Tratamento de Ptose a Distrofia Muscular Oculofaríngea por Enxerto Autólogo de Mioblasto (TTT-PT-DOP)

A distrofia muscular oculofaríngea (OPMD) é uma miopatia hereditária autossômica dominante que se manifesta como envolvimento seletivo dos músculos elevadores das pálpebras superiores, cabeça da ptose e músculos da interseção faringolaríngea originalmente distúrbios da deglutição. A ptose pode ser tratada com cirurgia (encurtamento do músculo levantador), mas a doença continua evoluindo, ocorrem recidivas, necessitando de outra intervenção, que é a suspensão da pálpebra ao músculo frontal que pode causar complicações corneanas pelo fechamento imperfeito da pálpebra.

O objetivo principal é restaurar a função muscular do músculo levantador da pálpebra superior, fornecendo um registro de mioblastos autólogos de um músculo não afetado clinicamente.

Um estudo sobre o mesmo modelo foi realizado em pacientes em crossroads ENT OPMD de músculos com resultados animadores, 12/12 pacientes tiveram melhora da qualidade de vida e nenhuma degradação da deglutição foi observada em 10/12 pacientes.

Trata-se de um estudo intervencionista, multicêntrico, comparativo, um olho recebendo as células e o olho contralateral como controle negativo. Se a eficácia após a revisão do endpoint primário e o conselho de um comitê de especialistas independente, o tratamento experimental será oferecido ao paciente na pálpebra contralateral.

Sete centros estão associados a este projeto como centro de inclusão e avaliação. Os pacientes são encaminhados por diferentes centros clínicos no departamento de oftalmologia de Caen, onde será realizada avaliação pré-transplante, coleta de enxerto muscular de mioblasto do doador e rastreamento de peças.

A duração esperada é de 3 anos (2 anos de inclusão e avaliação do desfecho primário em 1 ano) para inclusão de 10 pacientes.

A segurança do transplante autólogo de mioblastos foi demonstrada em várias direções com resultados de eficácia promissores. Eles serão produzidos pela unidade do Biotherapy Rouen University Hospital (Prof. O. Boyer), que atualmente conduz um teste com essas células (ClinicalTrials.gov, mioblasto para Incontinência Anal (MIAS), NCT01523522, 24 pacientes foram fornecidos em Protocolo foi incluído em julho de 2014, em 6 meses o acompanhamento do último paciente é esperado em janeiro de 2015) e autorizou a produção de medicamentos de terapia avançada preparados pontualmente (ANSM ).

Neste estudo, diferentes etapas sucessivas:

• Etapa de inclusão: paciente de 18 a 75 anos, verificação do diagnóstico da doença, avaliação da ptose do equilíbrio (medidas, fotografias, filmes), obtenção do consentimento,
• Biópsia muscular de um músculo saudável para amplificação celular, em regime ambulatorial, sob anestesia local, 3 a 4 semanas antes do transplante,
• Transplante de mioblastos por múltiplas injeções intramusculares (6), sob anestesia local. Serão feitas microescarificações longitudinais injetadas superficialmente nos músculos para estimular a regeneração muscular. A injeção intramuscular de mioblastos será no músculo elevador da pálpebra superior 6 em pontos equidistantes, cada injeção contendo 5 milhões de células. Essas injeções serão feitas na massa muscular em uma área de cerca de 5 cm2, variando entre 6 e 20 mm acima do tarso para ficar na área muscular espessa. Destina-se a ser injetado no olho para tratar randomicamente um total de 30 milhões de mioblastos. Este protocolo é baseado no utilizado para correção de distúrbios otorrinolaringológicos em vários PHRC sob a responsabilidade da professora Sophie Périé. As doses utilizadas para o transplante de mioblastos nos músculos constritores da faringe foram adaptadas ao músculo elevador da pálpebra.

• Visitas de acompanhamento por 3 anos para cada paciente:

  • No primeiro ano, para avaliação do ponto final primário, visita de 8 dias a um mês, depois a cada 3 meses
  • Fora do protocolo e até 3 anos após a administração das células a cada 6 meses (este monitoramento será realizado como parte do tratamento padrão).

Essas visitas avaliam a eficácia do transplante em diferentes medições objetivas em ambos os olhos (abertura da pálpebra no olhar direto; força do músculo levantador da pálpebra superior, benefício visual: medição da acuidade visual, medição do campo visual) e o ganho no pescoço dor. Os passeios incluem um exame de detecção de efeitos colaterais (fenômenos inflamatórios locais, nódulos palpáveis).

No final, este julgamento histórico para o novo F.H.U. SURFACE tratando-se de medicina regenerativa na cabeça e pescoço, os pesquisadores esperam uma melhora na qualidade do elevador dos músculos da pálpebra superior deficiente com a correção da ptose nos pacientes.