верификация диагноза заболевания, оценка баланса птоза (замеры, фотографии, фильмы), получение согласия,
• Мышечная биопсия здоровой мышцы для амплификации клеток, амбулаторно, под местной анестезией, за 3-4 недели до трансплантации,
• Трансплантировать миобласты путем множественных внутримышечных инъекций (6) под местной анестезией. Продольные микроскарификации должны быть сделаны поверхностно инъекционными в мышцы для стимуляции регенерации мышц. Внутримышечная инъекция миобластов будет производиться в мышцу, поднимающую верхнее веко 6 в равноудаленных точках, каждая инъекция содержит 5 миллионов клеток. Эти инъекции будут сделаны в мышечную массу на площади около 5 см2, в диапазоне от 6 до 20 мм выше предплюсны, чтобы попасть в область толстой мышцы. Он предназначен для введения в глаз для лечения рандомизированных в общей сложности 30 миллионов миобластов. Этот протокол основан на протоколе, используемом для коррекции ЛОР-заболеваний в нескольких PHRC под руководством профессора Софи Перье. Дозы, используемые для трансплантации миобластов в мышцах-констрикторах глотки, были адаптированы к мышце, поднимающей веко.

• Контрольные визиты в течение 3 лет для каждого пациента:

  • В первый год до оценки первичной конечной точки посещение от 8 дней до месяца, затем каждые 3 месяца
  • Вне протокола и до 3 лет после введения клеток каждые 6 месяцев (данный мониторинг будет проводиться в рамках стандартного лечения).

Эти визиты оценивают эффективность трансплантата по различным объективным измерениям на обоих глазах (щель открытия века при взгляде прямо вперед; сила мышцы, поднимающей верхнее веко, улучшение зрения: измерение остроты зрения, измерение поля зрения), а также эффект на шее. боль. В туры входит обследование с целью выявления побочных эффектов (местные воспалительные явления, пальпируемые уплотнения).

В конце концов, это знаковое испытание для нового F.H.U. SURFACE, занимаясь регенеративной медициной в области головы и шеи, исследователи ожидают улучшения качества мышц, поднимающих верхнее веко, с дефицитом коррекции птоза у пациентов.