Traitement de la ptose à la dystrophie musculaire oculopharyngée par greffe autologue de myoblastes (TTT-PT-DOP)

La dystrophie musculaire oculo-pharyngienne (DMOP) est une myopathie héréditaire autosomique dominante se manifestant par une atteinte sélective des muscles releveurs des paupières supérieures, chef de ptosis, et des muscles de l'intersection pharyngolaryngée à l'origine de troubles de la déglutition. La ptose peut être traitée chirurgicalement (raccourcissement du muscle releveur), mais la maladie continue d'évoluer, des rechutes surviennent, nécessitant une autre intervention, qui est la suspension de la paupière au muscle frontal qui peut entraîner des complications cornéennes par fermeture imparfaite des paupières.

L'objectif principal est de restaurer la fonction musculaire du muscle releveur de la paupière supérieure en fournissant un registre de myoblastes autologues provenant d'un muscle non cliniquement atteint.

Une étude sur le même modèle a été menée chez des patients ORL OPMD carrefour des muscles avec des résultats encourageants, 12/12 patients avaient une qualité de vie améliorée et aucune dégradation de la déglutition n'a été observée chez 10/12 patients.

Il s'agit d'une étude interventionnelle, multicentrique, comparative, un œil recevant les cellules et l'œil controlatéral comme contrôle négatif. Si efficacité après examen du critère principal et avis d'un comité d'experts indépendants, le traitement expérimental sera proposé au patient sur la paupière controlatérale.

Sept centres sont associés à ce projet en tant que centre d'inclusion et d'évaluation. Les patients sont référés par les différents sites cliniques du service d'ophtalmologie de Caen où seront effectués le bilan pré-transplantation, le prélèvement du greffon myoblastique donneur et le suivi des pièces.

La durée attendue est de 3 ans (2 ans d'inclusion et évaluation du critère principal à 1 an) pour l'inclusion de 10 patients.

La sécurité de la greffe autologue de myoblastes a été démontrée dans plusieurs directions avec des résultats d'efficacité prometteurs. Ils seront réalisés par l'unité de Biothérapie du CHU de Rouen (Prof. O. Boyer), qui mène actuellement un test avec ces cellules (ClinicalTrials.gov, myoblaste pour l'incontinence anale (MIAS), NCT01523522, 24 patients ont été fournis dans le protocole a été inclus en juillet 2014, à 6 mois de suivi du dernier patient est prévu en janvier 2015) et a autorisé la production de médicaments de thérapie innovante préparés ponctuellement (ANSM ).

Dans cette étude, différentes étapes successives :

• Démarche d'inclusion : patient âgé de 18 à 75 ans, vérification du diagnostic de la maladie, évaluation bilan ptose (mesures, photographies, films), obtention du consentement,
• Biopsie musculaire d'un muscle sain à amplification cellulaire, en ambulatoire, sous anesthésie locale, 3 à 4 semaines avant la greffe,
• Transplanter les myoblastes par de multiples injections intramusculaires (6), sous anesthésie locale. Des microscarifications longitudinales peuvent être injectées superficiellement dans les muscles pour stimuler la régénération musculaire. L'injection intramusculaire de myoblastes se fera dans le muscle releveur de la paupière supérieure 6 en des points équidistants, chaque injection contenant 5 millions de cellules. Ces injections seront faites dans la masse musculaire sur une surface d'environ 5 cm2, comprise entre 6 et 20 mm au-dessus du tarse pour être dans la zone musculaire épaisse. Il est destiné à être injecté dans l'œil pour traiter aléatoirement un total de 30 millions de myoblastes. Ce protocole est basé sur celui utilisé pour la correction des troubles ORL au sein de plusieurs PHRC sous la responsabilité du Professeur Sophie Périé. Les doses utilisées pour la greffe de myoblastes dans les muscles constricteurs du pharynx ont été adaptées au muscle releveur de la paupière.

• Visites de suivi pendant 3 ans pour chaque patient :

  • La première année, à l'évaluation du critère principal visite à 8 jours à un mois, puis tous les 3 mois
  • Hors protocole et jusqu'à 3 ans après l'administration des cellules tous les 6 mois (ce suivi sera réalisé dans le cadre des soins standards).

Ces visites évaluent l'efficacité de la greffe sur différentes mesures objectives sur les deux yeux (fente d'ouverture des paupières dans le regard droit devant ; force du muscle releveur de la paupière supérieure, bénéfice visuel : mesure de l'acuité visuelle, mesure du champ visuel), et le gain sur le cou douleur. Les visites comprennent un examen de détection des effets secondaires (phénomènes inflammatoires locaux, bosses palpables).

Au final, ce procès historique pour la nouvelle F.H.U. SURFACE traitant de la médecine régénérative au niveau de la tête et du cou, les investigateurs attendent une amélioration de la qualité des muscles releveurs des paupières supérieures déficients avec une correction de la ptose chez les patients.