Leczenie opadania powiek z dystrofią mięśniową Oculopharyngeal autologicznym przeszczepem mioblastów (TTT-PT-DOP)

Dystrofia mięśniowa oczno-gardłowa (OPMD) jest miopatią dziedziczną autosomalnie dominująco, objawiającą się wybiórczym zajęciem mięśni dźwigaczy powiek górnych, głowy opadania powiek i mięśni przecięcia gardła i krtani pierwotnie zaburzeniami połykania. Ptozę można leczyć chirurgicznie (skrócenie mięśnia dźwigacza oka), ale choroba postępuje dalej, pojawiają się nawroty, wymagające kolejnej interwencji, czyli podwieszenia powieki do mięśnia czołowego, co może powodować powikłania rogówkowe poprzez niedostateczne zamknięcie powieki.

Głównym celem jest przywrócenie funkcji mięśnia dźwigacza powieki górnej poprzez dostarczenie rejestru autologicznych mioblastów z nieobjętego klinicznie mięśnia .

Badanie na tym samym modelu przeprowadzono u pacjentów w ENT OPMD skrzyżowanie mięśni z zachęcającymi wynikami, 12/12 pacjentów poprawiło jakość życia i nie zaobserwowano pogorszenia połykania u 10/12 pacjentów.

Jest to badanie interwencyjne, wieloośrodkowe, porównawcze, jedno oko odbierające komórki i drugie oko jako kontrola negatywna. Jeśli po ocenie pierwszorzędowego punktu końcowego i opinii niezależnego komitetu ekspertów skuteczność okaże się skuteczna, pacjentowi zostanie zaproponowane leczenie eksperymentalne przeciwległej powieki.

Siedem ośrodków jest powiązanych z tym projektem jako ośrodki włączenia i oceny. Pacjenci są kierowani przez różne ośrodki kliniczne na oddziale okulistycznym w Caen, gdzie zostanie przeprowadzona ocena przed przeszczepem, pobranie przeszczepu mięśni mioblastów dawcy i śledzenie części.

Przewidywany czas trwania wynosi 3 lata (2 lata włączenia i ocena pierwszorzędowego punktu końcowego po 1 roku) dla włączenia 10 pacjentów.

Bezpieczeństwo autologicznego przeszczepu mioblastów wykazano w kilku kierunkach z obiecującymi wynikami skuteczności. Zostaną one wyprodukowane przez jednostkę Biotherapy Rouen University Hospital (prof. O. Boyer), który obecnie prowadzi test z tymi komórkami (ClinicalTrials.gov, mioblast na nietrzymanie odbytu (MIAS), NCT01523522, 24 pacjentów włączono do Protokołu w lipcu 2014 r., 6-miesięczna obserwacja ostatniego pacjenta spodziewana jest w styczniu 2015 r.) i zezwolił na produkcję produktów leczniczych terapii zaawansowanej przygotowywanych punktualnie (ANSM ).

W tym badaniu różne kolejne kroki:

• Etap obejmujący: pacjenta w wieku od 18 do 75 lat, weryfikację rozpoznania choroby, ocenę równowagi opadania powiek (pomiary, zdjęcia, filmy), uzyskanie zgody,
• Biopsja mięśnia zdrowej amplifikacji mięśnia do komórki, ambulatoryjnie, w znieczuleniu miejscowym, 3 do 4 tygodni przed przeszczepem,
• Przeszczep mioblastów przez wielokrotne wstrzyknięcia domięśniowe (6), w znieczuleniu miejscowym. Mikroskaryfikacje podłużne wykonuje się powierzchownie wstrzykując do mięśni w celu pobudzenia regeneracji mięśni. Domięśniowe wstrzyknięcie mioblastów będzie miało miejsce w mięśniu dźwigaczu górnej powieki 6 w równoodległych punktach, przy czym każde wstrzyknięcie zawiera 5 milionów komórek. Wstrzyknięcia te będą wykonywane w masę mięśniową na obszarze około 5 cm2, w zakresie od 6 do 20 mm powyżej stępu, w obszarze mięśni grubych. Jest przeznaczony do wstrzykiwania do oka w celu leczenia losowo dobranych łącznie 30 milionów mioblastów. Protokół ten jest oparty na protokole stosowanym do korekcji zaburzeń laryngologicznych w kilku POZZ pod kierownictwem profesor Sophie Périé. Dawki zastosowane do przeszczepu mioblastów w mięśnie zwieracze gardła zostały dostosowane do mięśnia dźwigacza powieki.

• Wizyty kontrolne przez 3 lata dla każdego pacjenta:

  • Pierwszy rok, do oceny pierwszorzędowego punktu końcowego wizyty do 8 dni do miesiąca, następnie co 3 miesiące
  • Poza protokołem i do 3 lat po podaniu komórek co 6 miesięcy (ten monitoring będzie prowadzony w ramach standardowej opieki).

Wizyty te oceniają skuteczność przeszczepu na podstawie różnych obiektywnych pomiarów w obu oczach (szczelina otwierająca powieki w spojrzeniu na wprost; siła mięśnia dźwigacza powieki górnej, korzyść wzrokowa: pomiar ostrości wzroku pomiar pola widzenia) oraz zysk na szyi ból. Wycieczki obejmują badanie w celu wykrycia skutków ubocznych (miejscowe zjawiska zapalne, wyczuwalne guzki).

Ostatecznie ta przełomowa próba dla nowego F.H.U. SURFACE zajmującego się medycyną regeneracyjną w obrębie głowy i szyi, badacze oczekują poprawy jakości dźwigacza mięśni powiek górnych z niedoborem korekcji opadania powiek u pacjentów.